Home >> Herpèsvirus humain et sclérose en plaques: Infections systémiques actives chez les patients atteints d’une maladie précoce

Herpèsvirus humain et sclérose en plaques: Infections systémiques actives chez les patients atteints d’une maladie précoce

Au moyen d’une coloration immunohistochimique, des cellules infectées par l’herpèsvirus humain HHV- ont été trouvées dans les tissus du système nerveux central chez% des patients atteints de sclérose multiple définie. Fait intéressant,% des coupes de tissus montrant une démyélinisation active étaient positives pour les cellules infectées par le HHV. % de coupes de tissus exemptes de maladie active P & lt; Les tissus du système nerveux central provenant de sujets normaux et de patients atteints d ‘autres maladies inflammatoires démyélinisantes étaient positifs pour les cellules infectées par le HHV P & lt; et les cas positifs ont été diagnostiqués comme ayant une leucoencéphalite HHV. En utilisant un test de culture rapide, des échantillons de sang provenant de% de patients atteints de SEP confirmée contenaient des infections à HHV actives, comparé à des témoins normaux P & lt; Aucune différence significative n’a été observée entre les patients atteints de SEP hémorragique virale HHV et ceux séronégatifs pour le type de maladie rémittente / rémittente ou progressive diarrhée. Par contre, les patients atteints de virémie HHV active étaient significativement plus jeunes et avaient une durée de maladie plus courte que Patients HHV-virémie-négatifs

Les travaux de plusieurs laboratoires au cours des dernières années ont montré que l’herpèsvirus humain HHV- est peut-être le membre le plus neuro-invasif de la famille des herpèsvirus humains De nombreuses études ont impliqué l’infection du SNC avec HHV- comme cause majeure de crises chez les enfants. Des rapports ont suggéré un rôle pour HHV- dans la maladie neurologique plus grave chez les enfants, y compris la démyélinisation disséminée et l’infarctus des ganglions de la base HKV-encéphalite fatale a été décrite chez un nourrisson infecté par le VIH HHV- encéphalite documenté dans les patients transplantés de moelle osseuse , et l’encéphalite peut être mortel [,,], bien qu’il soit justiciable dans certains cas à la thérapie médicamenteuse antivirale Aussi, HHV- peut provoquer une encéphalite chez les receveurs de greffe du foie myélopathie démyélinisante chronique chez les adultes immunologiquement intacts HHV – infecte fréquemment les tissus du SNC chez les patients atteints du SIDA , et cette infection a été proposée comme cause de certains cas o La démence du SIDA Récemment, les infections à HHV ont été associées à une encéphalite focale chez des adultes et des enfants immunologiquement intacts, avec des manifestations cliniques allant des signes et symptômes transitoires du dysfonctionnement du SNC à la mort Fait intéressant, lorsque les changements neuropathologiques associés au HHV- infections du SNC ont été analysées, les résultats les plus cohérents ont été la démyélinisation, allant de la perte étendue et étendue de la myéline à des foyers de démyélinisation fortement circonscrits [,,,], combinés à la destruction des axones dans les zones les plus sévères. changements pathologiques Ces formes de maladie du SNC associées au HHV deviennent particulièrement intéressantes dans le contexte de la sclérose en plaques MS, car MS est également associée à une démyélinisation proéminente combinée à une destruction axonale Par l’utilisation de la technique moléculaire de l’analyse taux élevé de positivité de l’ADN HHV dans le cerveau des patients atteints de SEP et PCR quantitative L’analyse a également confirmé des niveaux élevés d’ADN HHV dans les tissus du SNC de certains patients atteints de SEP. De plus, des études antérieures ont montré que les patients atteints de SEP présentaient des titres sériques d’anticorps anti-HHV plus élevés que les titres normaux . HHV-ADN peut être détecté dans le LCR de% -% des patients atteints de SEP D’autres travailleurs ont échoué à détecter l’ADN HHV dans les échantillons de LCR de patients atteints de SEP , bien que l’interprétation de ces données PCR négatives soit difficile. inhibition fréquente de la Taq polymérase par le LCR et d’autres fluides corporels et faible taux de cellules infectées par le HHV présentes dans les tissus du SNC des patients atteints de SEP De plus, des études récentes ont démontré qu’au moins% -% des patients sont positifs pour les anticorps IgM spécifiques du HHV et au moins% des patients atteints de SEP présentent un ADN HHV dans leurs sérums détectés par PCR Enfin, nous avons rapporté le cas d’une jeune femme décédée cliniquement et histopathologiquement prouvée MS aiguë qui avait une infection HHV dense et active de son cerveau et de sa moelle épinière Les cellules infectées par le virus étaient intimement associées à des zones de démyélinisation active et n’étaient pas visibles dans les zones du SNC sans changements démyélinisants. étendu à inclure une analyse détaillée pour les infections à HHV-actives du SNC et des tissus lymphoïdes et des leucocytes du sang périphérique chez les patients atteints de SEP Les données préliminaires sur les tissus du SNC ont été présentées précédemment

