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Une grappe familiale d’infections par un Bunyavirus nouvellement reconnu en Chine de l’Est,: Preuve supplémentaire de la transmission de personne à personne

Contexte Sept personnes d’une même famille vivant dans l’est de la Chine ont développé une fièvre et une thrombocytopénie en mai, mais l’enquête initiale n’a pas identifié d’étiologie infectieuse. En décembre, un nouveau bunyavirus appelé fièvre sévère avec syndrome de thrombocytopénie a été identifié comme cause de maladie. Nous avons analysé les données épidémiologiques et cliniques pour le patient index et les patients secondaires. Nous avons testé des échantillons de sang stockés chez des patients secondaires en utilisant la RT-PCR en temps réel par transcription inverse. culture virale, séquençage génétique, test de micro-neutralisation MNA et test d’immunofluorescence indirecte IFAResults Une femme âgée de 36 ans ayant de la fièvre, une leucopénie et une thrombocytopénie est décédée en avril Entre mai et mai, une autre patiente de sa famille a été hospitalisée dans un fièvre et autres simila Les échantillons de sérum collectés chez ces patients étaient positifs pour l’ARN viral SFTS par RT-PCR et pour l’anticorps anti-SFTSV à travers le MNA et l’IFA SFTSV a été isolé à partir d’échantillons de sérum préservé hépatite a et e. Des preuves cliniques et de laboratoire ont confirmé que les patients atteints de fièvre et de thrombocytopénie survenant dans un groupe familial dans l’est de la Chine ont été provoqués par un virus récemment reconnu, l’étude épidémiologique SFTSV suggère fortement que l’infection des patients secondaires a été transmise à les membres de la famille par un contact personnel

En décembre, un nouveau virus de la fièvre aigüe avec syndrome de thrombocytopénie (SFTSV) a été isolé chez un patient en Chine centrale. Le séquençage génomique a montré que le SFTSV comprend un troisième groupe du genre phlebovirus, la famille des Bunyaviridae . Trois virus de la famille des Bunyaviridae, y compris la fièvre hémorragique de Crimée-Congo, le virus CCHF du genre nairovirus, la fièvre de la Vallée du Rift et le virus de la fièvre le genre phlebovirus, et les hantavirus du Vieux Monde et du Nouveau Monde, tels que le virus Andes, provoquant le syndrome rénal de la fièvre hémorragique HFRS et le syndrome pulmonaire Hantavirus HPS, respectivement, du genre hantavirus sont reconnus comme capables d’induire la fièvre hémorragique chez les humains. ces virus par contact direct avec des tissus animaux infectés s, inhalation de matériel contaminé ou mordu par des vecteurs arthropodes tels que les moustiques, les phlébotomes ou les tiques Certains patients SFTS ont déclaré avoir vu ou avoir été mordus par des tiques avant le début de leur maladie; Dans leur étude originale, Yu et al ont rapporté qu’il n’y avait aucune preuve épidémiologique de transmission de personne à personne. Il a donc été proposé de transmettre le SFTSV par contact avec des animaux et / ou des vecteurs tels que les tiques Haemaphysalis longicornis. Pour le contrôle des maladies et la provocation JS-CDC a été informé d’une fièvre et de symptômes cliniques compatibles avec l’anaplasmose granulocytaire humaine HGA En octobre, une éclosion d’HGA a été signalée dans une province adjacente ; Les études de laboratoire supplémentaires excluaient les infections par le virus HFRS, le virus de la dengue, la bactérie typhoïde / paratyphoïde Salmonella. Les phagocytophilium ont été détectés dans les prélèvements sanguins. En décembre, des scientifiques chinois ont identifié le SFTSV chez des patients présentant un syndrome clinique similaire au groupe de la famille. Dans cet article, nous décrivons les preuves de laboratoire recueillies par le biais de tests moléculaires et sérologiques. analyser et évaluer les voies possibles de SFTSV dans le groupe de la famille

