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Augmentation de l’incidence du zona pendant une période d’une étude populationnelle

Contexte Des augmentations temporelles de l’incidence du zona HZ ont été signalées, mais des études ont examiné de courtes périodes d’étude et la cause de cette augmentation reste inconnue. Nous avons examiné la tendance à long terme de HZMethods. Une étude de cohorte basée sur la population a été menée dans le comté d’Olmsted, Minnesota, en utilisant des données de – et – Examen des dossiers médicaux des cas possibles a été effectuée pour confirmer les cas incidents de HZ, le statut immunitaire du patient, et la prescription d’antiviraux pour HZ Nous avons examiné le changement relatif de la tendance temporelle des taux d’incidence avant et après l’introduction du programme de vaccination contre la varicelle Résultats des patients avec HZ,% étaient des femmes et% ont été immunodéprimés Le taux d’incidence ajusté selon l’âge et le sexe de HZ a augmenté par année-personne PY% intervalle de confiance [IC], – in – to PY% IC, – in – Le taux d’augmentation sur la période était de% par an après ajustement pour le taux d’incidence ajusté selon l’âge et le sexe, [% IC, -]; P & lt; L’incidence du HZ a augmenté de façon significative dans tous les groupes d’âge et les deux sexes Nous n’avons trouvé aucun changement dans le taux d’augmentation avant ou après l’introduction du programme de vaccination contre la varicelleConclusions L’incidence du HZ a augmenté au cours des dernières décennies. être due à l’introduction de la vaccination contre la varicelle, au traitement antiviral, ou au changement de la prévalence des individus immunodéprimés

zona, zona, épidémiologieHerpes zoster HZ résulte de la réactivation du virus varicelle-zona VZV après une période de latence suivant l’infection primaire HZ provoque une éruption cutanée douloureuse et bulleuse pouvant entraîner des complications graves, telles qu’une névralgie post-zostérienne douloureuse et persistante. HZ ophthalmicus avec atteinte oculaire Le risque à vie de HZ est estimé à environ% Le risque de HZ augmente avec le déclin de l’immunité à médiation cellulaire, qui survient avec des conditions médicales ou thérapeutiques vieillissantes ou immunosuppressives l’incidence de HZ a déjà été signalée aux États-Unis, au Canada, au Royaume-Uni, en Espagne, au Japon, à Taïwan et en Australie Cependant, la majorité des études antérieures sont limitées aux dernières décennies et relativement courtes. La plupart des études reposaient sur des données administratives sur les demandes de remboursement sans examen des dossiers médicaux pour confirmer le diagnostic . Les raisons de l’augmentation demeurent floues, mais des hypothèses L’introduction d’une thérapie antivirale, qui pourrait augmenter la volonté des patients de se faire soigner par HZ, est incluse; l’utilisation généralisée de la vaccination contre la varicelle chez les enfants, ce qui pourrait diminuer le renforcement de l’immunité contre l’exposition au VZV de type sauvage; et l’utilisation croissante de thérapies immunosuppressives pour de multiples affections chroniques, ce qui pourrait augmenter la susceptibilité. [,,,] Le Comité consultatif américain sur les pratiques d’immunisation a recommandé l’utilisation systématique de la vaccination contre la varicelle chez les enfants et examiner la tendance temporelle à long terme de l’incidence du HZ dans une population communautaire commençant avant l’introduction des médicaments antiviraux à mi-parcours et allant au-delà de l’introduction des vaccinations contre la varicelle infantile. Nous nous sommes appuyés sur le travail original de Ragozzino et coll. ont été parmi les premiers à identifier une augmentation du taux de HZ chez les adultes en utilisant les données du comté d’Olmsted à , et aussi le travail de Yawn et al de La capacité à utiliser l’examen des dossiers médicaux a également permis d’évaluer le pourcentage de immunosuppression chez les patients atteints de zona Cette étude devrait améliorer la compréhension des tendances de ZS pour aider à orienter la recherche des étiologies de la maladie d’Alzheimer. cesser

Méthodes

Réglage

Le comté d’Olmsted, au Minnesota, offre une opportunité d’étude de population basée sur le projet d’épidémiologie de Rochester REP Le REP est une ressource unique qui relie et indexe les dossiers de pratiquement tous les fournisseurs de soins médicaux aux résidents du comté d’Olmsted. Le système permet aux enquêteurs de rechercher électroniquement tous les patients ayant reçu un diagnostic spécifique sur une période donnée. Une fois que les patients ayant un code de diagnostic d’intérêt ont été identifiés, les investigateurs peuvent récupérer et consulter tous les dossiers médicaux pour chaque patient identifié. tous les documents mis à jour et disponibles pour être consultés électroniquement, en référence au site où les dossiers médicaux de chaque visite sont disponibles Dossiers médicaux incluant les détails de chaque visite ambulatoire aux bureaux, cliniques et urgences, ainsi que les hospitalisations et toute la correspondance concernant chaque patient, sont disponibles à partir de toutes les sources de soins médicaux dans le cou Les données des dossiers médicaux avant sont sur papier et sont disponibles dans le format papier original ou ont été scannées pour la visualisation électronique Des études antérieures ont montré que plus de% des soins fournis aux résidents du comté d’Olmsted sont fournis dans le comté et donc récupérable par REP. ] Ainsi, le REP fournit des données médicales communautaires sur la population