Matériaux et méthodes

échantillons de biopsie prélevés chez des patients VIH-séronégatifs pour le diagnostic de lymphadénopathie idiopathique Tous ont été diagnostiqués comme hyperplasie folliculaire idiopathique sans signe de malignité Coloration immunohistochimique des tissus Les tissus du SNC et du tissu lymphoïde ont été immunohistochimiquement colorés avec des anticorps monoclonaux murins spécifiques des glycoprotéines structurales du HHV- Le HHV – le clone D d’anticorps spécifique du variant A est spécifique d’un épitope codé par la séquence d’acides aminés KYYDKNIYF au sein de la protéine gp / gp HHV-A et ne réagit pas avec la séquence homologue du variant B du HHV- KYYDDSIYF. Don de Bala Chandran Université du Kansas, Kansas City Le clone OHV- de l’anticorps B-réactif HHV- variant est spécifique d’un épitope codé par la séquence d’acides aminés NVTISRYKW contenue dans la protéine gH de HHV-B et ne réagit pas avec la séquence homologue du variant A du HHV- NVTISKYKW Cet anticorps a été obtenu auprès de Advanced Biotechnologies Columbia, MD. La recherche BLAST de GenBank n’a pas détecté de protéines humaines ou virales ayant des séquences d ‘acides aminés similaires à ces épitopes spécifiques HHV Ni l’ anticorps monoclonal réagit avec les autres β – herpesvirus, cytomegalovirus et HHV – testés sur des fibroblastes humains infectés. et des cellules mononucléaires du sang périphérique stimulées par un mitogène, respectivement des données non publiées. La technique de coloration utilisée était basée sur un système de complexe avidine-biotine marqué à la phosphatase alcaline Vector Laboratories, Burlingame, CA et a été décrit en détail précédemment. Test rapide de culture de HHV Le test de culture cellulaire rapide utilisé dans ces études a déjà été utilisé pour diagnostiquer des infections à HHV actives chez des receveurs de greffe de moelle osseuse et de foie. Dans cette procédure, les leucocytes sanguins purifiés du patient sont co-cultivés avec des diploïdes humains. fibroblastes Ensuite, les fibroblastes sont colorés par immunofluorescence indirecte avec un anticorps polyclonal de lapin purifié par affinité. Spécifique pour la protéine immédiate-précoce majeure U / U de HHV- La présence d’un for fibroblastes avec coloration fluorescente brillante entièrement restreinte au noyau de la cellule démontre la positivité d’un échantillon pour une infection à HHV active. doit être actif pour que l’infection soit transférée dans les fibroblastes cibles Cette technique a une sensibilité et une spécificité de% et de%, respectivement, par rapport à l’isolement de HHV- par cocultivation d’échantillons de patients avec des cellules mononucléaires stimulées par des mitogènes les témoins utilisés dans chaque cycle de coloration étaient des fibroblastes exposés à des leucocytes de sang périphérique stimulés par un mitogène provenant d’un donneur normal qui étaient infectés par le HHV et non infectés, respectivement In & gt; Dans les études décrites ici, des échantillons de sang périphérique héparinisé provenant de patients atteints de SEP ont été obtenus à partir de patients vus au centre médical St Luke à Kansas City, Missouri. Ces patients représentent un échantillon de patients atteints de SEP. population moyenne des patients atteints de SEP L’âge moyen de ces patients atteints de SEP était de plusieurs années, -% avaient une maladie récurrente / rémittente,% avaient une maladie progressive et% étaient des femmes Au moment où les échantillons sanguins étaient obtenus, IFN-β ou copaxone Seuls les patients avaient reçu un traitement immunosuppresseur prednisone au cours des mois précédents. La réception et l’analyse des échantillons étaient aveugles en ce qui concerne le diagnostic du patient. des échantillons ont été obtenus, aucun des donneurs n’était symptomatique de Tous les donneurs étaient séronégatifs pour le VIH, le VIH, le virus de l’hépatite B et le virus T lymphotrope humain. La séropositivité pour le cytomegalovirus chez les témoins normaux était de% /, et le donneur de sang normal était séropositif pour le virus de l’hépatite C. Les échantillons de sang prélevés chez des greffés de foie et de moelle osseuse ont été analysés par le test rapide de culture HHV en même temps que les échantillons de patients atteints de SEP et de témoins normaux. Cent quatre-vingt-trois échantillons de sang prélevés chez des transplantés hépatiques ont été analysés. dans le cadre d’une étude prospective sur les manifestations cliniques des infections à HHV réalisée en collaboration avec le VA Medical Center de Pittsburgh et l’Institut de transplantation Thomas E Starzyl de l’Université de Pittsburgh Quarante-cinq échantillons de sang ont été prélevés receveurs atteints d’une maladie potentiellement attribuable aux infections à HHV dans une étude sur la maladie HHV réalisée en collaboration n avec le Western Pennsylvania Cancer Institute de Pittsburgh Des prélèvements sanguins supplémentaires de receveurs de greffe de moelle osseuse ont été obtenus en tant que spécimens de diagnostic provenant de divers programmes de transplantation de moelle osseuse aux États-Unis.

Résultats

La coloration immunohistochimique des tissus du SNC des patients atteints de SEP est résumée dans le tableau, et des exemples de cellules infectées sont montrés dans la figure. Des cellules infectées par le HHV ont été trouvées dans les tissus du SNC de% des patients étudiés. – patients positifs et HHV – négatifs en ce qui concerne le sexe, l’âge ou le type de maladie

Tableau View largeTélécharger la lameDétection de l’herpèsvirus humain actif HHV- infections dans les tissus du SNC des patients atteints de sclérose en plaques MS et contrôles et chez les patients atteints de SEP selon l’aspect histopathologiqueTable View largeTélécharger diapositiveDétection de l’herpèsvirus humain actif HHV- infections dans les tissus du SNC atteints de sclérose en plaques MS et contrôles et chez les patients atteints de SEP selon l’aspect histopathologique

le filtrat entourant le vaisseau sanguin A, Luxol bleu rapide avec contre-coloration à l’hématoxyline; B-D, vecteur produit de la réaction de phosphatase rouge-alcaline avec contre-coloration à l’hématoxylineTrois types de cellules constituent la majorité des cellules infectées par le HHV observées: microglies , petites cellules de la substance blanche subissant une démyélinisation active C et lymphocytes dans les manchons périvasculaires ou adjacent à des vaisseaux sanguins figure D L’apparition des cellules infectées illustrées dans la figure C était similaire à celle des cellules oligodendrogliales, en accord avec la capacité démontrée de HHV- à infecter productivement de telles cellules [,,] Une infection active HHV a également été observée dans les cellules avec l’apparition de cellules endothéliales vasculaires Il est intéressant de noter que la capacité du HHV- à infecter les cellules endothéliales a été démontrée in vitro et in vivo Contrairement à un rapport précédent , aucune infection à HHV active des neurones n’a été observée. tout tissu Le nombre de cellules infectées par le HHV dans les tissus était faible, allant de cellules à cm, comparé à un nombre moyen de cellules infectées / cm observé pour Des patients ompromisés avec HHV-encéphalite De manière significative,% de coupes de tissus montrant une démyélinisation active, par exemple, des infiltrats lymphocytaires, des bords de lésion diffuse, et des débris de myéline dans les phagocytes étaient positifs pour les cellules infectées par HHV. de la maladie active étaient positifs pour les cellules infectées par le HHV Cette association entre la maladie active du SNC et l ‘infection active par le HHV était hautement significative. En ce qui concerne ces coupes, histologiquement, des sections tissulaires normales du tissu du SNC provenant de cellules contenues dans le patient et infectées par le HHV. Ces cellules infectées étaient constituées de plusieurs leucocytes polynucléaires situés à l’intérieur ou à proximité de veines petites ou moyennes. troisième partie de tissu sans maladie active, provenant d ‘un patient différent, la population cellulaire infectée par le HHV était constituée d’ un seul lymphocyte infecté adjacent à un petit vaisseau sanguinImmunohistochimique des tissus du SNC par les patients témoins Réactivation du HHV latent en réponse à une inflammation du SNC a été exclue pour expliquer les infections à HHV-actives observées dans les tissus des patients atteints de SEP en démontrant que de nombreux tissus du SNC provenant de patients atteints d’autres maladies démyélinisantes inflammatoires étaient négatifs pour les cellules infectées par le HHV par les mêmes procédures de coloration immunohistochimique tissus des patients atteints de SEP L’incidence des acti L’infection par le HHV dans les tissus du SNC des patients atteints de SEP était significativement P & lt; Le test exact de Fisher est plus élevé que chez les patients atteints d’autres maladies neurologiques / Les patients témoins présentant des infections à HHV actives dans le SNC ont été diagnostiqués comme ayant une leucoencéphalite HHV, similaire à un cas précédemment décrit par d’autres investigateurs. coloration hématohistochimique des tissus lymphoïdes La mise en évidence d’infections actives du SNC par le virus HHV- dans les tissus du SNC des patients atteints de SEP a permis de déterminer si les infections pouvaient également être détectées dans les tissus périphériques des patients atteints de SEP, c’est-à-dire, si les infections étaient systémiques ou limitées au SNC A cette fin, les tissus lymphoïdes des patients atteints de SEP définie ont été analysés. Les infections à HHV actives ont été détectées dans les tissus de celles-ci% La majorité des cellules infectées par le HHV étaient des lymphocytes. En revanche, les ganglions lymphatiques des contrôles normaux étaient négatifs pour les cellules infectées par le HHV par immunohistochimie staini ng P & lt; Test exact de Fisher Le test HHV-culture rapide d’échantillons de sang de patients atteints de SEP La détection de cellules infectées par le HHV dans des tissus lymphoïdes de patients atteints de SEP suggère que des cellules infectées pourraient également être présentes dans le sang périphérique de ces patients. testé en soumettant des échantillons de sang périphérique de patients avec MS définie à l’isolement du virus par une technique de culture rapide Les résultats sont présentés dans le tableau HHV- a été isolé du sang de% des patients Aucune différence significative n’a été observée entre HHV-positif et HHV- En revanche, comme le montre la figure, les patients HHV-positifs étaient significativement plus jeunes que les patients HHV-négatifs De même, la durée de la maladie était significativement plus courte chez les patients HHV-positifs que chez les patients HHV-positifs. HHV – patients négatifs Figure également, comme prévu, l’âge des patients et leur durée de la maladie étaient significativement P & lt; , Corrélation de Pearson R corrélée entre eux Le plus intéressant, comme illustré dans la figure, l’incidence de la virémie HHV positive chez les patients avec une durée de la maladie de ⩽ ans /; % était significativement plus élevé que chez les patients avec des durées de maladie plus longues /; % HHV- n’a pas été isolé à partir d’un échantillon de sang provenant de sujets témoins sains soigneusement sélectionnés P & lt; , le test exact de Fisher

Tableau View largeTélécharger slideDetection de l’herpèsvirus humain actif HHV- infections dans les leucocytes du sang périphérique des patients atteints de sclérose en plaques MS et contrôles selon divers paramètres démographiquesTable View largeTélécharger slideDétection de l’herpèsvirus humain actif HHV- infections dans les leucocytes du sang périphérique des patients atteints de sclérose en plaques MS et contrôles selon divers paramètres démographiques

Figure vue grandDownload slideRelationship entre la positivité pour l’herpèsvirus humain actif HHV- virémie et l’âge du patient au moment de l’essai chez les patients atteints de sclérose en plaques définie Grandes barres horizontales, moyennes; barres horizontales plus petites,% d’intervalles de confiance L’âge moyen des patients ayant des années de virémie HHV active était significativement P & lt; , Test de Mann-Whitney moins que celui des patients HHV-virémie-négatifs années Figure Vue largeDownload slideRelationship entre positivité pour l’herpèsvirus humain actif HHV- virémie et l’âge du patient au moment du test chez les patients atteints de sclérose en plaques définie Grandes barres horizontales, moyennes; barres horizontales plus petites,% d’intervalles de confiance L’âge moyen des patients ayant des années de virémie HHV active était significativement P & lt; , Mann-Whitney test moins que celui des patients HHV-virémie-négatifs années

Vue de la figure grandDownload slideRelationship entre positivité pour la virémie HHV-herpesvirus humain actif et la durée de la maladie chez les patients atteints de sclérose en plaques définie Grandes barres horizontales, moyennes; barres horizontales plus petites,% d’intervalles de confiance La durée moyenne des années positives pour la virémie était significativement P & lt; plus courte que pour les patients atteints de virémie négativeFigure View largeDownload slideRelationship entre la positivité pour l’herpèsvirus humain actif HHV- virémie et la durée de la maladie chez les patients atteints de sclérose en plaques définie Grandes barres horizontales, moyennes; barres horizontales plus petites,% d’intervalles de confiance La durée moyenne des années positives pour la virémie était significativement P & lt; plus courte que pour les patients de virémie négative

