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Infection par le parvovirus B après la transplantation: examen des cas

Contexte Pour caractériser l’épidémiologie et le spectre clinique de l’infection post-transplantation PVB, nous avons passé en revue tous les cas survenus dans notre établissement au cours d’une période, résumant les données des cas publiés dans la littérature médicale, et Surveillance de la PVB chez les receveurs de transplantation d’organes pleins et de cellules souches hématopoïétiquesRésultats Le délai médian de survenue de la PVB était de quelques semaines après la transplantation. Anémie, leucopénie et thrombocytopénie étaient présentes chez%,% et% des patients, respectivement Hépatite, myocardite et une pneumonite ont également été rapportées en association avec une maladie PVB. Une perte ou un dysfonctionnement de tissu allogreffe a été observé au moment de la PVB en% des cas. Au début de la maladie, les résultats sérologiques du test PVB IgM étaient négatifs dans% des cas. IgM anti-PVB a eu un test positif de réaction en chaîne de la polymérase PVB L’immunoglobuline intraveineuse était la modalité de traitement la plus utilisée Trois patients sont décédés de myocardite et de choc cardiogénique associé à une maladie PVB La surveillance moléculaire au cours de la première année après la transplantation n’a pas révélé l’ADNm du PVB chez les patients transplantés de cellules souches anémiques et hématopoïétiques. mais une infection cliniquement significative qui se manifeste par une anémie réfractaire pendant la période post-transplantation L’utilisation de la réaction en chaîne par polymérase pour le diagnostic est particulièrement utile chez les patients transplantés immunodéprimés qui peuvent ne pas monter d’anticorps contre le PVB pendant l’infection active

Parvovirus B PVB est un virus à ADN monocaténaire qui infecte la majorité des humains Des études séroépidémiologiques démontrent que% -% des adultes ont des anticorps contre le PVB Classiquement, l’infection primaire au PVB, qui survient le plus souvent chez les enfants, se manifeste par un érythème infectieux Chez l’adulte, l’infection primaire au PVB peut se manifester par une arthropathie , et l’infection pendant la grossesse peut conduire à l’hydrops fœtale Le PVB a tendance à infecter les cellules progénitrices érythroïdes et conduit à une anémie sévère chez les personnes hémolytiques [Depuis lors, de nombreux cas d’infections à PVB après transplantation d’organes solides SOT et greffe de cellules souches hématopoïétiques HSCT ont été rapportés L’anémie est la manifestation clinique prédominante Cependant, PVB a également été associée à l’hépatite, la pneumonite , myocardite et dysfonction de l’allogreffe Néanmoins, l’ensemble des manifestations cliniques de l’infection par le PVB Certaines études ont évalué l’incidence de l’infection à PVB chez les patients transplantés. La prépondérance des rapports de cas et l’absence relative de grandes séries de cas impliquent que l’infection PVB est rarement rencontrée après transplantation. Cependant, des études récentes utilisant la surveillance moléculaire ont défié ce point de vue en démontrant l’ADN PVB dans le sang de% -% des receveurs de greffe rénale, en particulier ceux atteints d’anémie Parce que l’anémie est une complication fréquente après transplantation et que la surveillance PVB n’est pas pratiquée Pour caractériser les caractéristiques cliniques de l’infection post-transplantation PVB, nous avons effectué des investigations cliniques. D’abord, nous avons examiné tous les cas d’infections PVB à Mayo Clinic Rochester, MN pendant une période de temps, – Deuxièmement, nous avons examiné tous les cas d’infection PVB. cas d’infection PVB après SOT et HSCT dans la littérature médicale En troisième lieu, nous avons effectué une surveillance de l’infection PVB en utilisant la PCR sur des échantillons de sang prélevés en série chez des patients transplantés Collectivement, notre étude suggère que le PVB est une complication infectieuse significative mais rare de la transplantation

Patients, matériaux et méthodes

Définition du cas L’infection PVB a été définie comme la détection du PVB dans les échantillons cliniques ou comme un résultat positif au test sérologique PVB IgM. La PVB était définie comme une infection PVB en présence d’anémie, avec des symptômes cliniques ou des résultats de biopsies de moelle osseuse compatibles avec le diagnostic. considéré comme ayant une maladie PVB organo-invasive si, en concomitance avec l’infection par PVB, des résultats spécifiques à l’organe indiqués par des marqueurs biochimiques, des résultats pathologiques ou une imagerie radiographique étaient présents. La maladie PVB organo-invasive était considérée comme certaine, probable ou possible sur la base de les critères suivants: détection du PVB par PCR ou autre méthode dans des échantillons tissulaires, réponse à un traitement dirigé contre le PVB et absence d’autres processus infectieux ou non infectieux pouvant expliquer les résultats spécifiques à un organe. Un cas précis de PVB invasive satisfaire à tous les critères Un cas probable devait satisfaire aux premiers critères en plus du troisième critère Tous les autres critères CasesCase En utilisant la base de données de l’index diagnostique médical de la clinique Mayo et la base de données du laboratoire de microbiologie clinique, nous avons recherché tous les cas d’infection par le PVB parmi les patients transplantés. Cette recherche a donné lieu à des cas Un sujet a été exclu par la suite, car l’infection au PVB est survenue avant la transplantation. Les cas sont présentés dans ce rapportRévision de la littérature Une recherche dans la littérature médicale anglaise a été effectuée. Utilisation d’un formulaire normalisé de rapport de cas, de données sur les caractéristiques démographiques des patients, le type de transplantation, le début de la maladie, le traitement immunosuppresseur, les résultats sérologiques, les résultats de la PCR et de la biopsie de la moelle osseuse, manifestations cliniques, Des échantillons de sang stockés provenant de patients ayant subi une transplantation SOT et HSCT ont été récupérés pour la détection de l’ADN PVB Ces patients ont été sélectionnés en fonction de la disponibilité des échantillons pour les tests en série pour une période de détection de PVB d’une période de Clinique Mayo Clinic LightCycler validée cliniquement qui détecte la protéine non structurale NS et la protéine de capside VP gènes Chaque patient greffé avait des échantillons de sang qui étaient collectés en série toutes les semaines pendant la première année après la transplantation Soixante quinze pour cent des échantillons étaient collectés pendant les premiers mois. L’étude a été approuvée par l’Institutional Review Board de la Fondation Mayo. Analyse statistique Les statistiques descriptives ont été utilisées dans l’analyse des données. Elles comprenaient la moyenne, la médiane, la fourchette, les proportions, les écarts-types et les pourcentages d’IC.

Résultats

Étude de cas

Exemple de cas Une patiente de 1 an a subi une transplantation rénale et pancréatique simultanée en mars en raison d’une insuffisance rénale terminale due au diabète sucré. Avant cette transplantation, elle a perdu des allogreffes rénales à cause du rejet chronique. Elle a reçu une immunosuppression induite par la thymoglobuline et un entretien par tacrolimus. mycophénolate mofétil et prednisone Au cours de la première année après la transplantation, elle présentait des taux d’hémoglobine allant de mg / dL à mg / dL et recevait des transfusions sanguines périodiques. Treize mois après la greffe, elle développait une grave faiblesse et une dyspnée. l’examen était remarquable; ils présentaient un taux d’hémoglobine de mg / dL, un nombre de leucocytes / L et une aplasie des globules rouges révélés lors d’un examen de la moelle osseuse. Les résultats des tests sérologiques étaient négatifs. myélosuppression; Par conséquent, le mycophénolate mofétil a été interrompu et le sang a été transfusé. Deux mois plus tard, elle a été admise à l’hôpital avec un taux d’hémoglobine anémie, mg / dL et leucopénie leucocytaire, × cellules / L. Le patient a reçu des doses intraveineuses d’Ig g / kg / jour. Trois mois après le traitement, on a observé une récurrence du taux d’hémoglobine de l’anémie, en mg / dL, et elle a été Le suivi clinique au cours des années subséquentes n’a pas suggéré de récidive supplémentaire. Résumé des cas En plus du cas illustratif, d’autres cas d’infection par le PVB ont été observés à la Mayo Clinic à travers la table Six. cas atteints de greffes rénales avec ou sans pancréas, et cas touché par un receveur d’une greffe cardiaque Aucun patient n’a eu d’infection par le VIH ou d’autres immunodéficiences La coïnfection avec d’autres virus n’a pas été observée La durée médiane d’apparition des symptômes était de plusieurs mois, mois après la transplantation. Une anémie a été observée chez tous les patients dont le taux d’hémoglobine était le plus bas, – mg / dL. Nombre de globules blancs, – × cellules / L La fièvre a été documentée dans les cas Un dysfonctionnement des allogreffes a été observé au moment de l’infection PVB chez le patient Quatre patients avaient des résultats sérologiques négatifs pour les IgG et IgM anti-PVB au début de la maladie. Résultats positifs Tous les patients ayant subi un examen de la moelle osseuse avaient une aplasie érythrocytaire pure Six patients ont reçu des doses d’Ig intraveineuses allant de g / kg / jour à des doses de g / kg / jour chez des patients Un patient n’a pas reçu d’Ig intraveineuse , parce que l’anémie se résolvait au moment du diagnostic Quatre des patients traités par Ig intraveineuse ont rechuté de l’anémie, et tous ont répondu alimentation avec Ig intraveineuse A la fin de notre étude en décembre, tous les patients étaient vivants avec des allogreffes fonctionnelles

