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Nouveau traitement de l’asthme dans les cinq ans, les chercheurs espèrent

« La guérison de l’asthme pourrait être à portée de main », rapporte The Independent. Les chercheurs ont découvert que les molécules de protéines appelées récepteurs du calcium jouent un rôle central dans l’asthme. Les médicaments connus pour bloquer ces protéines existent déjà.

Dans l’asthme, le système immunitaire se méfie des substances inoffensives, telles que le pollen. Les globules blancs et les protéines inflammatoires s’accumulent ensuite dans les voies respiratoires. L’inflammation provoque la constriction des voies respiratoires, ce qui entraîne des difficultés respiratoires associées à l’asthme. Cette étude a révélé que ces protéines stimulent les récepteurs de détection du calcium, ce qui conduit à une nouvelle inflammation des voies respiratoires.

La recherche a utilisé des modèles murins d’asthme et de tissu respiratoire humain prélevés chez des personnes asthmatiques et non asthmatiques. Les chercheurs ont trouvé un nombre accru de ces récepteurs sensibles au calcium par rapport au tissu pulmonaire sain. Ils ont conclu que c’est l’une des raisons de la réponse inflammatoire exagérée qui se produit dans l’asthme.

Le médicament calcityrol, qui est utilisé pour traiter l’ostéoporose, est connu pour bloquer les actions des récepteurs. Il réduit l’inflammation des voies respiratoires lorsqu’il est utilisé chez la souris.

Cependant, il n’est pas clair que le calcityrol pourrait être un «remède» pour l’asthme, car la réponse inflammatoire initiale par le système immunitaire se produirait toujours.

Bien que les pilules de calcityrol soient sans danger pour le traitement de l’ostéoporose, on ne sait pas si la dose requise pour réduire l’inflammation retrouvée dans l’asthme serait sécuritaire.

Les chercheurs prévoient développer une version du médicament qui peut être inhalée pour maximiser son efficacité et minimiser les effets secondaires. Ils s’attendent à ce que les essais humains commencent dans quelques années.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été menée par des chercheurs de l’Université de Cardiff, de l’Open University, de la Mayo Clinic et de l’Université de Californie, San Francisco School of Medicine aux États-Unis et de l’Université de Manchester et King’s College de Londres.

Il a été financé par Asthma UK, le Fonds de partenariat de Cardiff, le réseau de formation initiale Marie Curie, le Conseil de recherche en biotechnologie et en sciences biologiques et les National Institutes of Health des États-Unis.

Quatre des auteurs rapportent qu’ils sont des co-inventeurs d’un brevet pour l’utilisation d’antagonistes des récepteurs sensibles au calcium pour le traitement des maladies pulmonaires inflammatoires.

L’étude a été publiée dans la revue scientifique Science Translational Medicine.

Les médias ont rapporté l’histoire avec précision, bien que les manchettes disent qu’un «remède» contre l’asthme dans cinq ans est un peu prématuré. Aucune étude clinique n’a encore été réalisée sur des personnes et rien ne garantit qu’elles fonctionneront. Cependant, la réclamation de «guérison de cinq ans» est venue des chercheurs eux-mêmes.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’un ensemble d’expériences de laboratoire impliquant des modèles de souris de l’asthme et des échantillons de tissu pulmonaire humain. Les chercheurs ont cherché à mieux comprendre l’inflammation qui provoque le rétrécissement des voies respiratoires dans l’asthme.

L’inflammation est une réponse exagérée à divers déclencheurs, tels que le pollen, les infections et les polluants, mais parfois aucune cause n’est identifiée.

Des recherches récentes ont montré que cette inflammation entraîne l’accumulation de deux protéines: la protéine cationique éosinophile (ECP) et la protéine basique majeure. Ces protéines portent plusieurs charges électriques positives.

Les chercheurs ont voulu tester la théorie selon laquelle l’inflammation est entraînée par ces protéines activant un autre type de molécule protéique appelée récepteurs du calcium (CaSR) à la surface des cellules musculaires lisses qui tapissent les voies respiratoires.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont mené diverses expériences de laboratoire, qui consistaient à examiner des échantillons de tissus pulmonaires humains prélevés sur des personnes souffrant d’asthme et à les comparer à des tissus pulmonaires sains. Ils ont ensuite effectué plusieurs études comparant les souris avec un type d’asthme avec des contrôles sains.

Les chercheurs ont d’abord comparé le nombre de CaSR dans le tissu pulmonaire de personnes souffrant d’asthme, par rapport au tissu pulmonaire sain. Ils ont ensuite mesuré comment les CaSR ont réagi aux protéines chargées positivement et à divers produits chimiques impliqués dans la réponse inflammatoire, tels que l’histamine.

Ils ont répété les expériences en utilisant un type de médicament appelé calcilytique, qui bloque les CaSR. Les médicaments calcilytiques ont été développés comme traitement de l’ostéoporose, car ils augmentent le taux d’hormone parathyroïdienne en ciblant les CaSR http://sildenafilfrance.org. Cela aide à augmenter le niveau de calcium dans le sang.

Quels ont été les résultats de base?

Les expériences ont indiqué qu’il y a plus de CaSR chez les personnes souffrant d’asthme, qui sont nécessaires pour l’inflammation. Les médicaments calcilytiques bloquaient les récepteurs.

Il y avait trois fois plus de CaSR dans les biopsies de muscles lisses prélevés sur les voies respiratoires de personnes asthmatiques, comparativement à ceux qui ne souffrent pas d’asthme. La même chose était vraie pour les biopsies de souris avec une forme d’asthme, par rapport aux témoins en bonne santé.

En laboratoire, des protéines chargées positivement et des produits chimiques tels que l’histamine ont activé les CaSR, provoquant une réponse inflammatoire. Ces récepteurs pourraient être bloqués par les médicaments calcilytiques.

Les souris sans CaSR dans leurs cellules musculaires lisses n’ont pas eu de réponse inflammatoire aux protéines chargées positivement. Les souris témoins saines ont eu une réponse inflammatoire. Les médicaments calcilytiques ont été capables de réduire l’effet de ces protéines et d’autres stimulants inflammatoires testés.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu qu’il y a plus de CaSR dans les poumons des personnes asthmatiques, ce qui contribue à l’inflammation qui provoque le rétrécissement des voies respiratoires.

Ils disent que les médicaments calcilytiques pourraient réduire le nombre de CaSR et réduire leur réactivité. Cela pourrait à la fois «prévenir et soulager l’AHR [hyper-réactivité des voies respiratoires]», qui se trouve dans l’asthme.

Les chercheurs ne savent pas encore si leurs résultats seraient vrais pour tous les types d’asthme.

Conclusion

Cette recherche a montré que les RSC jouent un rôle dans la réponse inflammatoire observée dans l’asthme. Les premiers résultats des expériences de laboratoire indiquent que les médicaments appelés calcilytiques peuvent atténuer cette réponse inflammatoire dans le tissu pulmonaire humain asthmatique et chez les souris souffrant d’asthme.

Bien que les médias aient décrit cela comme un «remède» contre l’asthme, l’étude ne l’a pas prouvé. Il a montré qu’il y avait plus de CaSR dans les échantillons de poumons humains provenant de personnes souffrant d’asthme, et l’a comparé avec du tissu pulmonaire sain.

Les chercheurs n’ont pas non plus montré que les calcilytiques peuvent bloquer les récepteurs. Ce que l’on ne sait pas, c’est combien de temps durera cet effet et si cela empêchera les poumons de produire plus de nombres excessifs de récepteurs.

On ne sait pas très bien pourquoi les personnes asthmatiques dans cette étude avaient un nombre accru de récepteurs, et si cela est vrai pour tous ceux qui souffrent d’asthme.

Les chercheurs prédisent que si les calculs calcilytiques s’avèrent efficaces dans les essais cliniques, il faudra environ cinq ans pour qu’ils deviennent disponibles comme traitement de l’asthme.

C’est parce que, bien que ce médicament a été jugé un traitement sûr pour l’ostéoporose, les chercheurs ont l’intention de développer le médicament afin qu’il puisse être utilisé comme inhalateur. Ceci le livrerait directement aux poumons pour maximiser l’efficacité et minimiser les effets secondaires.

Le développement de médicaments impliquera d’autres essais sur des animaux pour déterminer quelle dose serait nécessaire pour obtenir des résultats cliniquement significatifs, et testera également sa sécurité. Si ces essais réussissent, la recherche progressera vers des essais chez l’homme.

C’est une recherche passionnante qui peut fournir un nouveau traitement pour l’asthme, mais il est encore tôt, donc il n’y a aucune garantie.