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Accroissement du comportement à risque sexuel associé à la réponse immunologique au traitement antirétroviral hautement actif chez les utilisateurs de drogues injectables infectés par le VIH

Utilisateurs de drogues injectables infectées par le VIH UDI après l’instauration d’un traitement antirétroviral hautement actif Les participants à une vaste étude de cohorte sur les UDI à Baltimore ont été vus lors de visites semestrielles; des échantillons de sang pour déterminer le statut sérologique VIH et le nombre de cellules CD ont été obtenus, ainsi que des données sur les comportements à risque et les médicaments. Analyse de survie réalisée pour les participants infectés par le VIH qui ont initié une multithérapie. ; cellules / mm ou de ⩽ cellules / mm après le début du traitement antirétroviral hautement actif (HAART) a été associé de façon indépendante à l’exposition à tout risque relatif ajusté de relations sexuelles [ARH],; % CI, – et avec une augmentation du risque d’avoir des rapports sexuels non protégés. % IC, – après le début de l’HAART Une augmentation du nombre de cellules CD après le début du traitement HAART n’était pas associée à l’injection de drogues ou au partage de seringues.

Il a été démontré que le traitement antirétroviral réduit efficacement la morbidité et la mortalité associées à l’infection par le VIH Cependant, le succès de cette thérapie est lié à l’augmentation ou au retour des comportements associés à la transmission du VIH dans les populations à risque élevé. Les rapports récents indiquent une augmentation des comportements sexuels à haut risque, l’incidence de la gonorrhée anale / rectale et la séroincidence du VIH chez les personnes infectées par le VIH et chez les personnes non infectées par le VIH. Populations homosexuelles et bisexuelles à l’ère des HAART D’autres études ont signalé une diminution des inquiétudes concernant l’infection par le VIH et une diminution des précautions concernant les comportements sexuels et toxicomanogènes associés à l’utilisation de nouveaux traitements anti-VIH . les hommes homosexuels sont significativement associés à un taux accru de comportements sexuels à haut risque Peu d’études, cependant , ont rapporté sur les comportements à risque chez les utilisateurs de drogues injectables après le début du TARV Une étude des UDI infectés par le VIH en France a montré une association significative entre l’utilisation HAART et la diminution du risque sexuel Cependant, une étude de Vlahov et al. Baltimore a signalé une augmentation de l’activité sexuelle, y compris des rapports sexuels non protégés, chez les patients HAART pendant les mois suivant l’instauration du traitement antirétroviral HAART, mais pas de reprise de l’injection de drogue ou du partage d’aiguilles. D’abord, nous évaluons les changements dans les comportements sexuels et d’injection de drogue dans un plus grand échantillon de la même cohorte d’UDI jusqu’à des années après le début du traitement antirétroviral. Deuxièmement, nous étudions les effets de la réponse immunologique. sur les comportements sexuels à risque et les comportements d’injection de drogue après l’instauration du traitement