Figure Vue largeDownload slidePourcentage de patients atteints de sclérose en plaques définie positive pour l’herpèsvirus humain actif HHV- virémie exprimée en fonction de la durée de la maladie Taux de positivité chez les patients ayant des durées de maladie de ⩽ ans /; % était significativement P & lt; test exact de Fisher, plus élevé que celui des patients avec des durées de maladie de & gt; années /; % Figure View largeDownload slidePourcentage de patients atteints de sclérose en plaques définie positive pour l’herpèsvirus humain actif HHV- virémie exprimée en fonction de la durée de la maladie Taux de positivité chez les patients présentant des durées de maladie de ⩽ ans /; % était significativement P & lt; test exact de Fisher, plus élevé que celui des patients avec des durées de maladie de & gt; années /; Enfin, des questions ont été soulevées quant à savoir si les infections à HHV actives chez les patients atteints de SP pourraient être dues à des thérapies immunosuppressives que les patients pourraient recevoir Comme indiqué précédemment , au moment où des échantillons de sang ont été prélevés chez des patients atteints de SEP pour analyse par le test de culture HHV rapide, seul le patient avait reçu un traitement potentiellement immunosuppresseur au cours des mois précédents. Nous avons également examiné la possibilité d’immunosuppression du patient. comparant l’incidence des infections à HHV actives dans les lymphocytes du sang périphérique des patients atteints de SEP avec celle des lymphocytes du sang périphérique de la moelle osseuse et des receveurs de greffe de foie. l’incidence était significativement P & lt; inférieur au taux de positivité% observé pour les échantillons de lymphocytes du sang périphérique chez les patients atteints de MSIn au cours de cette étude, il a été noté que, parmi les patients ayant des échantillons de sang analysés au moins les cultures étaient plus élevées chez les patients atteints de SP que chez les receveurs de greffe de foie Parmi les receveurs de greffe de foie,% avaient seulement une culture HHV positive En comparaison, tous / des patients atteints de SEP avaient & gt; HHV – culture positive Cette augmentation du taux de positivité chez les patients atteints de SEP par rapport aux receveurs de greffe du foie était significative P & lt; Test exact de Fisher Dans l’ensemble, pour les receveurs de greffe de foie, il y avait des cultures positives% parmi les échantillons de sang analysés Le taux global de positivité HHV pour les patients atteints de MS était de% /, ce qui était significativement P & lt; Le test de Mann-Whitney est donc plus élevé. Il semble donc que les patients atteints de SP aient une relation immunologique inhabituelle et peut-être génétiquement influencée par le HHV, car ils sont encore moins capables de contrôler efficacement leurs infections à HHV actives que les autres patients traitement immunosuppresseur

Discussion

Les études décrites ici ont utilisé des technologies indépendantes pour démontrer que la majorité des patients atteints de SEP présente des infections actives et disséminées avec HHV- impliquant leurs tissus CNS et lymphoïdes ainsi que leur sang périphérique que les infections HHV-actives dans les tissus du SNC de ces patients jouer un rôle causal dans la pathogenèse de la SEP est soutenu par des séries d’observations Tout d’abord, les infections HHV-actives sont associées à d’autres maladies démyélinisantes du SNC [,,,,,] Deuxièmement, une relation forte et étroite a été observée entre des cellules activement infectées par HHV- et la démyélinisation active Troisièmement, d’autres chercheurs ont démontré une relation entre HHV- et MS résumée dans le tableau quatrième, le degré élevé de neuro-invasivité de HHV- [-,,,] combiné avec la capacité innée de herpèsvirus pour établir des infections latentes capables de réactivations soutiennent la possibilité que certaines des exacerbations de MS peuvent refléter périodique réactiv lation de HHV latent dans les tissus du SNC ou du sang périphérique des patients

la lyse des leucocytes sanguins, des cellules contenant du CSF ou des tissus du SNC, aucune différence n’a été notée entre les échantillons de patients atteints de SEP et de sujets témoins. En revanche, lorsque les technologies diagnostiques étaient limitées à la détection d’infections HHV actives. On a observé une relation forte entre HHV – et la pathogenèse de la SEP. Les mécanismes par lesquels l ‘infection par le HHV provoque la pathologie du système nerveux central de la SEP sont susceptibles d’ être complexes. La capacité de HHV- à infecter et détruire les oligodendrocytes a été prouvée par microscopie électronique dans un cas de HHV-leucoencéphalite et par des études en culture cellulaire . Ainsi, l’infection HHV peut être importante dans la destruction directe des oligodendrocytes et autres Il a été démontré que les cellules gliales du SNC des patients atteints de MS HHV sont capables d’infecter de manière productive de nombreux types de cellules, y lignées cellulaires hématopoïétiques , cellules de glioblastome , astrocytes humains et fibroblastes diploïdes humains Cependant, le faible nombre de cellules infectées par le HHV dans les tissus du SNC des patients atteints de SP comparé à celui observé dans les cerveaux des patients immunodéprimés avec HHV-encéphalite suggère que non seulement la destruction directe des oligodendrocytes par le virus, mais aussi d’autres mécanismes indirects peuvent être impliqués dans la pathogenèse de la maladieTNF-α peut jouer le rôle de médiateur indirect du HHV- Le TNF-α a été proposé comme médiateur de la démyélinisation dans la SEP , les cellules productrices de TNF-α ont été identifiées dans les lésions , et l’expression du TNF-α par les cellules mononucléées du sang chez les patients Fait intéressant, HHV- est un inducteur puissant de la production de TNF-α dans les cellules mononucléées du sang , une propriété qui n’est pas partagée par d’autres membres de la famille des herpèsvirus Un second mécanisme indirect de démyélinisation ssociated with HHV-infections du SNC peut être l’induction de l’auto-immunité contre les tissus du SNC MS est largement considérée comme ayant une composante auto-immune dans sa pathogenèse par analogie avec l’encéphalomyélite allergique expérimentale On peut supposer que la diminution de l’incidence La virémie HHV- chez les patients atteints de SEP avec des durées de maladie de & gt; -années reflète l’apparition d’une réponse immunitaire retardée mais efficace à l’infection virale. Dans ces circonstances, une réactivité croisée immunologique entre les protéines HHV et les composants de la myéline pourrait conduire à une Réaction auto-immune destructrice avec modification de la pathogénie de la maladie La plupart des patients atteints d’une maladie rémittente-récurrente évoluent vers une évolution progressive de la maladie la durée moyenne de la maladie est de ~ ans et, au moment de leur décès , de nombreux patients atteints de sclérose en plaques ont des anticorps spécifiques des protéines de la myéline liées à leurs tissus du SNC Un facteur potentiellement important Un ou plusieurs déterminants antigéniques d ‘une protéine codée par HHV peuvent interagir avec un déterminant d’ une protéine associée à la myéline, comme la protéine basique de la myéline ou la glycoprotéine de la myéline oligodendrocyte [ La découverte que des infections à HHV actives peuvent être identifiées par des moyens relativement non invasifs, par exemple une culture HHV rapide chez des patients atteints de SEP, a des implications importantes en termes d’intervention thérapeutique chez ces patients. L’efficacité d’un médicament antiviral sur la suppression du HHV actif. Les infections chez les patients atteints de SP pourraient être surveillées au moyen d’échantillons sanguins plutôt que d’échantillons plus invasifs, comme des biopsies tissulaires ou des échantillons de liquide céphalorachidien. L’isolement du HHV- du sang périphérique de patients atteints de SEP traités par antiviraux permettrait d’évaluer sa sensibilité. l’agent antiviral étant utilisé de manière intéressante, l’antiviral acyclovir, qui fournit une prophylaxie efficace contre HHV-infectieuse a également montré une réduction significative de la fréquence des exacerbations de la maladie chez les patients atteints de SEP De même, d’autres médicaments ayant des activités répressives encore plus élevées contre le HHV sont actuellement homologués et disponibles, notamment le ganciclovir et le foscarnet. En résumé, la plupart, sinon la totalité, des patients atteints de SEP ont des infections à HHV actives dans les tissus du SNC, les tissus lymphoïdes et le sang périphérique. De telles infections ne sont pas observées chez les sujets témoins normaux. avec des zones de démyélinisation active et sont rarement observés dans la substance blanche d’apparence normale, la matière grise et les zones de vieilles maladies inactives. L’incidence de la virémie HHV active est significativement augmentée chez les patients atteints de SEP avec des durées de maladie de ⩽ ans. la modification des mécanismes pathogènes impliqués dans la SEP peut se produire au fil du temps, parallèlement à une modification du niveau d’infection active par le HHV dans le sang périphérique et le pe rhaps le CNS

Remerciements

Nous remercions Gary Tegtmeier et le personnel du Community Blood Centre de Kansas City, Missouri, pour avoir fourni les échantillons de sang de donneurs de sang normaux utilisés dans ces études et pour avoir recueilli des informations démographiques sur les donneurs