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Aminotriazole et Aminotétrazole Inhibiteurs de LSD1 comme Modulateurs Epigénétiques

vendredi, août 3rd, 2018 | Eric | Famille et relations

Titre: Aminotriazole et Aminotétrazole Inhibiteurs de LSD1 comme Modulateurs épigénétiquesPatent / Brevet Numéro de la demande: WO 2015 / 120281Publication date: 13 août 2015Priority Application: US 2014-61937034Priority date: Février 7, 2014Inventors: Woster, PM; Kutz, C. J.Assigné Société: Fondation MUSC pour le développement de la recherche, USADisease Domaine: Cancer, cardiovasculaire Cible biologique: Histone déméthylase LSD1Sommaire: La présente demande revendique une série d’inhibiteurs de KDM1A / LSD1 à base d’aminotriazole et d’aminotétrazole comme modulateurs épigénétiques. Le LSD1 est impliqué dans la catalyse de la déméthylation oxydative de l’histone 3 méthyl lysine 4 (H3K4me1) et de l’histone 3 diméthyl lysine 4 (H3K4me2). Le LSD1 est surexprimé dans certains cancers humains (tels que le neuroblastome, le rétinoblastome, le cancer de la prostate, le cancer du sein, le cancer du poumon et le cancer de la vessie). On croit que les inhibiteurs de LSD1 pourraient être des cibles efficaces pour le traitement non seulement du cancer, mais aussi des maladies cardiovasculaires.Les classes de composés importants: Structures clés: Analyse biologique: Le criblage d’inhibiteur LSD1 à 10 μ M avec substrat fluorométrique a été suivi réponse zona. Les composés 1 et 6 ont des valeurs CI50 de 1,1 μ M et de 2,2 μ M, respectivement, par rapport au LSD1 / CoREST humain recombinant. Les composés ont également été testés contre la Spermine Oxidase. Le composé 1 est également un inhibiteur puissant et compétitif de l’enzyme amine oxydase Spermine Oxidase (SMOX) avec une CI50 de 40 nM. Données pharmacologiques: Synthèse enzymatiqueSynthèse:   Voir dans une fenêtre séparéeNotesLes auteurs ne déclarent aucun intérêt financier concurrent.