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Traitement du syndrome du côlon irritable

Le syndrome du côlon irritable est caractérisé par divers symptômes, notamment abdominaux douleur, altération de la fonction intestinale (augmentation de la fréquence des intestins, constipation), ballonnements, distension abdominale, sensation d’évacuation incomplète et augmentation du passage du mucus.w1 Aucune hypothèse unificatrice n’explique tous ces symptômes, et aucun agent n’assouplira tous les composants du complexe de symptômes. Le modèle actuellement privilégié pour expliquer les symptômes comprend les composants des organes centraux et terminaux. Ceux-ci peuvent être combinés en une hypothèse intégrée qui intègre des facteurs psychologiques (stress, détresse, trouble affectif) et un dysfonctionnement de l’intestin (troubles de la motilité, hypersensibilité viscérale) .1 Le traitement médicamenteux standard actuel implique généralement une approche symptomatique avec des médicaments visant la douleur , la constipation et la diarrhée.2 Le développement de nouveaux médicaments s’est principalement concentré sur les agents qui modifient les effets de la 5-hydroxytryptamine (5-HT) dans l’intestin. Des alternatives à cette approche unique du récepteur existent, bien que tous les patients ne répondent pas aux interventions éducatives et psychologiques, et le traitement avec des médicaments restera une option pour les non-répondeurs. En tant que médiateur des réponses motrices et sécrétoires à l’ingestion de nourriture, 5-HT a un rôle physiologique important. Des preuves croissantes montrent que certains aspects de la physiopathologie du syndrome du côlon irritable peuvent affecter l’axe 5-HT.w2 Des récepteurs 5-HT3 et 5-HT4 spécifiques ont été identifiés comme cibles thérapeutiques. L’alosétron et le cilansétron, qui sont des antagonistes des récepteurs 5-HT3, ont été conçus pour réduire la douleur et retarder le transit et donc être bénéfiques dans le syndrome du côlon irritable qui se manifeste principalement sous forme de diarrhée. Les essais contrôlés randomisés indiquent que les deux ont une certaine efficacité chez les patients souffrant de diarrhée prédominante, mais l’alosétron n’est efficace que chez les femmes.3 Bien que l’alosétron ait été homologué aux États-Unis en 2000, il a été retiré car de nombreux patients développaient une colite ischémique sévère. constipation.w3 Plusieurs de ces patients ont dû être admis à l’hôpital et trois d’entre eux sont décédés http://suhagra4ed.com. Une colite ischémique a également été rapportée avec le cilansétron et semble être un effet indésirable spécifique à la classe. Des données récentes montrent que la colite ischémique peut être augmentée chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable 4 et que cela peut influencer négativement l’effet de l’alosétron. La Food and Drug Administration, cependant, a contesté cette position.5Le deuxième problème concerne si le gain thérapeutique statistiquement significatif d’environ 12% par rapport au placebo se traduit par un bénéfice cliniquement important pour les patients atteints du syndrome du côlon irritable. Un groupe d’experts a conseillé qu’un gain thérapeutique de 10-15% serait approprié pour un nouveau médicament contre le syndrome du côlon irritable, bien que cette affirmation semble manquer de preuves.6Tegaserod, un agoniste partiel du récepteur 5-HT4 et un prokinétique dans l’intestin, est efficace chez les femmes souffrant de constipation prédominante syndrome du côlon irritable. Le gain thérapeutique par rapport au placebo a varié considérablement dans différents essais à 5-20%, soulevant de nouveau la question de savoir s’il s’agit d’un effet cliniquement important et si un gain thérapeutique similaire pourrait être obtenu avec une simple fibre laxative ou soluble.Une revue Cochrane confirme l’efficacité du médicament dans l’amélioration des symptômes globaux dans le syndrome du côlon irritable, dont un nombre nécessaire pour traiter entre 14 et 20, mais ne trouve aucun effet sur les symptômes individuels de douleur et d’inconfort.7 Tegaserod est maintenant disponible aux États-Unis et d’autres pays pour le traitement de la constipation prédominante syndrome du côlon irritable chez les femmes. Il est encore en cours d’évaluation par l’Agence européenne pour l’évaluation des médicaments. Le tégaserod a également été associé à la colite ischémique8, mais cette affirmation a été réfutée parce qu’elle représentait simplement l’incidence dans la population générale.9 La science qui lie le syndrome de l’intestin irritable et la 5-HT est séduisante, et certains progrès ont été réalisés En traduisant ces connaissances en de nouveaux traitements, nous n’avons toujours pas d’intervention pharmacologique qui résoudra tous les aspects du syndrome symptomatique du syndrome du côlon irritable chez les hommes et les femmes. Un agent dirigé contre un seul récepteur de l’intestin est peu susceptible de guérir le syndrome du côlon irritable. Quelles autres options pourraient être explorées? L’importance des facteurs psychosociaux dans le développement du syndrome du côlon irritable est reconnue depuis des décennies. Les interventions psychologiques (psychothérapie, hypnothérapie à court et à long terme, thérapie cognitivo-comportementale) et les antidépresseurs (doses faibles et conventionnelles) sont efficaces. La thérapie cognitivo-comportementale a un gain thérapeutique impressionnant de 33% par rapport au contrôle10. On a également démontré que l’éducation multidisciplinaire et les programmes complets d’autogestion chez les femmes fonctionnent.11,12Thompson a récemment déclaré que la plupart des patients atteints du syndrome du côlon irritable ne nécessitent aucun traitement médicamenteux. .w4 Pour la plupart des patients, le syndrome du côlon irritable est une maladie intrusive et parfois débilitante, mais elle n’est jamais fatale en soi. Par conséquent, nous devons être certains que tout nouveau traitement est vraiment efficace et présente un avantage cliniquement significatif par rapport au placebo, et ne doit pas nuire.