Méthodes

Résultats des tests positifs par Western Blot Les numérations cellulaires CD de DuPont ont été déterminées par cytométrie en flux, et les taux d’ARN VIH ont été déterminés avec Amplicor VIH Monitor Test Roche Diagnostic Systems avec une limite inférieure de quantification des copies d’ARN / ml. La recherche sur l’être humain à l’école de santé publique Johns Hopkins Bloomberg a été définie comme suit: ⩾ inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTI et au moins inhibiteur de la protéase IP ou inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidique INNTI; ⩾ les INTI dans un régime comprenant l’abacavir; NRTI et au moins PI et au moins NNRTI; ou IPTI dans un régime qui incluait le ritonavir et le saquinavir La présente analyse est basée sur les données des participants qui ont débuté HAART entre juillet et novembre, ont eu des données de numération CD obtenues lors de la visite immédiatement avant le début du traitement HAART et ont eu au moins une visite semestrielle après le début du traitement HAART Les données sur les médicaments anti-VIH utilisés étaient complètes pour% des visites des participants séropositifs entre juillet et novembre. La visite à laquelle le sujet avait commencé le traitement antirétroviral au cours des mois précédents était appelée «visite d’initiation HAART». «Variables des résultats Pour chaque personne admissible, nous avons déterminé la durée de la visite d’initiation au HAART au premier autodéclaration de chacun des comportements à risque présentant un intérêt pour l’injection de drogues, le partage d’aiguilles et les relations sexuelles non protégées. les mois précédant chaque visite semestrielle qui a eu lieu après la visite d’initiation à la multithérapie. Le comportement en soi n’est pas un comportement à haut risque pour la transmission du VIH, il a été étudié parce que ceux qui se livrent à des rapports sexuels représentent le groupe à risque d’avoir des relations sexuelles non protégées. le sexe oral et / ou anal; « Se livrer à des rapports sexuels non protégés » a été défini comme se livrant à des relations sexuelles vaginales ou anales sans utiliser de préservatif; Des analyses distinctes ont été effectuées pour chaque variable de résultat. Variables d’exposition La principale variable d’exposition d’intérêt était la variation du nombre de cellules CD de la visite immédiatement avant le début du traitement HAART. comme la visite de «référence» à chaque visite subséquente Nous avons catégorisé la réponse du nombre de cellules CD à chaque visite selon qu’elle avait augmenté ou non catégorisée comme une augmentation de & gt; cellules / mm ou ⩽ cellules / mm La variation du nombre de cellules CD par rapport à la ligne de base a été traitée comme une variable dépendante du temps, et les données ont été retardées par visite pour prédire les résultats comportementaux dans la période suivant immédiatement cette visite. le nombre de cellules CD initiales lors de la visite immédiatement avant la visite d’initiation HAART, classé en tant que dénombrement de & lt; cellules / mm ou de ⩾ cellules / mm, réception du diagnostic de SIDA avant le début de l’HAART, comportement comportemental à risque dans l’année précédant la visite d’initiation HAART, année d’initiation HAART classée soit en ou avant, soit après , âge à l’initiation HAART classé comme & lt; ou ⩾ ans, et le sexe biologique Nous avons également examiné le changement dans les niveaux d’ARN du VIH de la visite de référence à chaque visite subséquente; cependant, nous n’avons pas inclus cette variable dans l’analyse parce qu’elle était fortement associée au changement du nombre de cellules CD et parce que les données de base sur l’ARN VIH n’étaient disponibles que pour% des participants de notre échantillon d’étude. Analyse statistique Nous avons préformé une analyse rétrospective Analyse de survie de Kaplan-Meier pour décrire le délai jusqu’au premier rapport de chaque résultat après l’instauration du traitement HAART Pour déterminer si la variation du nombre de cellules CD par rapport au départ était associée à la probabilité d’adopter un comportement d’intérêt, nous avons utilisé une méthode proportionnelle. modèle de risques avec des méthodes discrètes de temps à événement, en utilisant le logiciel Stata, version Nous avons initialement étudié la variation du nombre de cellules CD comme variable catégorielle avec des diminutions de catégories de ⩾ et de cellules / mm, et des augmentations de -, -, , et ⩾ cellules / mm Dans notre analyse, cependant, nous avons déterminé qu’un modèle qui dichotomozed changements dans le nombre de cellules CD selon qu’il y avait une augmentation de l’ajustement les données sont tout aussi bien, et nous rapportons les résultats pour ce modèle parcimonieux Les durées de suivi peuvent différer pour l’analyse des différentes variables de résultat, parce que les participants sont censurés dans l’analyse quand ils rapportent le résultat comportemental d’intérêt. les résultats comportementaux respectifs pendant le suivi ont été censurés lors de leur dernière visite d’étude ou à la date d’analyse. Août De plus, des visites de suivi ont été effectuées si la visite avait eu lieu dans les mois suivant la visite précédente; Dans le cas contraire, le participant a été censuré lors de la visite d’étude précédente. Tous les IC ont été calculés à partir de tests statistiques à l’aide de l’option α =

Résultats

Parmi les participants VIH-séropositifs inscrits entre juillet et novembre, un total de% HAART initié pendant cette période, n’a pas eu de visite – mois avant la visite d’initiation HAART, avait manqué des données de base de numération des CD, et n’avait pas à moins de visites après la visite d’initiation HAART Par conséquent, nous avons analysé les données pour les participants, qui représentaient% des participants qui ont commencé la multithérapie; Au départ, l’âge médian des participants inscrits était de plusieurs années, le nombre médian de cellules CD était de cellules / mm, et le taux médian d’ARN du VIH était de, copies / mL table Vingt pour cent des participants avaient reçu un diagnostic de SIDA avant le début du traitement antirétroviral et le HAART en% après les caractéristiques démographiques, comportementales, immunologiques et virologiques des participants exclues de l’analyse étaient similaires à ceux inclus dans le tableau d’analyse. Cependant, les personnes incluses dans l’analyse étaient significativement plus susceptibles avez commencé HAART après