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients infectés par le parvovirus B PVB après la transplantation, Mayo Clinic Rochester, MN, -Table View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients infectés par le parvovirus B PVB après la transplantation, Mayo Clinic Rochester, MN, –

Surveillance moléculaire de l’ADNm du PVB après la transplantation

L’identification de seulement des cas pendant la période suggère que l’infection PVB survient rarement après la transplantation Pour mieux comprendre l’incidence de l’infection par le PVB et déterminer si une infection subclinique au PVB survient, nous avons effectué des tests PCR longitudinaux chez des transplantés cardiaques. Une revue des dossiers médicaux de ces patients a révélé des degrés variables d’anémie après transplantation ou après greffe chez les patients atteints de HSCT. L’hémoglobine ± SD la plus faible chez les patients mâles était de ± g / dL, Chez les patientes, il était de ± g / dL La durée ± moyenne d’anémie était de ± semaines Aucun des patients transplantés ne présentait une PVhD au cours de la première année après la transplantation.% IC Aucun% n’avait reçu d’Ig intraveineuse pour une raison quelconque après la transplantation

Revue de la littérature

Pour capturer complètement toutes les caractéristiques cliniques de l’infection PVB après la transplantation, nous avons effectué une revue de la littérature médicale. Quatre-vingt-onze cas d’infection PVB ont été rapportés En incluant les cas décrits ici, les données d’un total de patients sont résumées dans le tableau. de transplantation rénale%, transplantation hépatique%, transplantation cardiaque ou pulmonaire%, et receveurs autologues ou allogéniques HSCT% L’âge moyen ± écart type des patients était de ± ans La majorité étaient des hommes Aucun des patients n’avait d’infection par le VIH

Tableau View largeDownload slideClinical caractéristiques des patients atteints de parvovirus B infection PVB après transplantation d’organes solides SOT ou greffe de cellules souches hématopoïétiques HSCTTable Voir grandDownload slideClinical characteristics of patients atteints de parvovirus B PVB infection après transplantation d’organes solides SOT ou greffe de cellules souches hématopoïétiques HSCTClinical characteristics of PVB infection En% des patients, le début était dans les mois suivant la transplantation. La manifestation la plus commune était l’anémie% de tous les patients, qui se manifestait cliniquement par une faiblesse, une dyspnée et une orthostase. Une leucopénie a été observée chez% des patients, et une thrombocytopénie a été observée chez% des patients. La fièvre et les manifestations pseudo-grippales sont survenues chez% des patients [,,,,,,, -,,,,,,,], ,,,,,], et l’arthralgie est survenue chez% des patients [,,,,] PVB emia était accompagné de manifestations invasives chez% des patients, y compris des cas probables de myocardite chez% des patients; cas possibles en% de patients [,,,,], pneumonitis cas définis en%; cas probables en%; cas possibles en% [,,], cas d’hépatite probable en%; Cas possibles en% [,,,], et cas probables de glomérulopathie effondrement en% Une microangiopathie thrombotique a été rapportée chez% des patients Une perte, un rejet ou un dysfonctionnement de l’allogreffe ou un échec de la prise de greffe chez des patients ,,,,,] Coïnfections avec cytomégalovirus% de patients et herpèsvirus humain-% de patients ont également été rapportés Décès directement attribuable à la maladie PVB survenant chez% des patients [,,] Tous les décès étaient dus à un choc cardiogénique liés à la myocardite chez les patients atteints de la maladie PBV [,,] Les caractéristiques cliniques de la maladie PVB sont résumées selon le type de transplantation dans le tableau