Sujets pour l’inclusion potentielle

Tous les enfants et les adultes du comté d’Olmsted qui avaient un code de diagnostic de HZ ou une complication HZ Classification internationale des maladies, Codes de neuvième révision xx et codes équivalents des systèmes de codage antérieurs et qui n’ont pas refusé l’autorisation de recherche requise par le Minnesota A ce jour,%% des résidents du comté d’Olmsted n’ont pas refusé cette autorisation Des patients de tous âges ont été identifiés entre janvier et décembre et entre janvier et décembre. Pour la période -, la liste initiale des patients HZ était disponible L’étude de Ragozzino et coll. a été utilisée comme base pour les données de cette période. assurer la comparabilité sur toute la période Tous les cas étaient basés sur le premier épisode de HZ Le cri Les diagnostics de HZ ont été rapportés précédemment En bref, la confirmation du HZ a nécessité ou plus du diagnostic suivant: Diagnostic de HZ confirmé par le médecin avec éruption cutanée et douleur typiques; Signes ou symptômes correspondant au début aigu de la douleur dermatomuqueuse et vésiculaire signes ou symptômes compatibles avec la complication HZ et les tests de laboratoire culture virale, réaction en chaîne de la polymérase, test d’immunofluorescence directe ou autre symptôme d’infection par le VZV

Abstraction de documents médicaux

Infirmières expérimentées recueillis des données directement à partir du papier ou des dossiers médicaux électroniques associés à chaque visite pour HZ pour chaque patient Pour l’assurance qualité,% reabstraction a été achevé et révisé accord intrarater a été>% pour la confirmation du diagnostic et mois et année du diagnostic Les informations collectées lors de chaque visite de diagnostic HZ comprenaient le site de visite, la date de visite, les diagnostics enregistrés et la prescription de médicaments antiviraux. Les données démographiques des patients comprenaient la date de naissance et le sexe.Immunostat de chaque patient au moment de l’épisode HZ. de toute liste de maladies et de médicaments associés à l’immunosuppression, y compris le virus de l’immunodéficience humaine, le sida, les tumeurs malignes traitées activement, toutes les hémopathies malignes et tout autre type de traitement immunosuppresseur comme celui de la polyarthrite rhumatoïde ou des greffes d’organes solides receveurs Médicament corticostéroïde s ont été considérés comme immunosuppresseurs s’ils ont été administrés à des niveaux équivalents à mg de prednisone par jour pour & gt; jours dans la période précédant immédiatement le diagnostic de HZ. Matériel supplémentaire Si aucune des conditions ou des types de médicaments énumérés ci-dessus n’a été documentée au moment ou au cours de l’année précédant le diagnostic de HZ, le patient était présumé immunocompétent

Analyses statistiques

Les taux d’incidence ont été estimés en divisant les cas de HZ par les années-personnes PY à risque Nous avons d’abord estimé les taux d’incidence de HZ selon le sexe, l’âge et le sexe, l’âge et le sexe. -, -, -, ≥ années, et période spécifique -, -, -, -, et – Les taux d’incidence normalisés selon l’âge et le sexe à la population américaine dans la modélisation de régression de Poisson avec une fonction de liaison logarithmique Nous avons également examiné la variation relative de la tendance temporelle des taux d’incidence. Nous avons également examiné la variation relative de l’évolution temporelle des taux d’incidence. de HZ avant et après l’introduction du programme de vaccination contre la varicelle en entrant un terme d’interaction entre l’année civile et l’indicateur de l’ère de la vaccination post-varicelle avant et après Les analyses ont été effectuées à l’aide de la version SAS et du logiciel statistique R

RÉSULTATS

Au total, des cas de dossiers médicaux confirmés ont été identifiés. Tableau L’âge moyen des patients atteints de HZ était SD, années allant de l’âge à l’âge Globalement,% des cas étaient des femmes La population du comté d’Olmsted est passée d’environ à seulement une augmentation modeste du mélange racial et ethnique, de% non blanc à% non blanc et% hispanique à% dans Environ% de patients avec HZ ont été immunodéprimés et% ont reçu une thérapie antivirale Tableau supplémentaire Le pourcentage de statut immunodéprimé dans les patients avec HZ ont varié entre% in – à% in – et% in – L’utilisation de la thérapie antivirale a augmenté de% in – à% in –

Tableau Caractéristiques des patients atteints de zona N = Cas caractéristiques de l’herpès zoster, non% Sexe Homme Femme Catégorie d’âge & lt; y – y – y – y ≥ y Emplacement de l’éruption Tête ou cou Tronc, abdomen ou bassin Bras ou jambe Année Catégorie – – – – – Caractéristiques Cas d’herpès zoster, non% Sexe Homme Femme Catégorie d’âge & lt; y – y – y – y ≥ y Emplacement de l’éruption Tête ou cou Tronc, abdomen ou bassin Bras ou jambe Catégorie d’âge – – – – – Vue LargeLe taux d’incidence du HZ corrigé en fonction de l’âge et du sexe a augmenté de PY in – à% CI, – par PY in – Tableau et Figure Le taux d’incidence de HZ a augmenté pour les deux sexes et pour tous les groupes d’âge Chaque année suivante a été associée à% CI, -; P & lt; Tableau Cette augmentation annuelle correspond à une augmentation du taux d’incidence de HZ entre et IRR ajusté, [% CI, -] Le risque de HZ était significativement plus élevé que celui de l’année précédente après ajustement pour l’âge et le sexe secondaire. chez les femmes que chez les hommes ajusté IRR, [% CI, -] et augmenté avec l’âge

Tableau Taux d’incidence des cas d’herpès zoster par personne-années, -, comté d’Olmsted, Minnesota Taux d’incidence variable% IC Taux d’incidence Taux% CIa Valeur P – – – – – Total brut – – – – – – & lt; Adjustedb – – – – – … Sexe masculin – – – – – – & lt; Femme – – – – – – & lt; Catégorie d’âge & lt; y – – – – – – & lt; – y – – – – – – & lt; – y – – – – – – & lt; – y – – – – – – & lt; ≥ y – – – – – – & lt; Taux d’incidence variable% IC Taux de taux d’incidence% CIa P Valeur – – – – – Total brut – – – – – – & lt; Adjustedb – – – – – … Sexe masculin – – – – – – & lt; Femme – – – – – – & lt; Catégorie d’âge & lt; y – – – – – – & lt; – y – – – – – – & lt; – y – – – – – – & lt; – y – – – – – – & lt; ≥ y – – – – – – & lt; Abréviation: IC, intervalle de confiancea Taux de taux d’incidence, IC%, et valeur de P basée sur le modèle de régression de Poisson incluant l’année comme variable continueb Âge et sexe normalisés par rapport à la population américaine dans View Large

Tableau Analyse multivariée des facteurs prédictifs du risque de zona Variable IRR corrigée% CI P Valeur Année comme variable continue – & lt; Sexe Hommes Référence Femmes – & lt; Catégorie d’âge & lt; y Référence – y – & lt; – y – & lt; – y – & lt; ≥ y – & lt; Variable IRR corrigé% CI P Valeur Année comme variable continue – & lt; Sexe Hommes Référence Femmes – & lt; Catégorie d’âge & lt; y Référence – y – & lt; – y – & lt; – y – & lt; ≥ y – & lt; Basé sur le modèle de régression de Poisson qui comprend l’année, le sexe et l’âge. Catégories: IC, intervalle de confiance; TRI, taux d’incidence

Figure View largeTélécharger slideIncidence de l’herpès zoster dans le comté d’Olmsted, Minnesota, -, montrant la tendance temporelle qui commence avant l’introduction des médicaments antiviraux à mi-s et qui s’étend au-delà de l’introduction de la vaccination contre la varicelle infantile Minnesota, -, montrant la tendance temporelle commençant avant l’introduction de médicaments antiviraux à mi-s et allant au-delà de l’introduction de vaccinations contre la varicelle infantile Nous n’avons trouvé aucune preuve globale de changement dans le taux d’augmentation de HZ avant vs = pour le changement relatif de IRR; IRR pour l’augmentation annuelle pendant l’ère de vaccination de pré-varicella, [% CI, -]; IRR pendant l’ère postvaccination, [% CI, -] Cependant, nous avons observé une baisse des taux de HZ chez les enfants & lt; ans après l’introduction du programme de vaccination contre la varicelle P & lt; pour le changement relatif Le taux d’incidence a diminué de% CI, – par PA en – à% IC, – par PA – chez les enfants & lt; années Nous n’avons trouvé aucune preuve de la saisonnalité de HZ lors de l’examen de l’association entre le mois et le risque de HZ après ajustement pour le sexe, l’âge et l’année P =; Tableau supplémentaire

DISCUSSION

La baisse est probablement due au risque plus faible de HZ chez les enfants vaccinés avec la souche Oka du vaccin atténué contre la varicelle vivante que chez les enfants atteints de varicelle naturellement acquise le risque de HZ chez les enfants vaccinés reste inconnu; Cependant, nos données sont rassurantes. La cause de l’augmentation de HZ reste inconnue L’augmentation est peu probable due à l’introduction de thérapies antivirales. En outre, l’augmentation ne peut pas être entièrement expliquée par des changements dans la prévalence des immunodéprimés, comme le pourcentage d’immunosuppression parmi Cependant, Leung et al ont utilisé un jeu de données national pour tester cette explication comme une cause de l’augmentation des taux de HZ et ont trouvé que c’était le cas des patients atteints de HZ. En outre, des études menées dans la population du comté d’Olmsted ont démontré que les affections aiguës n’ont pas nécessairement augmenté au fil du temps Une étude du virus herpès simplex du VHS n’a révélé aucune augmentation de l’incidence durant les années d’observation. il y a environ un million d’années et le VZV est considéré comme génétiquement stable, bien qu’une recombinaison génétique À notre connaissance, il n’y a aucune preuve de changements viraux contribuant à l’augmentation. Des études effectuées en Pologne, au Japon, à Taïwan et en Australie ont indiqué que l’incidence du HZ est plus élevée en été [,,,]; Cependant, notre étude, avec d’autres études, n’a rapporté aucune différence saisonnière Il a été spéculé qu’une forte exposition aux rayons ultraviolets UV pourrait supprimer l’immunité cellulaire et éventuellement réactiver le VZV latent pendant les périodes d’exposition élevée au soleil comme l’été [ ,] HSV, qui appartient au même membre de la famille Herpesviridae que VZV, a été démontré pour être réactivé par la lumière UV Nous n’avons pas observé de variations saisonnières des taux de HZ mais ne pouvons pas exclure le rôle possible d’autres facteurs environnementaux dans la réactivation Nous n’avons pas pris en compte les patients atteints de zona qui n’ont pas cherché de soins médicaux ou qui ont cherché des soins à l’extérieur du comté, mais les deux groupes devraient être de petite taille. L’augmentation des professionnels de la santé peut contribuer à la sensibilisation à la maladie; cependant, le pourcentage d’adultes employés dans les soins de santé n’a pas changé suffisamment pour expliquer l’augmentation. La majorité des résidents du comté d’Olmsted sont blancs, ce qui peut limiter la généralisabilité de nos résultats. avec des populations raciales et ethniques plus variées Nous n’avons pas pu évaluer l’incidence de HZ en raison d’un financement insuffisant. Toutefois, compte tenu de l’augmentation constante au cours de notre période d’étude, il est peu probable qu’un manque de données Nos constatations Les principales forces de notre étude basée sur la population comprennent la validation des dossiers médicaux des cas de zona et la vérification complète des cas grâce à un système de couplage des dossiers médicaux établi depuis longtemps L’homogénéité raciale à long terme de la population est une autre force. l’incidence plus élevée de HZ chez les individus blancs vs noirs , la composition raciale homogène de notre population atténue la En outre, notre étude étend la littérature antérieure en démontrant des tendances croissantes depuis plus d’un demi-siècle. Le fardeau croissant de santé publique de HZ est préoccupant et notre étude souligne l’importance de prévenir le HZ et ses complications à travers La vaccination des adultes plus âgés, recommandée par le Comité consultatif américain sur les pratiques d’immunisation , est faible et des efforts accrus sont nécessaires pour accroître l’adoption de ce vaccin, y compris les fournisseurs de soins qui recommandent le vaccin à leurs patients. réduit le risque de morbidité et de mortalité par la varicelle aux États-Unis , mais n’est pas largement utilisé dans de nombreux autres pays, en partie parce que la vaccination contre la varicelle pourrait accroître l’incidence du HZ chez les adultes. trouvé aucune preuve de tels effets et, par conséquent, soutenir une utilisation plus En conclusion, notre étude de cohorte basée sur la population a montré que l’incidence de HZ a significativement augmenté chez les deux sexes et dans tous les groupes d’âge au cours des dernières décennies. Cette augmentation est peu probable due à l’introduction de la vaccination contre la varicelle. , les traitements antiviraux ou la modification de la prévalence des personnes immunodéprimées L’incidence croissante du zona est un problème de santé publique, et davantage de recherches sont nécessaires pour élucider la cause sous-jacente de cette augmentation.

Remarques

Disclaimer Les conclusions et conclusions de cet article sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des CDC ou des National Institutes of Health NIHF soutien financier Ce travail a été soutenu par le numéro de contrat CDC -; une subvention de recherche initiée par un chercheur de Merck & amp; Co, Inc à B P Y; et le projet d’épidémiologie de Rochester, qui est soutenu par le National Institute on Aging du numéro de récompense NIH RAGPotential Conflits d’intérêts K K était auparavant consultant pour Merck & amp; Co, Inc Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués