Home >> Incidence de la bactériémie pneumococcique nécessitant une hospitalisation en Thaïlande rurale

Incidence de la bactériémie pneumococcique nécessitant une hospitalisation en Thaïlande rurale

Contexte Les estimations de l’incidence des infections pneumococciques invasives ne sont pas disponibles en Thaïlande et dans les autres pays d’Asie du Sud-Est. Nous avons estimé l’incidence des cas de bactériémies pneumococciques nécessitant une hospitalisation en milieu rural en Thaïlande. la surveillance de la pneumonie acquise dans la communauté est menée en population générale Les hémocultures ont été réalisées à la discrétion du clinicien et ont été encouragées pour tous les patients suspects de pneumonie et tous les enfants âgés de moins de 18 ans. années de suspicion de septicémie Des tests d’antigènes pneumococciques ont été effectués sur des échantillons de culture sanguine positive qui ne permettaient pas de repousser les organismes en sous-culture. De mai à juin, des spécimens d’hémoculture ont été recueillis chez des enfants âgés de moins de 10 ans. Le nombre total de cas de bactériémies pneumococciques confirmées par culture nécessitant une hospitalisation a été identifié. Un autre patient avait des milieux d’hémocultures positives qui ne produisaient aucune croissance en sous-culture, mais qui présentaient des résultats positifs au test d’antigène pneumococcique. les cas confirmés de bactériémie,% sont survenus chez des enfants âgés de & lt; années; Parmi ceux-ci,% ont été confirmés par des tests antigéniques seulement. L’incidence des cas de bactériémies pneumococciques nécessitant une hospitalisation chez les enfants âgés de moins de 10 ans. les années ont varié de – cas par personne, gamme d’incidence si les cas détectés par antigène sont exclus, – cas par personne Conclusions Les pneumococcies invasives sont plus fréquentes qu’on ne le pensait en Thaïlande, même si l’on se limite aux cas hospitalisés de bactériémie Ces estimations, proches des estimations de l’incidence des bactériémies pneumococciques hospitalisées aux États-Unis avant l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué, fournissent des données importantes pour orienter la politique de santé publique et éclairer les discussions sur l’introduction du vaccin en Thaïlande et dans le reste du monde. Asie du sud est

La maladie pneumococcique cause un nombre estimé de millions de décès chaque année dans le monde, avec jusqu’à un million de décès parmi les enfants âgés de moins de 18 ans. ans De tous les décès évitables par la vaccination chez les enfants de moins de 18 ans; années,% sont attribuables à la maladie pneumococcique L’Organisation mondiale de la santé estime que, les décès dus à la maladie pneumococcique chez les enfants âgés de & lt; Dans une déclaration de principe, l’Organisation mondiale de la Santé recommandait l’inclusion du Vaccin antipneumococcique conjugué-valvulaire dans les programmes nationaux d’immunisation . Malgré l’innocuité et l’efficacité du VPC, son utilisation dans Le PCV n’est actuellement pas inclus dans le programme élargi de vaccination de la Thaïlande mais est disponible dans le secteur privé Le coût relatif élevé du PCV en Thaïlande baht [~ US $] par dose et des priorités concurrentes pour les programmes de vaccination des enfants En outre, des données locales et régionales limitées sur la charge de morbidité pneumococcique et l’absence d’études coût-efficacité entravent la prise de décisions éclairées sur la valeur de l’utilisation des vaccins dans de nombreuses régions du monde, notamment en Thaïlande et dans le reste de l’Asie du Sud. sont nécessaires pour estimer le fardeau de la maladie invasive à pneumocoque IPD et d’informer la prise de décision un Plusieurs études transversales et rétrospectives ont documenté les susceptibilités antimicrobiennes et la distribution des sérotypes des isolats pneumococciques invasifs et colonisateurs dans la région , mais il n’y a pas d’estimations publiées de l’incidence des infections pneumococciques en Thaïlande et dans le reste de l’Asie du Sud-Est. Maladie Une étude récente en Thaïlande a démontré une prévalence élevée de% du portage nasopharyngé de Streptococcus pneumoniae chez les enfants de moins de 18 ans. années , ce qui suggère que la bactérie est commune et que la prévalence de la colonisation est similaire à celle des pays avant l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué et dans d’autres pays sans vaccination systématique. La surveillance passive des isolats pneumococciques invasifs est en cours, pour surveiller les tendances de la résistance aux antimicrobiens et de la distribution des sérotypes , mais de nombreux hôpitaux thaïlandais manquent de systèmes pour cultiver S pneumoniae de manière fiable, ce qui rend l’incidence de la maladie plus faible. Les données de surveillance hospitalière sont utiles pour déterminer les estimations minimales du fardeau de la PI en Thaïlande et peuvent être utilisées pour éclairer les discussions sur l’introduction du vaccin. Programme international des infections émergentes IEIP, une collaboration entre le ministère thaïlandais de la Santé publique et les US Centers for Disease Control et Pr En s’appuyant sur cette infrastructure de surveillance, l’IEIP a mis en place des systèmes d’hémoculture automatisés à la fine pointe de la technologie pour appuyer l’estimation de l’incidence de la pneumonie hospitalisée dans les provinces rurales de Thaïlande. les patients

Méthodes

d Les patients sans signe de danger et sans tirage thoracique mais les résultats positifs de CXR ont été classés comme ayant une pneumonie confirmée par CXR. Les patients sans signe de danger, sans tirage thoracique et avec un CXR non fait ou avec des résultats négatifs ont été classés comme ayant pneumonie probable « seulement s’ils ont eu une tachypnée Les patients présentant une toux ou une dyspnée qui ne répondaient à aucune de ces définitions ont été classés » sans pneumonie « , comme tous les patients sans toux ou dyspnée. Les patients sans information clinique détaillée ont été classés comme cas avec « Données cliniques non disponibles » La tachypnée a été définie pour les enfants âgés de & lt; années conformément aux directives PneumoADIP et par un taux de respiration & gt; Respiration / min chez les patients âgés de ⩾ ans Nous n’avons pas collecté de prélèvements du LCR et n’avons donc pas rapporté de syndrome clinique de méningite. Les définitions de cas de surveillance IEIP différaient de celles de PneumoADIP et ne servaient pas à classer les patients pour ce rapport. La détermination de l’utilisation d’antibiotiques était fondée sur l’auto-évaluation du patient et sur l’examen par l’infirmière des médicaments reçus à l’hôpital avant la collecte de sangCollecte des échantillons et méthodes de laboratoire Les hémocultures ont été réalisées avec le système de culture automatique BacT / ALERT D bioMérieux Tous les spécimens de culture ont été traités dans les hôpitaux provinciaux Les spécimens de culture collectés dans les hôpitaux de district et militaires ont été conservés à ° C- ° C et transportés aux hôpitaux provinciaux pour traitement Chaque patient âgé de ⩾ ans a fourni ~ mL de sang recueilli aseptiquement qui a été divisé également en une bouteille pour la croissance aérobie h bouteille de FA; bioMérieux et une bouteille pour une augmentation de la croissance des mycobactéries, des pathogènes fongiques et d’autres agents exigeants Bouteille MB; bioMérieux Chaque patient âgé de & lt; années soumises ⩽ mL de sang collecté aseptiquement qui a été inoculé d’abord dans une bouteille pédiatrique pour la croissance aérobie Bouteille PF; bioMérieux et, s’il reste suffisamment de sang, dans une bouteille MB Les flacons inoculés ont été incubés selon le protocole du fabricant avec l’utilisation d’Observa, version bioMérieux, pour surveiller et identifier les flacons répondant aux critères de croissance positive. ont été repiqués par des méthodes standard pour identifier présumément les pathogènes, y compris le pneumocoque Bouteilles qui signalaient une alarme positive entre minuit et non repiquées jusqu’à ce que le personnel du laboratoire revienne à antigène avec utilisation d’un test immunochromatographique de l’antigène pneumococcique NOW S pneumoniae Antigen Test; Binax Cette utilisation non conforme du test Binax NOW a été réalisée en utilisant les instructions du fabricant pour tester l’urine et a été décrite ailleurs L’identification confirmatoire de S pneumoniae a été réalisée au laboratoire de référence du ministère de la Santé publique de Thaïlande. une série d’essais de PCR multiplex validée récemment et confirmée par la réaction de quellung au Centers for Disease Control and Prevention ; Les susceptibilités antimicrobiennes ont été déterminées par la méthode de diffusion sur disque avec les valeurs MIC des antibiotiques sélectionnés déterminées par E test AB Biodisk Les interprétations de susceptibilité ont été confirmées en utilisant les lignes directrices du CLSI pour les isolats non méningés. de pneumocoques sensibles à la pénicilline, CMI ⩽ μg / mL; intermédiaire, CMI de μg / mL; CMI résistante ⩾ μg / mL Bactériémie pneumococcique Les cas de bactériémies pneumococciques ont été définis par l’isolement de S pneumoniae dans le sang ou par des résultats positifs de tests antigéniques pneumococciques sur des milieux de culture hémocons- tisante qui ne donnaient aucun organisme en sous-culture. Les patients ayant des résultats positifs aux tests d’antigène urinaire ont été considérés comme ayant une pneumonie à pneumocoque, mais n’ont pas été inclus dans les estimations de l’incidence de la bactériémie. Ces résultats sont rapportés Analyse statistique Nous avons calculé l’incidence minimale observée des cas de bactériémies pneumococciques nécessitant une hospitalisation dans chaque province, en utilisant les estimations de population de la mi-année du Conseil national de développement économique et social de Thaïlande Incidence e Les stimuli ont été calculés pour novembre-juin. Pour les mois survenus pendant cette période, les cas ont été moyennés, et un seul compte mensuel a été utilisé pour calculer l’incidence annuelle. Les% CLs exacts ont été calculés sur la base d’une distribution de Poisson. SPSS, version SPSS Les proportions ont été comparées en utilisant le χtest

Résultats

De Mai à Juin, les patients hospitalisés à Sa Kaeo avaient des indications pour l’hémoculture; % des patients dans l’ensemble et% des patients âgés de & lt; des années ont fait des hémocultures à Nakhon Phanom, en novembre-juin,% de tous les patients hospitalisés avec des indications pour l’hémoculture et% des patients âgés de & lt; Le nombre total de patients ayant eu une hémoculture pratiquée dans les deux provinces était, à Sa Kaeo, de% des patients ayant eu des hémocultures effectuées dans le système de surveillance de la pneumonie IEIP et des données cliniques disponibles, tandis que% des patients les hémocultures pratiquées à Nakhon Phanom étaient incluses dans le tableau du système de surveillance. Les patients de Sa Kaeo étaient plus susceptibles que ceux de Nakhon Phanom d’avoir un nombre élevé de leucocytes% vs%; P & lt; et avoir des signes de maladie grave ou compliquée définis par l’exigence d’oxygène supplémentaire, la ventilation mécanique, la thoracentèse, la pneumonectomie ou la mort% vs%; P & lt; Parmi le total des patients qui ont eu une hémoculture,% ont reçu des antibiotiques au cours de la h avant l’obtention de l’échantillon de culture, selon le rapport du patient ou de l’infirmière Le taux d’utilisation des antibiotiques chez les patients âgés de & lt; années% était similaire à celle chez les patients âgés de ⩾ ans%

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients ayant eu des prélèvements sanguins collectés pour la culture dans les provinces de Sa Kaeo et Nakhon Phanom, Thaïlande, mai-juin Table View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients ayant eu des prélèvements sanguins collectés pour la culture dans les provinces de Sa Kaeo et Nakhon Phanom, Thaïlande Résultats du laboratoire Le temps médian entre la collecte de la culture sanguine et le placement dans le système BacT / ALERT D, c.-à-d. Le temps d’incubation était h et était plus long pour les spécimens recueillis dans les hôpitaux de district h. cultures bactériennes positives, le délai médian de repiquage était h pour les flacons qui signalaient une alarme positive entre minuit et minuit, mais était plus long pour les flacons qui signalaient une alarme positive entre minuit et début de bactériémie pneumococcique. identifiés dans les provinces de Sa Kaeo et Nakhon Phanom Tableau Des milieux de culture hémoconique positifs à l’alarme sans croissance sur la sous-culture,% ont été testés pour l’antigène pneumococcique; % ont été positifs par test antigénique [%] à Sa Kaeo et [%] à Nakhon Phanom Des cas de bactériémie totale,% sont survenus chez des enfants âgés de & lt; années, y compris% cas détectés par un test antigénique seulement Les cas de bactériémies pneumococciques confirmés uniquement par la détection d’antigènes ont eu des spécimens de culture avec un temps médian plus long entre la collecte du sang et l’incubation vs h; P & lt ;, par le test U de Mann-Whitney et un temps médian plus long entre une alarme positive et une subculture vs h; P & lt;, comparé aux cas avec des cultures qui ont donné S pneumoniae Le temps médian de la collecte de sang à l’incubation était plus long dans Nakhon Phanom que dans Sa Kaeo h vs h; P & lt; Au cours de cette période, un test d’antigène urinaire pour le pneumocoque a été réalisé chez des patients atteints de pneumonie âgés de ⩾ ans et% ayant eu des résultats positifs; % de ces patients ont également eu des hémocultures, mais seulement% ont été confirmés par l’isolement de S pneumoniae, et aucun n’a eu de cultures hémocognitives positives, sous-culture négative avec des résultats positifs de tests antigéniques

Table View largeTélécharger les résultats de la culture de sang par syndrome clinique dans les provinces de Sa Kaeo et de Nakhon Phanom, Thaïlande, mai-juin Table View largeTélécharger slideBlood culture résultats par syndrome clinique dans les provinces de Sa Kaeo et Nakhon Phanom, Thaïlande, mai-juin Dans l’ensemble, les cas de bactériémie pneumococcique hospitalisée et les cas de personnes à Sa Kaeo et Nakhon Phanom ont été les plus élevés. années et cas par personnes, respectivement

Figure View largeTélécharger l’incidence des cas de bactériémies pneumococciques nécessitant une hospitalisation dans les provinces de Sa Kaeo et Nakhon Phanom, Thaïlande, novembre-juin « La détection d’antigène seulement » fait référence aux patients qui ont eu un hémoculture positif qui n’a pas réussi à développer un pathogène mais qui a testé positif par un test immunochromatographique de l’antigène pneumococcique NOW Streptococcus pneumoniae Antigen Test; Binax Figure Agrandir l’imageDiffusée des cas de bactériémies pneumococciques nécessitant une hospitalisation dans les provinces de Sa Kaeo et de Nakhon Phanom, Thaïlande, novembre-juin « La détection d’antigène seulement » concerne les patients dont les cultures de sang positives n’ont pas permis de développer un agent pathogène mais qui a été testé positif par un test immunochromatographique de l’antigène pneumococcique NOW Streptococcus pneumoniae Antigen Test; Binax Distribution des sérotypes et sensibilité aux antibiotiques Parmi les patients atteints de pneumonie S isolés par hémoculture, les patients avaient & gt; Un isolat n’était pas disponible pour la dactylographie, donc un total d’isolats pneumococciques ont été typés Les sérotypes les plus courants étaient%, B%,% et A% Environ% de sérotypes étaient des sérotypes inclus dans le vaccin antipneumococcique, le vaccin antipneumococcique conjugué contre le VPC et le% du vaccin conjugué contre le virus de l’immunodéficience humaine en cours dans les essais cliniques Figure Parmi les isolats d’enfants âgés de & lt; années, les sérotypes les plus courants étaient%, B%, F% et F%; parmi ceux-ci,%,% et% étaient des sérotypes inclus dans le VPC, le VPC et le VPC, respectivement

Figure Vue largeTélécharger la distribution des isolements de bactériémies pneumococciques selon les sérotypes contenus dans les vaccins conjugués antipneumococcique -, – et -valent PCV, PCV et PCV, respectivement Les valeurs entre parenthèses sont le pourcentage de sérotypes vaccinaux parmi tous les isolats invasifs et le pourcentage d’isolats chez des spécimens d’enfants âgés de & lt; années Un total d’isolats ont été obtenus chez les patients Deux patients avaient & gt; sérotype identifié à partir d’une seule infection de la circulation sanguine, un patient avait des sérotypes identifiés; L’isolat du patient n’était pas disponible pour la dactylographieFigure View largeTélécharger la distribution des isolements de bactériémies pneumococciques selon les sérotypes contenus dans les vaccins conjugués antipneumococcique -, -, et -valent PCV, PCV et PCV, respectivement Les valeurs entre parenthèses sont le pourcentage de sérotypes vaccinaux parmi tous les isolats invasifs et le pourcentage d’isolats dans les spécimens d’enfants âgés de moins de 18 ans; années Un total d’isolats ont été obtenus chez les patients Deux patients avaient & gt; sérotype identifié à partir d’une seule infection de la circulation sanguine, un patient avait des sérotypes identifiés; L’isolat du patient n’était pas disponible pour le typage. Avec l’utilisation des critères CLSI pour les isolats invasifs causant des infections non méningées, tous les isolats étaient sensibles à la pénicilline avec utilisation de pré-critères [sensibles à la pénicilline, CMI ⩽ μg / mL], [%] étaient non sensibles orgasme. Des interprétations intermédiaires ou résistantes réduites ont été documentées pour le cotrimoxazole%, l’érythromycine% et la clindamycine. Les sérotypes vaccinaux avaient une prévalence plus élevée de sensibilité aux antibiotiques réduite que les types non vaccinaux.

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Sensibilité antibactérienne des isolats de bactériémies pneumococciques, selon les sérotypes contenus dans les vaccins conjugués antipneumococciques -, et – valents PCV, PCV et PCV, respectivement En utilisant les directives du Clinical and Laboratory Standards Institute pour les isolats non pneumitis du pneumocoque, Tous les isolats étaient sensibles à la pénicilline En raison de l’utilisation de précliniques, le pourcentage des isolats était non sensible à la pénicilline Figure 9 – Diapositive de téléchargementDispositif antibactérien des isolats de bactériémies pneumococciques, selon les sérotypes contenus dans les vaccins conjugués pneumococciques -, et – valents PCV, PCV, et PCV, respectivement. En utilisant les lignes directrices du Clinical and Laboratory Standards Institute pour les isolats de pneumocoque autres que la méningite, tous les isolats étaient sensibles à la pénicilline. En utilisant des préconscriptions, le pourcentage des isolats était non sensible à la pénicilline.

Discussion

lt; années,% vs%, respectivement, ont probablement représenté un nombre plus élevé de cas détectés à Nakhon Phanom Nous avons également documenté l’utilisation extensive d’antibiotiques avant l’obtention de spécimens sanguins, et nous avons précédemment constaté que S pneumoniae a été isolé dans la culture & gt; fois plus souvent chez les patients sans traitement antibiotique préalable que chez les patients ayant un traitement antibiotique préalable Compte tenu de ces limites, nos résultats indiquent que l’incidence des cas hospitalisés de bactériémie pneumococcique en Thaïlande chez les enfants âgés de & lt; années est conforme à celle d’autres pays qui ont introduit le PCV Aux Etats-Unis, l’incidence des cas hospitalisés de bactériémies à pneumocoque chez les enfants âgés les années avant l’introduction du PCV étaient des cas par personne, des données non publiées, ce qui est légèrement plus élevé que notre estimation pour la Thaïlande de – cas par personne L’incidence de la prevaccine aux Etats-Unis chez les enfants âgés de ; années, plus que triples, à cas par personne, lorsque tous les cas de PI, y compris les cas de bactériémie ambulatoire et de méningite hospitalisée sont inclus L’incidence réelle IPD en Thaïlande est probablement similaire En Australie, avant l’utilisation généralisée du PCV, l’incidence chez les enfants vieilli & lt; La fréquence en Australie était modérément plus élevée que nos estimations pour la Thaïlande, mais l’incidence en Australie était basée sur tous les cas de PI signalés, alors qu’en Thaïlande, nous avons capturé uniquement les cas hospitalisés de bactériémie pneumococcique. – En Thaïlande, le pourcentage est de [%], ce qui, selon nous, n’a pas eu d’impact substantiel sur l’épidémiologie de la bactériémie à pneumocoques décrite ci-dessus. En outre, la Thaïlande a un programme très efficace pour prévenir la transmission du VIH de la mère à l’enfant. VIH sur l’épidémiologie des maladies pneumococciques chez les jeunes enfants Bien que sur la base de cas isolés,% d’isolats bactériémiques à pneumocoques d’enfants âgés des années ont été causées par des sérotypes inclus dans PCV, ce qui est similaire à ce qui a été démontré aux États-Unis avant l’introduction du PCV Nos résultats suggèrent que la couverture vaccinale serait supérieure avec la couverture en PCV% ou la couverture en PCV% Bien que tous les isolats pneumococciques étaient sensibles à la pénicilline, une sensibilité réduite au cotrimoxazole et à l’érythromycine est survenue en% et en% des isolats, respectivement. Ces pourcentages sont en accord avec une analyse récente du portage et des isolats invasifs en Thaïlande. Il a été démontré que l’introduction du PCV réduit la prévalence de la résistance aux antimicrobiens parmi les isolats pneumococciques causant des maladies invasives, ce qui constituerait un avantage supplémentaire de l’introduction du vaccin L’Organisation mondiale de la Santé recommande que le PCV soit considéré comme une priorité pour tous les programmes nationaux de vaccination D Par exemple, les calendriers de rattrapage et l’évaluation de l’impact du vaccin après l’introduction Bien que nos données sous-estiment l’étendue des cas de MPI évitables par le vaccin, les estimations d’incidence sont cohérentes. avec ceux des cas de bactériémie pneumococcique hospitalisés aux Etats-Unis avant l’introduction du PCV, suggérant que la charge globale pourrait être similaire. En outre, les enfants thaïlandais connaissent des taux élevés de pneumonie confirmée par radiographie, des enfants âgés de moins de 18 ans. années , et les études de sonde démontrent que le plus grand impact du vaccin est sur la pneumonie Des études antérieures suggèrent que <% des enfants âgés de & lt; les pneumonies à pneumocoque ont des bactériémies , donc les cas de pneumonie détectés par hémoculture représentent une petite fraction des cas qui pourraient être évités par le vaccin Enfin, parce que le PCV prévient la maladie dans les groupes non vaccinés, l'impact du vaccin peut être encore plus important. En Thaïlande, où l'incidence de la pneumonie est élevée Le coût du PCV étant élevé comparé à celui des vaccins pour enfants actuellement inscrits dans le Programme élargi de vaccination, des mécanismes de financement créatifs sont nécessaires pour soutenir l'introduction de vaccins dans les pays à revenu intermédiaire. comme la Thaïlande, où son impact pourrait être substantiel Des études coût-efficacité des vaccins sont également nécessaires dans ce contexte, y compris la prise en compte des effets indirects du vaccin, qui augmentent sensiblement le rapport coût-efficacité de la vaccination infantile sites, la surveillance IPD en milieu urbain pourrait aider à informer davantage le processus de décision concernant vaccins La surveillance continue en population reste importante pour surveiller l'incidence de la maladie, la distribution des sérotypes et la résistance aux antimicrobiens avant et après l'introduction du vaccin antipneumococcique conjugué.

Remerciements

Pour leurs contributions importantes à ce travail, nous reconnaissons Sununta Henchaichon, Suchada Kaewchana, Prasong Srisaengchai, Kittisak à nouveau, Puangtong Tungpruchayakul, Pornpak Khunatorn, Pattraporn Klanjatturat et Prasert Sarika International Emerging Infections Program; Somrak Chantra Sa Kaeo Hôpital du Prince héritier; Nous remercions également les chercheurs du programme de surveillance active des bactéries du Center for Disease Control pour avoir fourni des estimations de l’incidence des cas hospitalisés de PI et de bactériémie aux États-Unis avant l’introduction du vaccin antipneumococcique conjuguéFinancial soutenir PneumoADIP à travers la Fondation CDC; Centres pour le Contrôle et la Prévention des catastrophes; Ministère thaïlandais de la Santé PubliqueCommandite de parrainage Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé « Surveillance et détection coordonnées des pneumococcies et des infections à Hib dans les pays en développement », financé par PneumoADIP de l’Alliance GAVI de Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland d’intérêt Tous les auteurs: pas de conflits