Inhibiteurs de l’intégrase du VIH pour le traitement des infections à VIH et du SIDA

Titre: Composés macrocycliques comme inhibiteurs de l’intégrase du VIHNuméro de demande de brevet: WO 2014/008636 Date de publication: 16 janvier 2014Priorité: PCT / CN2012 / 078465Prioritydate: 11 juillet 2012Inventors: Reger, T .; Walji, A. M .; Sanders, J. M .; Wai, J. S .; Hu, L .; Fang, S .; Wang, L .; Yang, P .; Ma, Z .; Sun, L.Assignataire: Merck Sharp & Dohme Corp. PO Box 2000, Rahway, New Jersey 07065 – 0907, États-Unis Zone de maladie: infection par le VIH et SIDA Cible biologique: Inhibition de l’intégrase VIH Résumé: L’invention concerne des composés macrocycliques, représentés généralement par la formule (I) sont des inhibiteurs de l’intégrase du VIH. Continue reading Inhibiteurs de l’intégrase du VIH pour le traitement des infections à VIH et du SIDA

Enquête sur les infections dues aux espèces de staphylocoques: Fréquence d’occurrence et sensibilité aux antimicrobiens des isolats prélevés aux États-Unis, au Canada, en Amérique latine, en Europe et dans la Région du Pacifique occidental pour le program

Entre janvier et décembre, des isolats sanguins provenant de patients infectés par Staphylococcus aureus et des patients infectés par Staphylococcus coagulase négative ont été référés par des hôpitaux participants SENTRY aux États-Unis, au Canada, en Amérique latine, en Europe et dans la région du Pacifique occidental. On a observé une augmentation notable de la résistance à la méthicilline-oxacilline chez les souches de S aureus d’origine communautaire et d’origine hospitalière dans les centres américains. La prévalence de S aureus résistant à la méthicilline oxacilline variait grandement selon la région, le site d’infection et l’infection nosocomiale ou communautaire. Les taux de résistance à la méthicilline étaient extrêmement élevés parmi les isolats de S aureus des centres de Hong Kong et du Japon. résistance a été observée parmi les isolats de CoNS Compte tenu de l’augmentation de la polychimiothérapie la résistance chez les staphylocoques et l’émergence possible de souches résistantes à la vancomycine, des stratégies globales sont nécessaires pour contrôler l’émergence et la propagation des staphylocoques à résistance multiple Continue reading Enquête sur les infections dues aux espèces de staphylocoques: Fréquence d’occurrence et sensibilité aux antimicrobiens des isolats prélevés aux États-Unis, au Canada, en Amérique latine, en Europe et dans la Région du Pacifique occidental pour le program

Dans la boîte de trucs big pharma

La liste des exemples de supercheries de grandes sociétés pharmaceutiques semble interminable (même si beaucoup de ceux qui y travaillent sont de la plus haute qualité et d’une intégrité indiscutable). En effet, c’est comme si, dans le marketing de certaines compagnies pharmaceutiques, le méfait était institutionnalisé. Mais une grande partie de ceci est reconnue, et les effets néfastes des compagnies pharmaceutiques pourraient être contrés par les régulateurs alertes, les scientifiques, les prescripteurs, et la presse médicale. Trop souvent, cependant, ces vérifications échouent. Il y a même des preuves que, dans certains cas, ces contre-forces s’entendent avec l’industrie et aggravent ainsi ses indiscrétions. C’est cette zone, l’interaction entre l’industrie et certains des contre-forces, que Panorama “ Les Secrets de Seroxat ” cherche à s’attaquer. Continue reading Dans la boîte de trucs big pharma

Les universités britanniques hésitent à collaborer avec le NHS pour le bénéfice des patients

Le chef de la première entreprise collaborative du Royaume-Uni entre le NHS et le monde universitaire a fortement critiqué la réticence des universités à s’impliquer dans la santé. Le professeur Stephen Smith, directeur général et directeur d’Imperial College Healthcare NHS Trust, premier centre universitaire de sciences de la santé de la Grande-Bretagne, a pris la parole lors de la conférence annuelle de la Confédération du NHS, qui s’est tenue à Manchester la semaine dernière.Les centres universitaires de sciences de la santé visent à accélérer la traduction de la recherche universitaire en un traitement meilleur et plus efficace pour les patients. Il est extrêmement regrettable que les universités n’aient pas pensé qu’il était important de s’impliquer dans la santé, et # x0201d ; dit le professeur Smith. “ La médecine translationnelle est le nom du jeu. Continue reading Les universités britanniques hésitent à collaborer avec le NHS pour le bénéfice des patients

Le feu de Morwell souligne le rôle de l’asthme des pharmaciens

Les patients souffrant d’asthme à Morwell, dans l’État de Victoria, sont encouragés à se rendre dans leur pharmacie locale pour obtenir de l’aide, car un incendie dans la mine de charbon voisine couvre la ville de fumée.

La Fondation de l’asthme de Victoria a annoncé que des pompes et des espaceurs de soulagement gratuits étaient distribués aux patients touchés par l’incendie, qui brûle depuis plus de trois semaines, dans six pharmacies de la ville. Continue reading Le feu de Morwell souligne le rôle de l’asthme des pharmaciens

Réunion annuelle des représentants de BMA: l’anonymat des donneurs de sperme devrait être garanti

Le BMA a réitéré son opinion que l’anonymat devrait être garanti aux donneurs de sperme. Les représentants ont rejeté une motion disant que les donneurs de sperme ne devraient pas être anonymes à l’avenir, malgré le fait que le gouvernement se dirigeait vers cette position. Le gouvernement a proposé que l’anonymat soit levé à partir d’avril 2005, bien qu’il ait précisé que le changement ne sera pas rétrospectif. Arguant que l’anonymat des donneurs ne devrait pas être garanti, le Dr Geoffrey Lewis de la division Leicestershire et Rutland a évoqué l’effet de l’anonymat. Continue reading Réunion annuelle des représentants de BMA: l’anonymat des donneurs de sperme devrait être garanti

Médecins traitent les patients différemment en fonction de leurs propres opinions politiques, montre l’étude

Les préjugés politiques ne sont pas difficiles à trouver en 2016. Grâce à l’essor de l’Internet et des médias sociaux, il est devenu extrêmement facile de connaître les opinions politiques approfondies de chacun. Les personnes dont les opinions sur les questions politiques que vous n’auriez jamais connues sont maintenant accessibles directement à portée de main grâce à Facebook et Twitter. Bien que ce soit pour la plupart inoffensif, de nouvelles études montrent que les opinions politiques pourraient potentiellement être beaucoup plus dangereuses que ce à quoi nous nous attendions. Continue reading Médecins traitent les patients différemment en fonction de leurs propres opinions politiques, montre l’étude