Méthodes

Les patients

Le premier groupe de patients, le patient A, était une femme âgée d’un an qui vivait dans un petit village avec son mari. Elle a visité la clinique du village en avril, se plaignant de Fièvre et frissons Elle a été traitée avec de la gentamicine et de la dexaméthasone. En avril, elle a été admise à l’hôpital local du comté avec une température de ° C. L’examen a révélé une bronchopneumonie En avril, la patiente a été renvoyée chez elle pour sa fête d’anniversaire, puis réadmise à l’hôpital local en avril. À ce moment, la patiente était confuse et incapable de parler. Son cou était souple. Anomalies Sa température était de ° C Des analyses sanguines ont montré que son nombre de globules blancs dans les globules blancs avait baissé à × / L et que le nombre de plaquettes du PLT était de × / L. En avril, elle a été transférée o un hôpital municipal Son état a continué à décliner rapidement; à l’admission, elle a été noté pour avoir des taux élevés d’enzymes associées au foie aspartate aminotransférase sérique, U / L; l’alanine aminotransférase, U / L; lactate déshydrogénase, U / L et insuffisance rénale aiguë créatinine, umol / L; urée azote, umol / L Le lendemain, elle a développé des gencives saignantes, ecchymose à un site de ponction intraveineuse, méléna, et l’incontinence fécale En avril, une quantité massive de sang frais épanchée du site de ponction de l’aiguille l’aide, la ramenant à la maison, où elle mourut quelques heures plus tard.Dans les jours de la mort du patient A, des membres de sa famille ont développé des symptômes semblables. Le gendre aîné B du patient A a développé des symptômes en mai, quelques jours après son décès. la mère de la patiente A, l’épouse du patient B et le patient D, le plus jeune neveu du patient A en mai, le gendre le plus jeune du patient A du patient A et le neveu du patient G le patient en mai, et Patiente F, deuxième fille du patient A, femme du patient E, mai Tous les patients secondaires étaient auparavant en bonne santé. Aucun d’entre eux ne vivait avec le patient index. Les hommes avaient tous de la fièvre d ‘au moins ° C pendant les jours médians, les jours Tous se plaignaient d’ avoir des selles molles, – des épisodes par jour pendant des jours Trois patients patients patients B, D et F Épanchement pleural développé, bronchite et pneumonie, respectivement, pendant l’hospitalisation Le patient E, qui avait des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite B, a présenté le plus faible nombre de leucocytes et de PLT parmi les patients secondaires. condition Une chronologie des événements clés est illustrée dans la figure, et les caractéristiques cliniques sont présentées dans le tableau

Tableau Les caractéristiques cliniques des patients impliqués dans un groupe de familles, Est de la Chine Patient A Patient B Patient C Patient D Patient E Patient F Patient G Informations généralesa Âge, années et sexe, féminin, masculin, féminin, masculin, masculin, masculin , femme Profession Agriculteur Agriculteur Agriculteur Agriculteur Gardien de sécurité Agriculteur Agriculteur Relation avec le patient A NA Son-fils Nana-Nef Son beau-fils Neveu Fille cadette Manifestations cliniquesa Date d’apparition avril mai mai mai mai mai mai Température, ° C · ° C ° C Symptômes respiratoires Toux Toux Aucun Toux, hémoptysie Toux Toux, essoufflement Aucun Symptômes gastro-intestinaux Diarrhée Nausée, vomissement, diarrhée Vomissements, diarrhée Diarrhée Diarrhée Nausée, vomissement, Diarrhée Autres Dysphorie, coma, confusion Myalgie, mal de tête Myalgie, mal de tête Myalgie, mal de tête Myalgie, congestion conjonctivale Myal gia, mal de tête Myalgie, mal de tête Complications Bronchopneumonie Bronchite Aucune Pneumonie Aucune Épanchements pleuraux Aucun Traité avec dexaméthasone ou hydrocortisone Oui Oui Non Non Oui Oui Oui Jours d’hospitalisation Numération sanguinea Nombre de globules blancs × / L · · Nombre de lymphocytes × / L · · Nombre de plaquettes × / L routine urinaire et selles testsa Protéinurie NA – NA – Hématurie NA – – ± NA Sang occulte fécal – – – – – NA Sérum biochimie Alanine aminotransférase U / L Aspartate aminotransférase U / L Créatinine U / L Lactate déshydrogénase U / L Coagulationa Temps de prothrombine s SO SO NA NA Temps thromboplastique partiel activé s SO NA NA NA Fibrinogène g / L SO SO SO NA Patient A Pa patient B Patient C Patient D Patient E Patient F Patient G Informations généralesa Age, années et sexe, féminin, masculin, féminin, masculin, masculin, féminin Profession Occupation Agriculteur Agriculteur Paysan Agent de sécurité Paysan Agriculteur Relation avec le patient A NA Son- beau-père Fille neveu Son beau-fils Neveu Fille cadette Manifestations cliniquesa Date d’apparition avril mai mai mai mai mai mai Température, ° C · ° C ° C Symptômes respiratoires Toux Toux Aucun Toux, hémoptysie Toux Toux, essoufflement Aucun Symptômes gastro-intestinaux Diarrhée Nausée, vomissement, diarrhée Vomissements, diarrhée Diarrhée Diarrhée Nausée, vomissement, Diarrhée Autres Dysphorie, coma, confusion Myalgie, mal de tête Myalgie, mal de tête Myalgie, mal de tête Myalgie, congestion conjonctivale Myalgie, céphalée Myalgie, céphalée Complications Bronchopneumonie Bronchite Aucune Pneumonie Aucune Pleural ef fusions Aucun Traité avec la dexaméthasone ou l’hydrocortisone Oui Oui Non Non Oui Oui Oui Jours d’hospitalisation Numération sanguinea Nombre de globules blancs × / L · · Nombre de lymphocytes × / L · Nombre de plaquettes × / L Tests urinaires et fécauxa Proteinurie NA – NA – Hématurie NA – – ± NA Sang occulte fécal – – – – NA Sérum biochimie Alanine aminotransférase U / L Aspartate aminotransférase U / L Créatinine U / L Lactate déshydrogénase U / L Coagulation Temps de prothrombine s NA NA NA Temps thromboplastique partiel activé s SO SO SO SO Fibrinogène g / L SO NA NA NA Abréviation: NA, non applicable Les données sont des mesures à l’apogée du pic ou au nadir pendant l’hospitalisation Pour le coa gulation, les marqueurs mentionnés ci-dessus ont été mesurés seulement en mai NA = Non applicable ou non disponible

