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La surinfection par le VIH chez une femme infectée par le VIH avec un contrôle ultérieur de la virémie plasmatique du VIH

Une femme infectée par le VIH de type virus de l’immunodéficience humaine a présenté une surinfection asymptomatique avec le sous-type VIH. Elle n’avait pas d’anticorps anti-VIH autologues neutralisants avant et après la surinfection par le VIH Cette preuve appuie un mécanisme autre que la neutralisation croisée. cours de l’infection par le VIH chez cette femme

Les taux d’incidence sont estimés atteindre% -% par an avec des niveaux plus élevés pendant l’infection primaire que pendant l’infection chronique, rendant la surinfection un défi majeur pour les médicaments contre le VIH et les infections au VIH. conception du vaccin En revanche, la co-infection VIH-VIH est relativement peu fréquente dans les régions où les deux souches circulent à des taux élevés Une étude épidémiologique prospective au Sénégal suggère que les individus infectés par le VIH peuvent être partiellement protégés contre le VIH. infection , bien que d’autres études en Afrique de l’Ouest n’ont pas pu confirmer ces résultats En outre, diverses études in vitro ont proposé des mécanismes de protection potentiels [, -] Une réserve d’études antérieures demeure: VIH et VIH les infections peuvent rarement être attribuées clairement à la co-infection ou à la surinfection, car l’échantillonnage séquentiel comme manquant dans la plupart des cas Ici, nous décrivons une femme infectée par le VIH qui a été clairement surinfectée avec le VIH – Un consentement éclairé pour mener cette étude a été obtenu. Rapport de décembre En décembre, une femme enceinte Béninoise s’est présentée à notre hôpital avec des contractions prématurées. Les résultats d’un test de dépistage du VIH – // O étaient réactifs. L’analyse par transfert de Western a révélé un résultat positif pour le VIH – mais un résultat négatif pour le VIH – L’ARN du VIH plasmatique était indétectable à ce moment. Le nourrisson est né par césarienne en l’absence de traitement antirétroviral en décembre et est demeuré indemne d’infection par le VIH. Surveillance de la virémie VIH, une transcriptase inverse améliorée par le produit L’activité de la transcriptase inverse de nU / mL a été détectée au niveau de l’ARN du VIH, & lt ;, copies / mL ; on pensait qu’elle était attribuable au VIH, car les résultats du test de dépistage du VIH-ARN plasmatique étaient négatifs. En mai, le nombre de cellules CD diminuait soudainement en cellules / μL CD pourcentage,% Par la suite, le nombre de cellules CD augmenté à cellules / μL CD pourcentage,% et est resté stable – cellules / μL pour les prochaines années En novembre, un test de dépistage du VIH-ARN plasmatique a été réalisé, dont les résultats ont démontré un ARN viral mesurable. Le test a été répété et les résultats ont confirmé la réactivité. Il s’agissait de savoir s’il s’agissait d’un cas rare d’infection par le VIH détectable par le test de Roche , si le diagnostic sérologique initial d’infection par le VIH avait été incorrect ou si le patient avait une co-infection VIH-VIH

Figure Vue largeDownload slideSynopsis de l’heure des événements Le jour est défini comme le jour où le diagnostic de surinfection VIH de type virus de l’immunodéficience humaine a été effectué en janvier. L’échelle logarithmique délimite les carrés de charge plasmatique longitudinale et les titres d’anticorps neutralisants% NT% et% NT% La ligne pointillée horizontale représente la valeur de coupure & lt; copies / mL pour la non-détectabilité de toute activité neutralisante contre l’isolat viral autologue. Les cellules CD sont représentées par des triangles. En outre, des résultats séquentiels de Western blot WB pour le VIH et le VIH, au moment de l’isolement du virus VIH des échantillons plasmatiques, sont montrés. Une analyse rétrospective des échantillons stockés a été lancée. L’analyse par transfert de Western de mai a révélé que, en plus de l’infection antérieure par le VIH, le VIH- l’infection avait été nouvellement acquise figure; De plus, l’ARN du VIH plasmatique était détectable à un faible niveau de copies / ml. Un échantillon de plasma de janvier, un moment où le résultat du transfert de VIH-Western était encore négatif, a également été testé pour l’ARN du VIH et une charge virale Par la suite, le taux d’ARN du VIH a augmenté à des copies / mL en octobre, a diminué spontanément en copies / mL en janvier, puis a oscillé entre et copies / mL pendant la période complète de suivi jusqu’à la fin de juillet Aucune maladie associée au VIH ne s’est développée pendant toute la période d’observation et il n’était pas nécessaire de commencer le traitement antirétroviral. Les amplifications de l’ADN proviral du VIH pour les gènes gag et pol étaient positives. La séquence gag p a révélé un virus recombinant CRF_AG Les résultats de plusieurs tests d’ARN du VIH plasmatique sont restés négatifs, alors que l’ADN proviral du VIH était indétectable par PCR en chaîne par polymérase standard mais a été détecté Une analyse phylogénétique de l’amplicon séquencé a révélé que l’isolat de la souche surinfectante AB de sous-type BA a été isolé après plusieurs jours de suivi. Aucune activité neutralisante du VIH n’était détectable les échantillons plasmatiques du patient avant la surinfection VIH. Ainsi, le VIH n’avait pas la capacité d’induire une activité protectrice et neutralisante contre le VIH. Une activité anti-VIH significative après plusieurs mois d’infection au VIH, cohérente avec les rapports précédents. Tests utilisés Pour les anticorps anti-VIH et anti-VIH, les tests suivants ont été utilisés: dosage immuno-enzymatique VIH – // O pour le dépistage, analyse Western blot Genelabs Diagnostics et immunodosage en ligne INNO-LIA HIV I / II Score; Innogénétique Pour le VIH-ARN, le test Cobas Amplicor VIH-Monitor, version, a été utilisé Analyses rétrospectives de l’ARN-VIH dans des échantillons plasmatiques ou de l’ADN proviral dans des cellules mononucléaires du sang périphérique PBMC utilisées en interne PCR en temps réel avec amorces en gag et pol Pour PCR-ARN ou ADN, PCR a été utilisée avec des amorces dans la séquence leader gag Pour mesurer l’activité transcriptase inverse, un test transcriptase inverse ultrasensible renforcé par des particules a été utilisé L’isolât VIH autologue superinfectant a été isolé des cellules CD obtenues. après des jours de suivi, et l’activité de neutralisation du plasma autologue a été mesurée dans un test de neutralisation basé PBMC comme décrit ailleurs Discussion Nous rapportons un cas non-ambigu de surinfection avec HIV-CRF_AG chez une femme infectée par le VIH. – la charge était de faible nombre de copies / ml et atteignait un maximum de copies / ml, la diminution soudaine du nombre de cellules CD chez ce patient est cohérente avec l’infection primaire par le VIH et suggère que la superinfecti de décembre à janvier, lorsque les résultats du test VIH-ARN ont été positifs, mais que les résultats de l’INNO-LIA étaient négatifs pour les anticorps spécifiques de l’enveloppe du VIH, la co-infection VIH / VIH pouvait clairement être exclue par l’identification d’un Résultat du transfert de Western blot-positif pour ce patient en décembre Il convient de noter que le patient n’a présenté aucun symptôme ou signe de syndrome rétroviral aigu. Au cours des années suivantes, la charge VIH a spontanément diminué et oscillé à de faibles niveaux – copies / mL, et le nombre de cellules CD fluctué entre et cellules / μL CD pourcentage,% -% Il faut considérer que la souche VIH infectante, comme la plupart des isolats de CRF_AG, contenait un déséquilibre critique dans les sites de liaison d’amorce moniteur VIH ; La charge virale a peut-être été sous-estimée Malgré des tentatives répétées, l’ARN du VIH reste indétectable dans le plasma, mais la persistance de l’infection par le VIH peut être documentée en mesurant les taux d’ADN proviral du VIH dans les PBMCs avec une procédure hypersensible Ce cas illustre que, chez un patient infecté par le VIH qui subit une diminution soudaine du nombre de cellules CD, la surinfection potentielle au VIH doit être vérifiée

Figure View largeTélécharger le test immunologique en ligne avec des échantillons prélevés avant et après le virus de l’immunodéficience humaine séroconversion VIH Tous les échantillons ont été testés rétrospectivement en parallèle avec des bandes du même lot Les positions des anticorps spécifiques de l’enveloppe VIH ou VIH sont indiquées en gras. le jour de janvier a montré une séropositivité seulement pour le VIH- La séroconversion au VIH est évidente par l’induction d’anticorps spécifiques de l’enveloppe du VIH et par une augmentation de la réactivité à la protéine matricielle p et à l’endonucléase p dans le spécimen du jour. View largeTélécharger DiapositiveLimmunodosage avec des échantillons obtenus avant et après le virus de l’immunodéficience humaine séroconversion VIH Tous les échantillons ont été testés rétrospectivement en parallèle avec des bandes du même lot. Les positions des anticorps anti-VIH ou anti-VIH spécifiques sont indiquées en gras. le jour de janvier a montré une séropositivité uniquement pour le VIH- séroconversion en HI V- est évident par l’induction d’anticorps d’enveloppe spécifiques du VIH et par une augmentation de la réactivité à la protéine matricielle p et à l’endonucléase p dans l’échantillon de jour NEG, témoin de réaction séronégative. Des études antérieures ont suggéré que l’infection VIH peut partiellement protéger les patients. Cette étude est encore en cours de discussion Plusieurs études de recherche clinique et fondamentale ont contesté ces observations , alors que d’autres études in vitro ont identifié des mécanismes potentiels par lesquels l’infection par le VIH pourrait restreindre ou protéger les patients contre l’infection par le VIH, y compris la régulation négative du RCC par le VIH , l’anticorps anti-VIH croisé induit par le VIH- , des taux élevés de β-chimiokine chez les patients infectés par le VIH niveau transcriptionnel Pour tester l’hypothèse que, chez notre patient, des anticorps anti-VIH potentiellement réactifs ont pu être induits par l’infection VIH précédente, nous L’activité neutralisante du plasma du patient vis-à-vis de l’isolat viral autologue du VIH Avant et après la surinfection, aucune activité anti-VIH-plasmatique neutralisante n’était détectable. Cependant, une réponse anticorps optimale n’a pas pu être testée, car un isolat viral En conclusion, notre cas est particulier à plusieurs égards Premièrement, il s’agit d’un rare cas de surinfection VIH et VIH sans ambiguïté. Deuxièmement, le patient avait une infection VIH asymptomatique aiguë avec une faible virémie. en l’absence de traitement pendant des années, la surinfection par le VIH n’a provoqué qu’une diminution transitoire du nombre de cellules CD et, pendant toute la période de suivi, aucune progression de la maladie n’a été observée; Au total, l’évolution de l’infection s’apparente à une infection VIH chronique plutôt qu’à une infection par le VIH. Nous n’avons pas pu détecter d’anticorps neutralisants contre le VIH induits par le VIH- Ainsi, des mécanismes autres que la neutralisation des anticorps étaient probablement responsables de cette évolution bénigne

Remerciements

Nous remercions le patient, pour avoir participé à cette étude, et Joseph Wong, pour des discussions utiles et pour la lecture du manuscrit. Soutien financier Fondation nationale suisse des sciences – aux conflits d’intérêts HFGPotentiel Tous les auteurs: pas de conflits