Syndrome de perméabilité vasculaire de la dengue: quoi, pas de cellules T

À l’éditeur-Tam et al ont constaté que ou mg / kg de prednisolone administré par voie orale pendant des jours consécutifs au début de la dengue chez les enfants ou les adultes vietnamiens ne parviennent pas à réduire l’hémostase anormale ou la perte de liquide capillaire avec consternation car un traitement améliorateur accessible et peu coûteux du syndrome de perméabilité vasculaire de la dengue avait échoué, mais ni les auteurs ni un commentaire publié n’ont identifié toute la signification de cet essai clinique audacieux L’évolution clinique inhabituelle de la dengue sévère permet un accès précoce aux patients Cependant, l’hémostase anormale et l’augmentation de la perméabilité vasculaire qui constituent le syndrome de perméabilité vasculaire de la dengue surviennent plusieurs jours après le début de la fièvre, habituellement pendant la défervescence. est une fenêtre thérapeutique pour possible tôt dans tervention La courte durée de la perméabilité vasculaire de la dengue a conduit la plupart des chercheurs à envisager l’hypothèse d’un mécanisme pharmacologique sous-jacent, centré sur les cytokines libérées lors de l’élimination des cellules infectées par la dengue . la prednisolone a légèrement inversé les niveaux de leucopénie et d’aspartate aminotransférase, mais l’immunité complète n’a pas été modifiée puisque tous les patients se sont rétablis de leur infection de la dengue sans incident et dans les délais prescrits. Les doses de stéroïdes administrées devraient être immunosuppressives. Si ce n’est pas le cas, quel pourrait être le mécanisme pathogène tardif? La réponse peut résider chez un vieux suspect – l’antigène fixant le complément soluble dans la dengue, ou la protéine non structurale NS Récemment, Lin et al ont découvert que stades de la maladie de la dengue NS circule en complexe avec la thrombine Plus importa La NS forme également des complexes avec la prothrombine, ce qui entraîne une prolongation des temps de thromboplastine partielle activée, des valeurs qui se sont révélées les plus corrélées de la perméabilité vasculaire chez les patients atteints de dengue . l’activation du complément a été reconnue comme une composante intrinsèque du syndrome de perméabilité vasculaire de la dengue La libération de NS par les cellules infectées par la dengue pourrait contribuer à l’apparition tardive du syndrome de choc de la dengue. chez les singes, une infection cellulaire de pointe a eu lieu à la fin de la phase virémique Si cela est vrai pour l’homme, le système immunitaire d’élimination cellulaire peut libérer un bolus de NS, qui reste biologiquement actif malgré sa circulation en tant que complexe immunitaire. produit une toxicose NS Il est bon de rappeler que les vaccins NS ont montré une protection contre les flavivirus Les résultats de l’étude sur le Vietnam exigent certainement une nouvelle orientation majeure pour la recherche sur la pathogenèse de la dengue Continue reading Syndrome de perméabilité vasculaire de la dengue: quoi, pas de cellules T

Prophylaxie antibiotique et risque d’infections du site opératoire après une arthroplastie totale de la hanche: l’administration en temps opportun est le facteur le plus important

Contexte Infections du site opératoire Les ISO après arthroplastie totale de la hanche peuvent entraîner une hospitalisation prolongée, une morbidité et une mortalité accrues et des coûts élevés. Cet article analyse l’effet de divers paramètres de l’antibioprophylaxie chirurgicale sur le risque d’ISO après une arthroplastie totale de la hanche. Des facteurs de risque liés au patient et à la procédure ont été recueillis prospectivement chez des patients ayant subi une arthroplastie totale de la hanche dans des hôpitaux participant au projet d’intervention néerlandais Prophylaxie chirurgicale et surveillance Une analyse de régression logistique multivariée a été effectuée pour corriger les variations aléatoires entre hôpitaux. superficiel et profond chez les patients% Les odds ratios les plus élevés ont été retrouvés chez les patients ayant reçu une prophylaxie après incision,% d’intervalle de confiance [IC], -; P =, avait un score de la Société américaine d’anesthésiologie qui était & gt; ,% CI, -; P =, et expérimenté une durée de chirurgie qui était le Continue reading Prophylaxie antibiotique et risque d’infections du site opératoire après une arthroplastie totale de la hanche: l’administration en temps opportun est le facteur le plus important

S’asseoir toute la journée «peut accélérer le vieillissement de l’ADN»

« Les femmes qui mènent une vie sédentaire ont des cellules qui vieillissent plus vite que celles qui font de l’exercice chaque jour », rapporte BBC News.

Cette recherche a porté sur les télomères – souvent assimilés aux bouchons à la fin des lacets, ils sont constitués de molécules qui protègent les brins des chromosomes de «l’effilochage». Continue reading S’asseoir toute la journée «peut accélérer le vieillissement de l’ADN»

Surmonter les obstacles au recrutement dans la recherche en santé

Rédacteur &#x02014 Dans leur article sur les obstacles au recrutement dans la recherche en santé, Hewison et Haines Les comités d’éthique de la recherche exigent que seuls les patients qui optent pour “ ” après avoir reçu une communication d’un chercheur peut être inclus dans un essai.1 Ce n’est pas vrai. Le comité d’éthique de recherche du Royal Free Hospital est bien conscient de la réduction du recrutement et des préjugés que cela peut créer. Les chercheurs sont encouragés à assister à nos réunions afin que nous puissions discuter avec eux de leur méthode de recrutement. De nombreux chercheurs nous disent que s’ils ne peuvent recruter que des sujets qui acceptent après avoir reçu la lettre d’invitation, ils ne procéderont pas parce que ce biais et la réduction du recrutement rendront le projet insignifiant pronostic. Continue reading Surmonter les obstacles au recrutement dans la recherche en santé

Répondre à Kesav et al

Au rédacteur – Nous lisons la lettre de Kesav et al avec grand intérêt, et nous sommes heureux de voir les réflexions de notre rapport sur la neurobrucellose Nous aimerions souligner quelques points importants concernant le diagnostic et le traitement de la neurobrucellose LCR constatations anormales L’agglutination tubulaire de l’isolement des bactéries reste l’un des outils de diagnostic les plus importants, bien qu’elles puissent être négatives dans certains cas. L’analyse du liquide céphalorachidien peut être difficile dans les milieux à ressources limitées, mais reste un outil précieux dans le diagnostic. de l’agglutination tubulaire dans le LCR était, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative en utilisant un seuil de ≥ / En ce qui concerne le manque de positivité dans certains cas de neurobrucellose, nous avons élargi la définition de la neurobrucellose et défini la neurobrucellose avec présence de ces résultats: symptômes et signes compatibles avec la neurobrucellose; l’isolement de Brucella spp à partir du LCR et / ou la présence d’anticorps anti-Brucella dans le LCR; la présence de lymphocytose, l’augmentation des niveaux de protéines et la diminution des taux de glucose dans le LCR; ou des résultats diagnostiques en imagerie par résonance magnétique crânienne ou en tomodensitométrie Cette définition reste valable dans les milieux pauvres en ressources, où certains tests ne seraient pas possibles. Nous sommes d’accord avec Kesav et al que la tuberculose est l’une des maladies à considérer diagnostic différentiel de la neurobrucellose Cependant, les résultats cliniques de la neurobrucellose sont si diversifiés qu’une caractéristique clinique diagnostique unique de la neurobrucellose ne différera probablement pas de la tuberculose ou de toute autre maladie neurologique incluant la sclérose en plaques Un examen approfondi de tous les résultats cliniques et biologiques Les rapports publiés souffrent de limitations telles que l’absence de randomisation et le manque de puissance Il n’y a toujours pas de consensus sur le choix de l’antibiotique, la dose et la durée du traitement de la neurobrucellose Peigne double ou triple thérapie d’ination avec doxycycline, rifampicine, triméthoprime-sulfaméthoxazole, streptomycine ou ceftriaxone pour & gt; mois a été recommandé L’administration de ceftriaxone est une application courante dans certains centres, mais il n’y a aucune preuve de la supériorité de l’utilisation de ceftriaxone en plus du régime de traitement. Le traitement antimicrobien a été poursuivi pour & gt; mois pour certains cas Il est évident que la durée du traitement de la neurobrucellose est plus longue Nous n’avons pas utilisé de corticostéroïdes chez nos patients, et nous pensons que les corticostéroïdes pourraient être exceptionnellement pris en compte pour certaines complications de la neurobrucellose. , nous croyons qu’à mesure que la médecine moderne se développera et que la méthodologie de recherche solide se répandra dans les pays pauvres en ressources, nous en apprendrons davantage sur la neurobrucellose Continue reading Répondre à Kesav et al

Essai clinique randomisé, à double insu sur l’imiquimod topique avec l’antimoniate de méglumine parentérale dans le traitement de la leishmaniose cutanée au Pérou

ContexteLes traitements actuels de la leishmaniose cutanée sont limités par leur toxicité, leur coût élevé, leur inconfort et l’émergence de la pharmacorésistance. De nouvelles approches, y compris des thérapies combinées, sont urgentes. Nous avons réalisé un essai randomisé en double aveugle de traitement à l’antimoine parenteral et à l’imiquimod topique. un modulateur de la réponse immunitaire innée versus un traitement par l’antimoine seul chez des sujets atteints de leishmaniose cutanée pour lesquels un traitement initial à l’antimoine avait échoué. Des sujets ayant une résistance clinique à l’antimoine ont été recrutés à Lima, au Pérou, entre février et décembre Tous les sujets ont reçu antimoniate de méglumine mg / kg / jour im ou iv et ont été randomisés pour recevoir soit l’imiquimod topique% crème Aldara; M Médicaments ou contrôle du véhicule tous les deux jours pendant plusieurs jours Les lésions et les événements indésirables ont été évalués pendant le traitement et au,,, et mois après la période de traitement.RésultatsLe nombre moyen de lésions était par personne; % des lésions étaient faciales et% étaient ulcératives Il n’y avait pas de différences majeures entre les groupes, et tous sauf les sujets achevés thérapie Des événements indésirables légers ont été rapportés par% des sujets, mais seul l’érythème s’est produit plus fréquemment dans le groupe imiquimod. plus rapidement dans le groupe imiquimod:% du groupe imiquimod obtenu une guérison au mois après la période de traitement contre% du groupe crème du véhicule P ⩽; % du groupe imiquimod en mois versus% du groupe crème véhicule P ⩽; et% du groupe imiquimod à des mois versus% du groupe de crème de véhicule P sc Les cicatrices résiduelles dans le groupe imiquimod étaient moins proéminentes que dans le groupe de crème de véhicule Continue reading Essai clinique randomisé, à double insu sur l’imiquimod topique avec l’antimoniate de méglumine parentérale dans le traitement de la leishmaniose cutanée au Pérou

Les liens entre les universités canadiennes et l’industrie du tabac

les écoles de médecine et l’industrie du tabac démontrent que ces établissements reçoivent des subventions de recherche et des dons de l’industrie et que de nombreux représentants de l’industrie du tabac occupent des postes de haute direction. Le Dr Fernand Turcotte, du Département de médecine sociale et préventive de l’Université Laval, étudie récemment à la première conférence internationale francophone sur la lutte contre le tabagisme à Montréal. Les auteurs de l’étude, issus des universités de Toronto et de Laval, ont bénéficié du soutien de l’Institut national du cancer du Canada et de la Société canadienne du cancer. Continue reading Les liens entre les universités canadiennes et l’industrie du tabac

Apprentissage dans la pratique: une nouvelle section du BMJ

William Butler Yeats a déclaré que l’éducation devrait être ### 02; pas le remplissage d’un seau mais l’allumage d’un feu. ” Mais jusqu’où cette aspiration concorde-t-elle avec notre propre expérience de l’éducation médicale? Nous nous souvenons tous de bons enseignants qui nous ont inspirés et motivés; livré un contenu utile d’une manière assimilable; Nous avons exploité nos énergies émotionnelles et cognitives en tant qu’apprenants. Malheureusement, la plupart d’entre nous se souviennent également trop de mauvais enseignants et d’expériences éducatives médiocres, de contenu insignifiant, d’évaluation de l’apprentissage par cœur plutôt que de compréhension et d’une présentation davantage motivée par la commodité des enseignants que par nos besoins d’apprentissage. Le genre d’expérience décourageante qui érode la motivation et nous transforme en “ “ plutôt que “ vouloir ” apprenants.Cette semaine, le BMJ lance une nouvelle section intitulée “ Learning in Practice. Continue reading Apprentissage dans la pratique: une nouvelle section du BMJ