Figure Vue largeTélécharger la diapositive La courbe épidémique montre la progression de la grappe familiale et la chronologie des événements clés pendant la maladie du patient index ainsi que les antécédents pertinents d’exposition des patients secondaires aExposition pendant la période de soins au chevet peut ne pas avoir eu lieu pendant la période d’exposition. La courbe épidémique montre la progression de la grappe familiale et la chronologie des événements clés au cours de la maladie du patient index ainsi que les antécédents pertinents d’exposition des patients secondaires aExposition pendant la période de soins de chevet peut ne pas avoir eu lieu en continu pendant la période d’exposition Les majuscules désignent les cas secondaires correspondants dans les panneaux supérieur et inférieur

Enquête épidémiologique

En mai, nous avons reçu un rapport indiquant que des patients présentant une fièvre de cause inconnue étaient admis dans un hôpital de district. Une enquête épidémiologique et une surveillance active ont été immédiatement ouvertes. Un autre patient a été identifié en mai. Un questionnaire standardisé a été utilisé pour collecter des informations démographiques. l’exposition au patient index, où, quand et comment le contact a été établi, l’exposition aux animaux sauvages et l’étendue des activités extérieures. En outre, les responsables de la santé publique ont interrogé les membres de la famille, les villageois voisins et tout le personnel hospitalier. Les dossiers médicaux ont également été examinés au moment de la découverte du patient index et de l’apparition et de la progression de la maladie chez les patients secondaires. Au moment de la détection de ce groupe familial, le patient mort et son corps avait été incinéré; Par conséquent, aucun spécimen n’était disponible pour des tests supplémentaires. Trois échantillons de sérum provenant de chaque patient secondaire ont été collectés en mai, juin et septembre pour un total de spécimens. Toutes les activités ont été menées conformément aux politiques du comité éthique de JS-CDC, et un consentement éclairé a été obtenu des participants

Tests de laboratoire

Dans la transcription en temps réel par polymérase en chaîne par polymérase, une RT-PCR et des tests sérologiques ont été effectués sur des échantillons sanguins de sérum et de sang EDTA prélevés sur chaque patient secondaire entre les jours et après l’apparition des symptômes. A été extrait du sérum ou du sang total à l’aide d’un kit d’ARN viral hautement purifié Roche Diagnostics selon les instructions du fabricant. Les segments génomiques viraux M et S de SFTS ont été amplifiés à l’aide d’amorces et de sondes spécifiques par RT-PCR. utilisés dans le test en temps réel ont été synthétisés en fonction de la séquence génique des numéros d’accès SFTSV GenBank: HQ à HQViral culture a été réalisée sur des aliquotes de spécimens testés positifs par RT-PCR Pour l’isolement du virus, ou des passages aveugles à travers les cellules Vero, comme précédemment décrits, ont été réalisées Des tests de microneutralisation modifiés et des tests d’immunofluorescence indirecte IFA ont été réalisés essentiellement antérieurement pour les anticorps IgG anti-immunoglobuline G spécifiques au SFTSV Pour le MNA, brièvement, la dose infectante de culture tissulaire% TCID unités de virus ont été préincubées avec des dilutions série de sérum, puis utilisées pour infecter les cellules Vero dans des plaques de microtitration Pour IFA des cellules Vero fixées infectées avec du SFTSV ont été incubées avec du sérum humain dilué et colorées avec des anticorps secondaires IgG anti-humain marqués à la fluorescéine. Des antigènes pour le test ont été produits à partir d’une souche isolée d’un patient dans

RÉSULTATS

La patiente A était en bonne condition physique avant le début de la maladie et était connue pour ramasser des feuilles de thé dans son jardin de thé sur une colline autour du village où elle vivait. Sa famille a rappelé qu’elle ne quittait pas le village avant le début de la maladie. où il vivait est situé dans une zone de collines typique avec une population de ~ Aucun changement évident dans la densité des moustiques ni augmentation de la morbidité ou la mortalité de la volaille et du bétail à ce moment a été observée par une enquête écologique. le même village mais dans des maisons séparées ou dans un village adjacent & lt; Le patient E travaillait comme garde de sécurité pour un supermarché dans un autre comté ~ km Après avoir entendu parler de la maladie de sa belle-mère, il est retourné au village et a participé à sa fête d’anniversaire en avril. réadmis à l’hôpital localTous les patients secondaires ont été privés d’antécédents de piqûres d’insectes, d’exposition à des animaux sauvages ou de participation à des activités de chasse au cours du mois précédant l’apparition de la maladie. Le patient G, le neveu du patient index, a également signalé qu’il avait touché le sang du patient index lors de la manipulation de son cadavre. D’autres personnes ont été identifiées comme étant des patients A. contacts Seuls les individus vivaient dans le ménage du cas index: le cas index et son mari Le contact avec le cas index n’atteignit pas l’infection. D’autres membres de la famille et du personnel médical de la clinique du village, de l’hôpital régional et de l’hôpital régional ont également été contactés. Les responsables de la santé publique ont interrogé tous les autres contacts et ont constaté qu’aucun d’entre eux n’était devenu illégal. Les ARNs extraits des échantillons de sérum / sang des patients secondaires collectés pendant la phase aiguë de leur maladie ont été identifiés comme des ARNs viraux SFTS. Le SFTSV a été isolé à partir du sérum conservé prélevé en mai sur le patient secondaire E après des passages en aveugle. Séquençage génomique complet et analyse de cet isolat Le numéro d’accès GenBank: JF à JF a montré qu’il partageait% -% d’homologie dans la séquence nucléotidique avec les souches JS et JS isolées de spo Une séquence supplémentaire de SFTSV M-segments ~ bp-bp d’autres cas secondaires patients B, D et G n’a montré aucun changement de nucléotide avec le patient E, indiquant que ces virus étaient très probablement de la même origine Sérum obtenu à partir de les patients secondaires recueillis dans leur phase aiguë étaient négatifs le titre des anticorps de neutralisation était & lt ;: pour les anticorps anti-SFTSV par MNA, mais les échantillons appariés de phase convalescente obtenus chez ces patients étaient positifs. En outre, la séroconversion a été démontrée par IFA. les résultats des tests de diagnostic sont présentés dans le tableau

Tableau Résultats des tests diagnostiques d’un groupe de familles dans l’est de la Chine MNAa IFAb Relation entre les patientes Sexe, âge Résultat AP CP AP CP RT- PCR, Patient A Mère Index patient F, NT NT NT NT NT NT mortel Patient B -law M, a survécu & lt; & lt; Patiente positive C, fille aînée F, a survécu & lt; & lt; Patient positif D Nephew M, a survécu & lt; & lt; Patient positif Ec Younger gendre M, a survécu & lt; & lt; Patient positif F Nephew M, a survécu & lt; & lt; Patiente positive G Jeune fille F, a survécu & lt; & lt; Positif MNAa IFAb Relation avec le patient Sexe, âge Résultat AP CP AP CP RT- PCR, Patient A Mère Indice patient F, NT NT NT NT NT NT NT mortel Patient B A beau-fils M, survécu & lt; & lt; Patiente positive C, fille aînée F, a survécu & lt; & lt; Patient positif D Nephew M, a survécu & lt; & lt; Patient positif Ec Younger gendre M, a survécu & lt; & lt; Patient positif F Nephew M, a survécu & lt; & lt; Patiente positive G Jeune fille F, a survécu & lt; & lt; Abréviations positives: F, femelle; M, mâle; MNA, dosage de microneutralisation; AP, phase aiguë; CP, phase de convalescence; IFA, dosage par immunofluorescence indirecte; RT-PCR, transcription inverse en temps réel amplification en chaîne par polyméraseAMN, AP: Les échantillons de sérum ont été prélevés en mai CP: Les échantillons de sérum ont été prélevés en juin bIFA, AP: Les spécimens de sérum ont été collectés en mai CP: Les échantillons de sérum ont été collectés en juin : Les échantillons de sérum ont été recueillis en septembre. CLe nouveau virus a été isolé du sérum du patient recueilli en mai. View Large

DISCUSSION

En quatrième lieu, les symptômes cliniques du patient A étaient compatibles avec la SFTS, bien que son diagnostic n’ait pas été confirmé en laboratoire car aucun spécimen n’était disponible pour le test. Par contraste, aucune preuve évidente n’a montré jusqu’ici que le SFTSV peut transmettre par inhalation. ou gouttelettes basées sur les raisons suivantes Premièrement, les symptômes pulmonaires du cas index et des cas secondaires se sont développés dans leur phase ultérieure comme complication. Deuxièmement, le personnel médical qui a fourni des services pour le patient index et les patients restés dans le même l’index patient n’est pas tombé malade Troisièmement, dans, quand un autre groupe de famille a été identifié, aucun ARN viral n’a été détecté des échantillons prélevés de la gorge et de fèces collectés des patients dans leurs phases aiguës données non publiées Deux autres membres de famille ont rapporté qu’ils fournissaient des soins de chevet le cadavre du patient A, mais n’a pas développé de symptômes On ne sait pas pourquoi ces personnes ont fait ne pas développer de maladie, mais cela peut être lié à la manière d’interagir, la fréquence ou la durée du contact avec le patient aigu, ou à la dose infectieuse, la susceptibilité individuelle et l’état immunitaire Nous croyons qu’il est plausible que L’infection par l’environnement Elle avait l’habitude de cueillir des feuilles de thé dans un bosquet rempli de graminées et d’arbustes. Une enquête a permis d’identifier des dizaines de tiques appartenant à l’espèce Haemaphysalis longicornis dans cette plantation de thé SFTSV. des tiques collectées ont été jetées après avoir testé l’ADN de A phagocytophilium; tous étaient négatifs par PCR Bien qu’il soit possible que des cas secondaires aient contracté l’infection de l’environnement et que le moment de la maladie reflète des temps d’incubation différents, nous croyons que cette hypothèse est moins probable. la même région a été signalée à cette époque. Deuxièmement, les patients secondaires sauf le patient E vivaient dans le même village ou un village adjacent précédant leur maladie, mais leurs travaux quotidiens consistaient principalement à élever des vers à soie, ce qui ne nécessite pas de travail de terrain fréquent; Enfin, la période d’incubation de la plupart des infections à SFTSV varie de quelques jours à plusieurs semaines, selon la plupart des études à ce jour. Si les cas secondaires partageaient une exposition commune avec le patient index, nous nous serions attendus leur date d’apparition de la maladie est antérieure à mai La confirmation de l’agent étiologique du groupe familial démontre que le nouveau virus peut être retrouvé au moins une année ou plus tôt. Le SFTSV a toutefois provoqué plusieurs foyers dans le centre de la Chine. fatalité, incitant à la panique dans les provinces touchées et environnantes depuis Étant donné cette situation, ainsi que le potentiel d’augmentation de la transmission et les conséquences de l’infection SFTS, plus d’attention à l’épidémiologie et la biologie de ce pathogène est nécessaire. pour la SFTS, et l’importance de la santé publique nécessite une évaluation plus approfondie Au cours des dernières années, presque tous les SF Par conséquent, l’émergence de la transmission de personne à personne, associée à la sévérité de la SFTS, suggère que les hôpitaux devraient renforcer le contrôle de l’infection lorsque des patients présentant des symptômes cliniques similaires présentaient initialement cette maladie. devrait inclure une formation systématique et continue du personnel hospitalier sur les mesures de contrôle des infections, restreindre les visites et la fourniture de soins de chevet pour les patients suspectés SFTS par les membres de la famille et fournir un équipement de protection individuelle approprié à tous les soignants morts de maladies hémorragiques. Le SFTSV est unique en Chine et aucune épizootie n’a encore été signalée. Si le nouveau virus existe aussi dans d’autres régions du monde ou s’il a la capacité de se propager. aux zones précédemment non affectées, comme le virus de la FVR, est inconnue g patients correspond au taux de létalité% trouvé chez les patients sporadiques rapportés par Yu et al est aussi élevé que celui du virus de la FVR chez l’homme [, -] En outre, parce qu’il est facilement cultivé et associé à un taux de mortalité élevé, en l’absence de médicaments antiviraux ou de vaccins efficaces actuellement disponibles, le virus devrait être considéré comme un candidat potentiel au bioterrorisme et des restrictions à sa distribution et à sa manipulation devraient être établies et appliquées Il est donc essentiel d’établir des effectuer une surveillance chez les patients suspects de fièvre hémorragique virale dans des pays ayant une situation géographique et des conditions climatiques similaires à celles de la Chine Le non-respect de cette règle peut entraîner une identification virale seulement après une épidémie importante

Remarques

Auteurs et contributeurs

Chang-jun Bao a coordonné l’épidémiologie de terrain, toutes les analyses de données et la rédaction de manuscrits; Xi-ling Guo a fait l’isolement viral, immunofluorescence indirecte; Xian Qi et Zhi-feng Li ont effectué les tests de RT-PCR et de micro-neutralisation; Jian-li Hu et Ke Xu ont mené une enquête sur le terrain et une collecte de données; Ming-hao Zhou et Hai-tao Yang ont consulté la conception et la mise en œuvre de l’étude; Jay K Varma et John D Klena se sont consultés sur l’analyse des données, l’interprétation et la révision des manuscrits; Lun-biao Cui et Jun Shan ont fait un diagnostic moléculaire et un séquençage et une analyse génomique; Yong-jun Jiao, Xian Li, Yin Chen, Zheng Zhu, Tao Wu, Hai-yan Peng et Zhi-yang Shi ont été impliqués dans la préparation des antigènes viraux et le diagnostic sérologique; Lu-xun Li et Ai-hua Shen ont participé ou participé à l’identification des patients, au suivi des contacts, à la collecte des échantillons; Wen-yuan Tao a fourni des données cliniques; Hua Wang était le coordinateur du projet, responsable de la conception et de la mise en œuvre du projet, et a supervisé tous les aspects du travail de terrain, des activités de laboratoire et de l’analyse des données.

Remerciements

Nous reconnaissons le support technique et l’assistance avec la séquence génétique du nouveau bunyavirus de l’Institution Nationale pour le Contrôle et la Prévention des Maladies Virales. Nous sommes reconnaissants envers le Premier Hôpital de Nanjing, l’Hôpital du Comté de Lishui de Médecine Traditionnelle Chinoise, et Hôpital du peuple du comté de Lishui pour fournir des dossiers médicaux, et à Xiao-jun Lu et Lei Hong personnel de Nanjing Municipal CDC pour l’enquête épidémiologique de terrain et soutien à l’enquête écologique Nous remercions Prof Jun Zhang Université de Xiamen, conférencier principal Shannon Rutherford Griffith University, Australie, et Dr Robert Fontaine US CDC pour des discussions utiles et de l’aide pour la préparation des manuscrits Nous remercions également d’autres collègues du centre et des zones touchées qui ne sont pas sur le manuscrit mais qui ont fourni des suggestions et des commentaires.

Aide financière

Ce travail a été soutenu par le méga-projet de la Chine pour les maladies infectieuses [ZX-] du ministère de la Science et de la Technologie et le ministère de la Santé.

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués