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Étiologie virale des infections respiratoires fréquemment récurrentes chez les enfants

vendredi, juin 1st, 2018 | Eric | Actualités de pharmacie

L’étiologie virale de l’infection des voies respiratoires fréquemment récurrente FRRI chez les enfants âgés de & lt; Les enfants atteints de FRRI ont été définis comme ayant ⩾ épisodes d’infection des voies respiratoires supérieures URI et / ou ⩾ épisodes d’otite moyenne aiguë pendant le suivi Aspirations nasopharyngées , les échantillons de liquide de l’oreille moyenne, et les échantillons de sérum ont été analysés pour les virus respiratoires courants Des épisodes d’URI,% survenaient chez les enfants avec FRRI Au moins virus était associé à% de ces épisodes, alors que le chiffre correspondant les différents virus étaient similaires dans les deux groupes, mais la proportion relative d’infections à rhinovirus était légèrement plus élevée chez les enfants atteints de FRRI En conclusion, une étiologie virale spécifique n’explique pas l’excès d’épisodes d’URI chez les enfants atteints de FRRI

Infections des voies respiratoires supérieures Les URI sont un problème commun chez les enfants en bas âge Certains enfants éprouvent des URI plus fréquemment que d’autres ou semblent présenter des symptômes presque continus d’infections respiratoires. Facteurs socioéconomiques et environnementaux, tels que la fréquentation des garderies, le nombre de frères et soeurs, une durée d’allaitement relativement courte, le tabagisme parental dans le ménage et un environnement pollué ont été associés à des infections respiratoires récurrentes FRRI FRRI ont également été rapportés chez des enfants de familles ayant des problèmes de santé généraux les mères qui travaillent et qui ont pris soin d’offrir des services de garde à l’extérieur sont plus susceptibles que les autres d’obtenir des soins médicaux pour des symptômes mineurs qui pourraient également être pris en charge par la famille . Certains facteurs biologiques, tels que dyskinésie ciliaire primitive ou reflux gastro-oesophagien, sont des causes rares de FRRI Défauts majeurs de la réponse immunitaire Des études prospectives ont conclu qu’une tendance à l’acquisition de FRRI pouvait être le résultat d’un facteur de risque génétique, au moins chez certains enfants évalués les leucocytes des enfants atteints de FRRI ont montré une production d’IFN-α déficiente in vitro , aucune théorie unificatrice n’existe pour cette tendance à acquérir des infections récurrentes La tendance héréditaire putative à acquérir FRRI pourrait également refléter une sensibilité spécifique à un certain type ou groupe Dans l’étude finlandaise de cohorte Otitis Media FinOM, les enfants ont été suivis de près à des mois dans une évaluation des infections respiratoires et de leur étiologie. La conception de l’étude nous a permis de suivre l’évolution des virus. comparer les enfants avec FRRI avec les autres enfants Dans cette étude, nous étions particulièrement intéressés à savoir si le les enfants atteints de FRRI étaient particulièrement sujets aux infections causées par un virus spécifique ou un groupe de virus

Cohorte d’étude et méthodes

Cohorte de l’étude et suivi clinique

La population étudiée était composée d’enfants en bonne santé qui étaient inscrits à l’étude de cohorte FinOM lors de leur deuxième visite de routine, à l’âge de quelques mois, à la clinique pour bébés de Hervanta, Tampere, Finlande. – Les médecins d’étude et – les infirmières d’étude ont été établies La clinique d’étude était ouverte le jour pendant la semaine et aussi pour h par jour pendant le week-end Les enfants ont été suivis à la clinique d’étude de – mois Les données provenant des entrevues avec les parents des enfants ont été recueillies au cours des visites prévues à,,,,,,, et mois. Les données obtenues au cours de ces entrevues comprenaient des renseignements sur l’assiduité possible des enfants. dans une garderie au moment de la visite Aux fins de la présente analyse, la date de la visite qui a précédé la première visite au centre de la garderie a été enregistrée. Les enfants filles [%] et les garçons [%] étaient inscrits à l’étude. Quarante-huit enfants n’ont pas terminé l’étude. Les raisons invoquées pour ne pas avoir terminé l’étude étaient les suivantes: Les parents des enfants n’ont pu être contactés et, pour l’enfant, aucune explication n’a été enregistrée dans la base de données. L’âge médian des enfants au moment de l’abandon était de mois, mois La compliance globale était bonne:% des enfants sont restés dans l’étude à l’âge de mois,% sont restés à l’âge des mois, et% sont restés à l’âge des mois Un total d’enfants a complété le suivi Les données pour tous les enfants inscrits sont utilisées dans cette étude Chaque famille a été encouragée à emmener son enfant à la clinique d’étude chaque fois qu’il présentait des symptômes d’URI aigu et, en particulier, si une otite moyenne aiguë était suspectée. Au cours de ces visites initiées y a été enregistré et un examen physique, y compris une otoscopie pneumatique, a été réalisé par le médecin de l’étude. Un aspirateur rhinopharyngé NPA a été systématiquement obtenu en utilisant un extracteur de mucus pédiatrique stérile Orion Diagnostica Si un AOM a été diagnostiqué, une myringotomie a été réalisée et des échantillons de fluide En outre, un échantillon de sérum de phase aiguë «échantillon de sérum» a été obtenu. Les enfants ont été évalués à la clinique d’étude ~ semaines – jours acceptés après le diagnostic de l’OMA, afin que la maladie puisse être étudiée Au moment de cette évaluation, un échantillon de sérum en phase convalescente a été obtenu « échantillon de sérum » Le consentement éclairé écrit a été obtenu des parents des enfants de l’étude Le protocole d’étude a été approuvé par le comité éthique de l’Institut national de santé publique d’Helsinki. Finlande et par les comités d’éthique du Centre de Santé de Tampere et de l’Hôpital Universitaire de Tampere Tampere, Finlande

Définitions

L’IRU a été diagnostiquée si un enfant présentait des symptômes et / ou des signes d’infection respiratoire aiguë, p. Ex. Rhinorrhée, fièvre, toux et si le médecin de l’étude diagnostiquait une infection respiratoire aiguë. par une membrane tympanique visuellement anormale en ce qui concerne la couleur, la position et / ou la mobilité suggérant MEF plus au moins des signes ou symptômes d’infection aiguë suivants: fièvre, mal d’oreille, irritabilité, diarrhée, vomissements, otorrhée aiguë non causée par une otite externe symptômes d’AOM confirmés Un «événement AOM confirmé» a été défini comme une occasion de diagnostic d’OMA et l’épanchement de l’oreille moyenne a été démontré par prélèvement d’au moins un échantillon MEF. L’inclusion de cas douteux d’AOM aurait biaisé les résultats. , seuls les événements AOM confirmés ont été inclus dans l’analyse. Ainsi,% de tous les événements AOM ont été inclus dans l’étude. Un «épisode AOM» a été défini comme une période d’une journée. Selon cette définition, un «épisode d’URI» était défini comme une période de jours qui a commencé au moment de l’enregistrement, lors de toute visite à la clinique, qu’un enfant avait URI et / ou AOM et qu’un échantillon NPA et / ou MEF ont été obtenus. Les épisodes URI pourraient ainsi se superposer totalement ou partiellement aux épisodes AOM. Un nouvel épisode pourrait débuter lorsque ⩾ jours se sont écoulés depuis le début de l’épisode précédent. infection virale « a été définie par la détection d’un virus spécifique dans un NPA, un échantillon MEF, ou les deux, et / ou la documentation sérologique de l’infection virale au début de l’échantillon de sérum URI collecté les jours – par rapport au début de symptômes Un «épisode d’infection spécifique au virus» a été défini comme une période de jours commençant par la découverte d’un NPA et / ou d’un échantillon MEF positif pour un virus donné par toute méthode de détection et / ou l’observation d’une si augmentation significative de la concentration d’anticorps contre un virus donné entre des échantillons de sérum et la détection du même virus chez l’enfant au cours des jours suivants a été considérée comme le même épisode, alors que la présence d’un virus différent était considérée comme indépendante. Pour les besoins de l’étude actuelle, les sujets ont été divisés en sous-groupes en fonction du nombre d’infections signalées. Les enfants% qui avaient eu des épisodes d’URI et / ou des épisodes d’OMA pendant le suivi ont été appelés enfants avec FRRI de Pitkäranta et al Les autres enfants étaient appelés enfants sans FRRI

Diagnostic de virus

Les échantillons NPA et MEF ont été congelés immédiatement après le prélèvement et stockés à-° C pendant – des années avant l’analyse. Un dosage fluoro-temporel a été utilisé pour détecter les antigènes du groupe adénovirus, virus respiratoire syncytial RSV, virus parainfluenza -, et virus de la grippe A et B dans les échantillons NPA et MEF Les échantillons ont été analysés pour le groupe rhinovirus humain en utilisant une méthode combinée d’isolement-transcriptase inverse RT PCR décrite ailleurs Les échantillons ont été cultivés dans des cellules HeLa Ohio dans des plaques de microtitrage, et, ensuite, les suspensions de cultures cellulaires ont été analysées par RT-PCR. La sensibilité de la RT-PCR combinée culture cellulaire était inférieure de% à celle d’une méthode RT-PCR directe développée ultérieurement. Les échantillons de sérum ont été congelés immédiatement après ° La microméthode standard CA pour le test CF a été utilisée pour la détection des anticorps viraux dirigés contre les adénovirus, les virus du type parainfluenza -, les virus grippaux A et B, Coxsackie vi rus B-, et les rhinovirus Une augmentation de la concentration observée dans l’échantillon sérique et celle observée dans l’échantillon sérique a été considérée comme significative ELISA a été utilisé pour détecter les anticorps contre les coronavirus humains OC et E au moyen d’une méthode décrite précédemment Les anticorps IgG dirigés contre le RSV ont été mesurés avec un test ELISA qui impliquait une dilution, en utilisant des réactifs et des microplaques de Virion Microbe Scobe AG, à l’exception de l’anti-chèvre conjugué à la phosphatase alcaline. La procédure ELISA a été réalisée sur des dilutions sériques de:, selon les instructions fournies avec les réactifs Virion, et les résultats ont été interprétés comme décrit par Steinhoff et al Une augmentation des anticorps était significative si soit le rapport de la densité optique DO de l’échantillon de sérum en phase de convalescence à la DO de l’échantillon de sérum en phase aiguë ou le soi-disant rapport E de Steinhoff et al était & gt ;, excluant l’erreur méthodologique avec% de certitude

L’analyse des données

Les fréquences relatives des caractéristiques démographiques et cliniques des enfants avec FRRI et des enfants sans FRRI ont été comparées par l’utilisation du test The Les chances de URI spécifique au virus survenant chez les enfants sans FRRI avec au moins URI, comparativement à celle chez les enfants avec FRRI, ont été comparée par analyse de régression logistique, avec la variable de regroupement utilisée comme seule covariante dans le modèle

Résultats

Résultats pour les enfants

Pendant la période d’étude, les enfants ont eu plus de visites initiées par les patients et, au total, ils ont eu un total d’épisodes d’URI et d’AOM Pour les enfants%, aucun épisode d’URI n’a été enregistré à l’étude. Sur la base de la définition de Pitkäranta et al , les enfants atteints de FRRI ont vécu – épisodes d’URI médiane, épisodes et – épisodes d’OMA médiane, épisodes et épisodes d’AOM parmi les enfants restants peuvent être considérés comme un seul continuum sans ségrégation apparente. , alors que les enfants sans FRRI ont connu – épisodes URI médiane, épisodes et – épisodes AOM médiane, épisodes au cours de la période d’étude

Figure Vue largeDownload slideOccurrence d’épisodes d’otite moyenne aiguë OMA et infection des voies respiratoires supérieures URI chez les enfants de l’étude – mois Le nombre d’enfants avec le nombre indiqué d’épisodes AOM et URI, respectivement, est fourni dans chaque carré La ligne épaisse sépare les données pour les enfants avec des infections des voies respiratoires récurrentes données ci-dessus et à droite de la ligne épaisse à partir des données pour les autres enfants données ci-dessous et à gauche de la ligne épaisseFonctionnement des épisodes d’otite moyenne aiguë OMA et infection des voies respiratoires supérieures URI parmi étudier les enfants – mois Le nombre d’enfants avec le nombre indiqué d’épisodes AOM et URI, respectivement, est fourni dans chaque carré La ligne épaisse sépare les données pour les enfants avec des données d’infections respiratoires fréquemment récurrentes ci-dessus et à la droite de la ligne épaisse à partir des données pour les autres données enfants ci-dessous et à gauche de la ligne épaisse n avec FRRI représentait% du groupe d’étude et incluait plus de garçons% que le groupe d’enfants sans FRRI%, mais la différence n’était pas statistiquement significative P = La proportion d’enfants qui avaient ⩾ frères et soeurs ou qui fréquentaient des garderies était plus grande en le groupe avec FRRI que dans le groupe sans FRRI En particulier, si les enfants avaient ⩾ frères et soeurs et / ou fréquentaient une garderie, ils avaient une probabilité significativement plus grande P & lt; d’avoir FRRI que les enfants qui n’avaient pas plus de frères et soeurs et qui n’a jamais fréquenté une garderie

Tableau Données démographiques et cliniques pour les enfants suivis de mois à mois dans l’étude de cohorte finlandaise sur l’otite moyenne Non% de patients Variable avec FRRIa n = Sans FRRIb n = pc Sexe Féminin Masculin Nombre de frères et sœurs Typed Type de garderie Soins à domicile Fête familiale soins Centre de soins de jour Autre a eu des frères et soeurs et / ou a fréquenté des garderies & lt; Adénotomie & lt; Insertion de tube de tympanostomie & lt; Non% de patients Variable Avec FRRIa n = Sans FRRIb n = pc Sexe Féminin Masculin Féminin Nombre de frères et sœurs Typed Type de garderie Soins à domicile Soins de jour en famille Crèche Autres Had Frères et soeurs et / ou soins de jour fréquentés & lt; Adénotomie & lt; Insertion de tube de tympanostomie & lt; FRRI, infection respiratoire récurrente fréquemment définie comme une infection des voies respiratoires supérieures épisodes d’URI et / ou une otite moyenne aiguë épisodes d’OMA n = b Défini comme épisodes d’URI et / ou épisodes d’OMA n = cStatistique statistique de la différence évaluée par testdRange, – View LargeLes deux tiers des enfants ont reçu des soins à domicile durant toute la période d’étude Finalement, à la fin du suivi, un total de% des enfants avaient fréquenté une garderie; Parmi ceux-ci, les enfants avec FRRI et les enfants sans FRRI Pour les enfants fréquentant les crèches, le nombre médian d’épisodes d’URI pendant le suivi était pour les enfants avec FRRI et pour les enfants sans FRRI Pour les enfants qui ont reçu des soins à domicile pendant Le nombre médian d’épisodes d’URI était pour les enfants avec FRRI et pour les enfants sans FRRI L’âge médian au moment de la première infection respiratoire était de jours pour les enfants avec FRRI et de jours pour les enfants sans FRRITIl n’y avait pas de différence statistiquement significative entre la enfants atteints de FRRI et d’enfants sans FRRI ayant des facteurs de risque socioéconomiques et environnementaux tels que naissance prématurée, durée de l’allaitement maternel, tabagisme maternel pendant la grossesse, tabagisme parental dans le ménage, éducation parentale, ou être l’enfant d’une famille monoparentale non montré Seuls les enfants% n’ont pas été allaités du tout, et% des enfants ont été allaités pour & gt; semaines En outre, seules les familles% ont déclaré avoir fumé à l’intérieur du foyer à tout moment pendant le suivi roséole. Comme prévu, un nombre significativement plus élevé d’enfants atteints d’FRRI ont eu des insertions d’adénotomie et / ou de tubage de tympanostomie pendant la période de suivi. enfants sans FRRI% et%, respectivement

Étiologie virale de FRRI

Les épisodes URI désignés ont été utilisés pour évaluer la susceptibilité possible des enfants avec FRRI à des infections virales spécifiques En tant que groupe, les enfants avec FRRI ont eu des épisodes URI; Par comparaison, les enfants sans FRRI qui avaient au moins un épisode URI avaient des épisodes d’URI, dont% étaient associés à un virus identifié. Les taux d’incidence des épisodes d’URI étaient par personne-année en Les taux d’incidence des épisodes d’URI associés à des infections virales spécifiques par année-personne en particulier, le taux d’épisodes positifs pour les rhinovirus étaient plus élevés chez les enfants avec FRRI que chez les enfants sans FRRI Un total de% d’épisodes d’URI étaient positifs pour au moins un virus:% de tous les épisodes URI positifs au virus étaient positifs pour le rhinovirus; % de tous les épisodes URI positifs au virus étaient positifs pour le VRS; % de tous les épisodes URI positifs au virus étaient positifs pour le virus parainfluenza; % de tous les épisodes URI positifs au virus étaient positifs pour l’adénovirus; et étaient positifs pour les autres virus pour lesquels les tests ont été effectués Les enfants avec FRRI avaient une tendance légèrement plus élevée à avoir des épisodes d’URI pour lesquels les tests étaient positifs pour les rhinovirus, comparativement aux enfants sans FRRI OR; % CI, – Les proportions d’autres virus différents associés aux épisodes d’URI étaient similaires chez les enfants avec FRRI et les enfants sans table FRRI

Tableau Association d’infections virales spécifiques avec des épisodes d’infection des voies respiratoires supérieures URI chez les enfants ayant une infection respiratoire récurrente FRRI et chez les enfants sans FRRI avec au moins un épisode d’URI Taux d’incidence d’épisodes d’URI par année-personne chez les enfants Non% a des épisodes d’URI chez les enfants Conclusion avec FRRI n = Sans FRRI n = Avec FRRI n = Sans FRRI n = Rhinovirus Virus respiratoire syncytial Virus parainfluenza Adenovirus Virus influenza A Autre virusb & gt; Épisodes de virus par URI Episodes URI avec virus positifs Épisodes URI totaux Taux d’incidence d’épisodes d’URI par année-personne chez les enfants Non% a d’épisodes d’URI chez les enfants Constatation d’FRRI n = Sans FRRI n = Avec FRRI n = Sans FRRI n = Rhinovirus Virus respiratoire syncytial Virus parainfluenza Adenovirus Virus influenza A Autre virusb & gt; Virus par épisode d’URI Épisodes URI avec virus positifs Épisodes URI totaux aPourcentage de tous les épisodes d’URI dans le groupe d’enfants, y compris les coronavirus E et OC, les virus Coxsackie B, les virus grippaux B et parainfluenza et View LargeSi les infections récurrentes ont été délimitées par un diagnostic viral positif comme point de départ d’un épisode infectieux spécifique au virus, un profil de résultats légèrement différent a été observé. Cependant, les proportions des différents épisodes viraux spécifiques étaient encore très similaires chez les enfants avec FRRI et les enfants sans FRRI la référence très fréquente des enfants à la clinique d’étude était aussi pour les infections virales authentiques, nous avons analysé la positivité du virus des épisodes URI en fonction du nombre d’épisodes URI par enfant au cours de la période de suivi. médiane,%] dans toutes les catégories, ce qui suggère que les infections virales ont un rôle égal dans le En outre, lorsque les enfants avec ⩾ épisodes d’URI n = ont été analysés individuellement pour la détermination des taux de virus spécifiques trouvés en association avec les épisodes d’URI, la distribution des différentes infections virales ne différait pas de celle pour l’ensemble des données du groupe FRRI non affichées

Discussion

Nous avons montré dans cette étude que les enfants prédisposés à l’infection semblent avoir une infection virale disponible dans la communauté, bien qu’une tendance à des infections plus fréquentes avec les rhinovirus ait été observée. Les rhinovirus étaient les agents les plus fréquemment identifiés chez les enfants avec ou sans FRRI. biais possible est que les rhinovirus ont été détectés par une combinaison de culture virale et RT-PCR ultérieure, qui peut être une méthode plus sensible que la méthode de détection de l’antigène utilisée pour les autres virus Un autre biais est que le diagnostic sérologique a été tenté seulement. visite initiée par le patient pour AOM Cependant, seulement une proportion mineure d’identifications de virus comme agents causatifs ont été faites par des tests sérologiques, et, dans des études précédentes, il a été démontré que l’étiologie virale de AOM est similaire à celle de l’URI. de FRRI n’est pas facile, et différentes définitions peuvent être trouvées dans la littérature Nous avons décidé d’utiliser une approche pragmatique et sélectionné unique seuil Le groupe désigné d’enfants ayant FRRI semblait avoir les caractéristiques souhaitées, y compris un nombre relativement plus élevé de frères et sœurs et la fréquentation des garderies Nous avons constaté que jusqu’à 100% de tous les URI documentés des épisodes sont survenus chez% des enfants inclus dans le groupe FRRI L’analyse de la variation du taux de développement de l’URI a révélé un continuum sans ségrégation du développement entre les enfants «sujets aux infections» et «normaux»; ceci suggère que la division prédéterminée en groupes peut ne pas être justifiée. Il est cependant improbable qu’une approche alternative – par exemple, l’utilisation de variables continues – ait changé la conclusion. Il n’y avait aucune différence entre les enfants avec FRRI et les enfants sans FRRI. Cependant, il est à noter que très peu de familles ont déclaré fumer à l’intérieur et que l’allaitement maternel a duré ⩾ semaines dans plus des deux tiers des familles . En effet, il a été suggéré que l’allaitement complet avec l’enfant ne recevant aucun autre type de lait réduit les infections respiratoires aiguës pendant les premiers mois de vie. Par la suite, la réduction n’est pas significative De plus, dans une étude récente, l’alimentation n’a pas été trouvée pour réduire les infections respiratoires dans un pays industrialisé ; Cependant, il est considéré comme un facteur important dans la prévention des infections et de la mortalité infantile dans les pays en développement. L’investigation structurée des FRRI est exigeante car la variation individuelle de la longueur et de l’intensité des symptômes rend parfois difficile de juger si une infection antérieure a cessé avant Nous avons décidé d’utiliser une durée de jour standard pour les épisodes d’infection AOM, URI et virus spécifique, selon les études de Finh Cohort Study Nous avons analysé l’étiologie des infections en utilisant le diagnostic clinique des URI et les résultats virologiques. comme points de départ respectifs Les deux approches ont produit des distributions très similaires de différents virus dans les groupes FRRI et non-FRRI En outre, si les enfants étaient divisés en un quartile «sujet aux infections» et un groupe d’enfants témoins, sur la base du nombre de visites initiées par le patient par mois d’étude, la distribution des différentes infections virales était très similaire dans les données de Bien que les familles aient été encouragées à emmener leur enfant à la clinique chaque fois qu’elles ont ressenti une URI aiguë, le nombre d’épisodes URI enregistrés dans cette étude était inférieur à celui observé dans certains rapports précédents Kilpi et al. toutes les visites initiées par les patients pour AOM dans notre étude de cohorte FinOM ont été saisies à la clinique d’étude, mais il est possible que les enfants présentant des symptômes légers ne soient pas toujours référés à la clinique d’étude. les familles Cependant, comme la positivité globale des virus de l’URI ne varie pas significativement en fonction du nombre d’épisodes URI signalés par enfant, cette variation putative ne biaisera probablement pas les résultats. En conclusion, nos résultats suggèrent une sensibilité spécifique à un type ou groupe défini de virus ne semble pas être un facteur explicatif majeur pour FRRI chez les petits enfants Au contraire, ces enfants semblent acquérir toute infection circulant dans le communauté

Remerciements

Nous remercions Virva Jäntti, Eeva Koskenniemi et Mika Lahdenkari pour leur aide dans la recherche de bases de données et l’analyse statistique, et nous remercions Kristiina Aitkoski pour son excellente assistance technique