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques de base des participants infectés par le VIH dans le SIDA Lien vers les expériences intraveineuses Étude ALIVE qui a initié HAART entre juillet et novembre Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques à la base des participants infectés par le VIH dans le SIDA Lien vers Intraveineuse Experiences ALIVE Study qui a initié HAART entre Juillet et Novembre

Comparaison des caractéristiques démographiques et cliniques de base des participantes à l’étude AIDS Lien vers les expériences intraveineuses qui avait initié la multithérapie HAART et qui ont été incluses et exclues de l’analyseTable Voir grandDétailler la diapositiveComparaison des caractéristiques démographiques et cliniques de base des participants au SIDA Lien vers L’étude ALIVE qui a initié la multithérapie a été incluse et exclue de l’analyse. La proportion de participants ayant eu des rapports sexuels non protégés, des rapports sexuels non protégés, des injections de drogue et / ou des aiguilles partagées est restée stable ou n’a augmenté que légèrement avant le début de la multithérapie. après l’initiation, tout rapport sexuel,% -% des participants; rapports sexuels non protégés,% -%; injection de drogue,% -%; partage de l’aiguille,% -% chiffre Bien que ces proportions globales n’étaient pas significativement différentes dans les périodes pré-HAART et post-HAART, il y avait des changements dans les comportements au niveau individuel: bien ~% -% des participants ont arrêté l’un de ces comportements, % -% ont initié les comportements respectifs après l’instauration de la multithérapie Environ% des participants ont poursuivi les comportements auxquels ils se sont livrés avant d’entreprendre la multithérapie. Par conséquent, les analyses subséquentes de survie ont été contrôlées pour le comportement antirétroviral afin de déterminer les facteurs associés aux comportements antirétroviraux.

Figure Vue largeDownload slidePourcentage de participants du programme AIDS Link to Intravenous Experiences Étude ALIVE: avoir eu des relations sexuelles non protégées, s’être injecté des drogues et avoir partagé des seringues pendant la période précédant l’instauration du traitement HAART et pendant le suivi après le début de la multithérapie. Jusqu’au mois d’août Figure Vue largeTélécharger la diapositivePourcentage de participants du lien entre le sida et les expériences intraveineuses VIVANT Étudier avoir eu des relations sexuelles non protégées, avoir eu des relations sexuelles non protégées, s’être injecté des drogues et partagé des seringues pendant la période précédant le début de la multithérapie. Jusqu’au mois d’août, tout rapport sexuel Dans l’analyse du délai écoulé avant la première déclaration de tout rapport sexuel, environ 60% des patients recevant HAART avaient jusqu’à un an de suivi, le nombre médian de cellules CD étant supérieur de ~ cellules / mm au numération médiane des cellules CD initiales À la fin du suivi,% des participants ont déclaré avoir eu des rapports sexuels après le début du traitement antirétroviral, % d’entre eux n’avaient rapporté aucune activité sexuelle au cours de l’année précédant le HAART. initiationTable montre les résultats d’analyses univariées et multivariées pour les rapports sexuels après l’initiation du HAART. Dans le modèle univarié, se livrer à des rapports sexuels dans l’année précédant Dans le modèle multivarié, après ajustement pour l’histoire de l’activité sexuelle, l’augmentation du nombre de cellules CD était significativement associée à l’engagement dans tout sexe après l’initiation HAART ajusté danger relatif [ARH],; % IC, – Nous avons également examiné la fréquence des rapports sexuels classés une fois par semaine ou moins ou plus d’une fois par semaine après l’instauration du HAART chez les personnes engagées dans un rapport sexuel quelconque après l’instauration du HAART; cependant, il n’y avait pas d’association entre la fréquence du sexe et le changement du nombre de cellules CD

DiapositiveTaille largeTarifs de risque aléatoires et multivariés pour les comportements sexuels à risque après l’instauration du HAART, juillet à août Tableau DiapositiveTélécharger DiapositiveDiffusions aléatoires et multivariées pour les comportements sexuels à risque après l’instauration du HAART, juillet à août Rapports sexuels non protégés Dans le délai d’analyse jusqu’au premier rapport Dans le cas des relations sexuelles non protégées, près de la moitié des sujets HAART ont eu des années de suivi après l’instauration du traitement antirétroviral. À ce moment-là, le nombre médian de cellules CD était ~ cellules / mm plus élevé que le nombre moyen de cellules CD initiales. Jusqu’à présent,% des participants ont déclaré avoir eu des relations sexuelles non protégées après le début du traitement antirétroviral, dont% n’avaient pas eu de rapports sexuels non protégés l’année précédant l’instauration du HAART. Dans le modèle univarié, nous avons observé des rapports sexuels non protégés. initiation, augmentation du nombre de cellules CD, initiation de HAART après, âge plus jeune & lt; Cependant, après ajustement pour tenir compte du comportement antérieur, nous avons constaté que les facteurs suivants demeuraient significativement associés au risque de rapports sexuels non protégés après le début du traitement antirétroviral. augmentation du nombre de cellules par rapport à l’ARH initiale; % IC, -, le diagnostic du SIDA avant l’initiation HAART ARH,; % IC, -, initiation de HAART après ARH,; % CI, -, et plus jeune ARH,,% IC, – Nous avons également examiné le changement de fréquence d’utilisation du préservatif catégorisé comme «toujours utiliser», «utiliser moins de la moitié du temps ou la moitié du temps, plus de la moitié du temps, »Ou« ne jamais utiliser »d’avant le début du traitement antirétroviral jusqu’à l’initiation Bien que le résultat ne soit pas statistiquement significatif, nous avons constaté que parmi les personnes ayant déclaré avoir eu des relations sexuelles non protégées après le traitement antirétroviral, un plus grand nombre l’utilisation du préservatif après l’initiation du traitement antirétroviral antirétroviral (HAART) que celle des patients ayant un nombre réduit de cellules CD% vs% données non montrées En outre, bien que la découverte ne soit pas statistiquement significative, l’utilisation réduite du préservatif après l’initiation HAART était plus fréquente chez les personnes ayant des taux d’ARN du VIH de & lt; Pour mieux évaluer si les participants ont eu une activité sexuelle, y compris des relations sexuelles non protégées, après avoir commencé un traitement antirétroviral parce qu’ils se sentaient en meilleure santé et plus fonctionnels, nous avons examiné si les participants qui avaient moins de symptômes associés à l’infection par le VIH, c’est-à-dire, la fièvre, la fatigue, la diarrhée, la perte de poids inattendue de & gt; kg, l’essoufflement et le muguet après le début du traitement antirétroviral étaient plus susceptibles de se livrer à un rapport sexuel non protégé et à un rapport sexuel non protégé comparativement à ceux qui présentaient plus de symptômes après l’instauration du TARV. À la fin du suivi,% des participants ont déclaré s’être injecté des drogues, dont le pourcentage ne s’était pas injecté de drogues au cours de l’année précédant l’instauration du traitement antirétroviral; % des personnes ayant déclaré n’avoir pas partagé d’aiguilles au cours de l’année précédant l’instauration du HAART Dans les modèles multivariés, ni le risque lié à l’injection de drogue ni le risque de partage d’aiguilles n’étaient significativement associés au changement du nombre de cellules CD à partir de référence ou avec des données de base de cellules CD de base non montrées

Discussion

prédisposant à s’engager dans un rapport sexuel non protégé après le début de la multithérapie antirétrovirale. Cela confirme les résultats obtenus chez les hommes homosexuels séropositifs, parmi lesquels on a signalé que l’amélioration des résultats immunologiques et virologiques après l’instauration du TARV est associée à des relations sexuelles non protégées. [D’autres études ont rapporté une diminution des préoccupations concernant l’infection par le VIH et moins de prudence concernant les comportements sexuels et de consommation de drogues en raison de l’utilisation de nouvelles thérapies anti-VIH [,,,] Par conséquent, il est possible que la décision des UDI de s’engager dans des comportements à haut risque soit influencée par leurs croyances concernant les traitements anti-VIH, les numérations cellulaires CD et les taux d’ARN VIH. Les participants ont peut-être été mis au courant de leur nombre de cellules CD et des niveaux d’ARN du VIH Cela peut avoir influencé leurs décisions de s’engager dans des comportements à haut risque. Nos données n’ont montré aucune différence significative dans la probabilité d’avoir des rapports sexuels ou dans des relations sexuelles non protégées après le début du traitement antirétroviral HAART. comparé les données pour les participants qui avaient des symptômes associés au VIH / SIDA qui diminuaient après le début du traitement antirétroviral avec des données pour ceux dont les symptômes ne diminuaient pas. Cela peut suggérer que s’engager dans un rapport sexuel non protégé et / ou non protégé Cependant, avant d’arriver à cette conclusion, il serait important de comparer l’intensité des symptômes, les changements dans la qualité de vie et d’autres mesures de l’état de santé.Dans cette étude, les résultats comportementaux liés aux médicaments n’étaient pas associés à des facteurs immunologiques. le plus prédictif de s’engager dans le comportement après le début de l’HAART L’évaluation longitudinale des comportements liés à l’injection de drogue a démontré t Ces comportements varient au fil du temps et l’historique du comportement prédit le mieux le comportement actuel d’injection et de partage d’aiguilles Notre étude a montré que les participants qui ont commencé un TARV après étaient environ deux fois plus susceptibles d’avoir des relations sexuelles non protégées. un biais dans l’initiation HAART, parce que les personnes qui ont commencé HAART après étaient moins immunodéprimés et plus à risque de transmettre le virus en raison de la variation du nombre recommandé de cellules CD pour l’initiation HAART et peut-être parce que les fournisseurs de soins de santé sont devenus moins sévères Les jeunes UDVI étaient aussi plus susceptibles de s’adonner à des rapports sexuels non protégés après l’instauration du HAART Enfin, nous avons constaté que la réception d’un diagnostic de SIDA avant le début du traitement HAART était associée à avoir eu des relations sexuelles non protégées après l’instauration du HAART Dans notre échantillon d’étude, les participants ayant reçu un dia La gnose du SIDA avant le début du traitement HAART était significativement plus élevée que chez les patients sans diagnostic du SIDA pour atteindre une charge virale indétectable après l’initiation HAART% vs%, ce qui peut expliquer le risque accru de relations sexuelles non protégées après le HAART. Par conséquent, nous ne pouvons pas attribuer des comportements à haut risque après l’instauration du HAART à la réception d’un HAART. Deuxièmement, nous n’avons pas été en mesure d’examiner si des rapports sexuels non protégés et des piqûres ont été pratiqués. le partage a eu lieu entre des partenaires VIH-concordants ou VIH-discordants, parce que ces comportements peuvent ne pas être dangereux pour les partenaires monogames infectés par le VIH Troisièmement, l’utilisation de médicaments et les comportements étaient autodéclarés. aurait dû réduire au minimum les rapports inexacts sur les médicaments utilisés De plus, <% d'utilisation de médicaments a été rapporté par cette cohorte comprenait des combinaisons de médicaments qui étaient inappropriées en raison de chevauchement de la toxicité, l'antagonisme ou le manque de données cliniques En outre, il existe des preuves que les comportements à risque autodéclarés par les UDI ont une validité élevée. Selon cette étude, le niveau d'activité sexuelle, y compris les rapports sexuels non protégés, dépend de l'amélioration de l'état immunitaire après la multithérapie, et les changements immunologiques ne modifient pas les comportements liés à l'injection de drogue. Les résultats de cette étude indiquent Ceci est particulièrement important à mesure que des médicaments anti-VIH améliorés deviennent disponibles et qu'un plus grand nombre de personnes infectées par le VIH entreprennent une multithérapie. Les fournisseurs doivent conseiller les patients, non seulement sur les avantages pour la santé, l'observance, et événements indésirables, mais aussi sur l'importance continue des pratiques sécuritaires d'injection de drogues et de

Remerciements

Nous aimerions remercier John Vertefeuille pour ses commentaires utiles sur le manuscrit; Nina Shah, pour son aide à la programmation et à l’abstraction des données; et tous les participants inscrits à l’étude, pour leur engagement et leurs efforts