Figure Vue largeDownload slideTime à l’apparition de l’infection par le parvovirus B, selon les périodes traditionnelles de complications infectieuses après transplantationFigure View largeDownload slideTime à l’apparition de l’infection par parvovirus B, selon les périodes traditionnelles de complications infectieuses après transplantationDiagnostic de l’infection PVB Au début de la maladie, En revanche, PVB IgM ou IgG a été détecté chez% des patients, y compris% des patients dont les résultats des tests sérologiques étaient IgM positifs et IgG négatifs ou IgG inconnus,% dont les résultats étaient IgM positifs et IgG positifs Parmi les patients dont les résultats des tests sérologiques étaient IgM négatifs et IgG positifs, le diagnostic d’infection PVB a été confirmé par PCR avec des échantillons de sang ou de moelle osseuse patients et / ou une biopsie de moelle osseuse de Dans l’ensemble, la PCR PVB avec les échantillons de sang ou de moelle osseuse était posi Cependant, tous les patients sans PVB IgM détectés avaient un résultat PCR positif. Parmi les patients avec examen simultané de la moelle osseuse et PCR,% présentaient des résultats négatifs à la PCR mais présentaient des signes de moelle osseuse évocateurs de PVB, Traitement de l’infection PVB On a utilisé une Ig intraveineuse comme traitement de l’infection PVB, avec ou sans réduction de l’immunosuppression, pour% des patients. La dose et la durée des régimes d’Ig intraveineux variaient en% de patients, La réduction de l’immunosuppression a été utilisée comme seul traitement initial. Douze patients% n’ont pas reçu d’Ig intraveineuse, y compris des patients présentant une résolution bien documentée et à long terme des symptômes Parmi les patients traités par Ig intraveineuse, le taux de récidive a été défini comme réapparition des signes et des symptômes après la fin du traitement, était de% Récidive a été observée en% des patients SOT et% de HSCT pati La récidive n’était pas significativement différente chez les patients ayant reçu une dose totale de ⩽ g / kg ou de & gt; g / kg de% d’Ig intraveineuse contre% de néphrotoxicité pendant la thérapie intraveineuse d’Ig s’est produit dans% de destinataires de SOT

Discussion

transplantation de patients atteints de PVB, ce qui peut être diagnostiqué comme un rejet aigu et pourrait entraîner la mort par choc cardiogénique [,,] La cible cardiaque la plus probable du PVB est l’endothélium , car les cellules endothéliales des petits vaisseaux cardiaques antigène De même, l’infection endothéliale pourrait servir de mécanisme pour la microangiopathie thrombotique associée au PVB Les études sur les parvovirus infectant les animaux démontrent les virions dans divers organes Des parvovirus apparentés à la maladie du vison Aleutian ont été détectés dans les cellules alvéolaires du vison avec interstitiel aigu. pneumonie Intact Aleutian maladie du vison ADN parvoviral a également été détecté dans les glomérules Ces données sur les animaux soutiennent la suggestion que le PVB est une cause potentielle de pneumonite [,,], hépatite [,,,], et glomérulopathie effondrement dans] En effet, le PVB a été mis en évidence dans le tissu rénal et le sang de patients atteints d’une glomérulopathie effondrée et dans les hépatocytes d’un patient présentant un cho hépatite laxique Néanmoins, les associations signalées entre le PVB et les syndromes spécifiques des organes n’indiquent pas clairement la causalité. Assurément, le PVB semble peu commun après la transplantation. Notre recherche sur une période ne nous a montré que des cas. , notre surveillance annuelle n’a pas démontré l’ADNémie clinique ou subclinique PVB chez les patients Bien que le manque de PVB dans notre cohorte puisse refléter notre petit nombre de sujets, l’incidence serait restée faible si nous avions augmenté le nombre de patients testés. les patients développent une PVhD, l’incidence serait de ~% – un taux compatible avec les estimations des autres investigateurs [,,] Cette faible incidence est quelque peu surprenante compte tenu des nombreuses circonstances qui permettent une infection après transplantation. Le PVB persiste dans les tissus de PVB- individus séropositifs , et dans certains cas, il peut persister pendant des années Par conséquent, le L’allogreffe transplantée et le sang transfusé aux patients transplantés pourraient potentiellement transmettre le virus La réactivation ou la réplication accrue devrait être une conséquence anticipée de l’immunosuppression intense après transplantation Notre revue des méthodes de diagnostic de l’infection PVB après transplantation met en évidence l’insuffisance des tests sérologiques Les résultats des tests sérologiques PVB IgM étaient négatifs chez% des patients L’incapacité des patients transplantés à monter suffisamment d’Ig anti-PVB pourrait présenter un dilemme diagnostique et retarder le traitement chez les patients vus en centre qui se fient à un examen sérologique pour le diagnostic. des patients n’ayant pas de PVB IgM détectés ont eu des résultats d’analyse PCR positifs, suggérant l’utilité clinique de ce test moléculaire Notre observation suggère qu’un résultat sérologique négatif au test IgM PVB n’exclut pas le diagnostic d’infection PVB, et la PCR devrait être utilisée chaque fois qu’un diagnostic d’infection aiguë au PVB est suspect Chez les patients immunodéprimés Parmi les patients fortement suspects de PVB mais dont le résultat du test de PCR périphérique est négatif, le diagnostic peut être confirmé par un examen de la moelle osseuse. Si possible, la réduction de l’immunosuppression devrait faire partie du traitement de la PVB. Ceci permettrait au système immunitaire de développer une immunité spécifique contre le PBV L’observation que la parvovirémie cesse avec la génération d’Ig a conduit à la pratique actuelle du traitement intraveineux aux IgB du PVB. Les Ig intraveineuses contiennent des anticorps spécifiques au PVB Cependant, la dose et la durée du traitement sont Les rechutes cliniques sont généralement observées, c.-à-d. qu’une rechute survient chez tous les patients traités, ce qui suggère que le patient présente un état d’immunosuppression grave et qu’il est nécessaire de réduire davantage l’immunosuppression ou d’administrer des Ig intraveineuses pendant une période plus longue pour neutraliser la parvovirémie. La rareté de cette infection limite la conduite de En conclusion, le PVB peut provoquer une complication infectieuse rare mais significative après la transplantation La manifestation clinique prédominante de la maladie PVB est l’anémie, bien que des manifestations invasives, telles que l’hépatite, la myocardite et la pneumonite, peuvent Cependant, il reste à prouver que ces syndromes sont liés à l’infection par le PVB. Un indice élevé de suspicion est recommandé chez les patients présentant une anémie réfractaire et sévère après transplantation. Dans ce contexte clinique, l’infection PVB doit être prise en compte. diagnostic, avec l’autre, des causes plus probables, comme une réaction indésirable au traitement, une perte de sang, et des anticorps anti-érythropoïétine, entre autres. À cet égard, la PCR peut être un test non invasif plus utile pour la confirmation du diagnostic. les résultats des tests sérologiques PVB de nombreux patients transplantés sont négatifs au début de la l maladie

Remerciements

Nous remercions le Dr Nicholas Issa et Paul J Deziel, pour leur aide dans la récupération des données, et Teresa Hoff, pour l’aide à la préparation des manuscrits. Soutien financier Département de médecine, Mayo Clinic aux conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts |

Traitement de récupération de la bactérine persistante résistante à la méthicilline Staphylococcus aureus: Efficacité du linézolide avec ou sans carbapénème