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Dans la littérature

La latence du virus de l’herpès simplex HSV: Prévention de l’apoptose neuronale par la microrna virale

Gupta A, Gartner JJ, Sethupathy P, et al Fonction anti-apoptotique d’un microARN codé par le transcrit HSV-latency-associé Nature; La capacité du HSV à établir et maintenir la latence est l’élément clé dans sa capacité à provoquer une maladie récurrente Une meilleure compréhension des mécanismes de la latence du HSV pourrait fournir des indications importantes sur les moyens par lesquels la latence pourrait être empêchée ou interrompue. La latence de HSV est la transcription associée à la latence. L’expression de LAT LAT est connue pour être associée à une apoptose neuronale réduite, permettant ainsi la survie à long terme des cellules infectées; En fait, les tentatives d’identification d’un produit protéique du LAT n’ont pas réussi. Gupta et ses collègues ont maintenant identifié un produit non protéique de ce gène, un microRNA miR-LAT, qui prévient l’apoptose neuronale. Les microARNs latencymiques viraux sont des ARN monocaténaires de longueur généralement nucléotidique et qui, bien que transcrits à partir de l’ADN, ne sont pas traduits en protéines. Les microARN agissent plutôt en inhibant la traduction ou en augmentant la dégradation de l’ARN. ARNm Dans ce rapport, miR-LAT interfère avec l’apoptose en régulant à la baisse l’expression des protéines, TGF-β et SMAD Les deux protéines sont liées à la voie de signalisation du TGF-β – une voie qui, lorsqu’elle est activée, conduit à l’apoptose , l’expression de LAT par HSV- pendant l’infection latente des cellules neuronales conduit à la production de miR-LAT, qui, à son tour, inhibe l’apoptose des cellules nerveuses par interférer avec la voie de signalisation TGF-β Cette réduction de l’apoptose permet la survie continue des neurones infectés tout en évitant le besoin d’expression de protéines virales, permettant ainsi l’évasion de la réponse immunitaire. Des moyens d’interférer avec ce mécanisme peuvent fournir des thérapeutiques qui interrompent le VHS – latence

Dysfonction du linézolide et des mitochondries

McKee EE, Ferguson M, Bentley AT, marques TA Inhibition de la synthèse des protéines mitochondriales des mammifères par les oxazolidinones Agents antimicrobiens Chemother; : – Les rapports d’acidose lactique, de neuropathie périphérique et de neuropathie optique, ainsi que de thrombocytopénie et d’anémie, associés à l’administration habituellement prolongée de l’antibiotique oxazolidinone linézolide, ont suggéré que ce médicament pourrait nuire à la fonction mitochondriale DeVriese et McKee et ses collègues ont maintenant examiné l’effet de cet antibiotique et d’autres antibiotiques sur la synthèse des protéines par des mitochondries intactes isolées à partir de tissus de rats et de lapins en mesurant l’incorporation de [S] méthionine dans les protéines mitochondrialesToutes les oxazolidinones examinées, y compris le linézolide, ont inhibé la synthèse protéique mitochondriale de manière dose-dépendante, et cet effet directement corrélé avec la puissance antibactérienne Huit antibiotiques d’autres classes qui inhibent la synthèse protéique ont également été évalués; Le chloramphénicol et la tétracycline inhibent la synthèse des protéines mitochondriales, tandis que les macrolides, lincosamides et aminoglycosides inhibent la synthèse des protéines bactériennes en se liant à la sous-unité SRARN de la sous-unité S, empêchant ainsi la synthèse des protéines. Le chloramphénicol et la tétracycline inhibent également la synthèse des protéines bactériennes. , comme l’ont confirmé McKee et ses collègues, inhiber de la même manière la synthèse des protéines mitochondriales Bien que certaines toxicités associées au chloramphénicol, telles que le syndrome du bébé gris et l’anémie aplasique, aient été attribuées à la toxicité mitochondriale, aucune association claire n’a été observée. et avec l’utilisation de tétracyclines non dégradées comme agents simples Récemment, cependant, un cas d’hyperlactatémie symptomatique a été signalé comme ayant été précipité par l’administration de tétracycline à un patient qui recevait une thérapie antirétrovirale stable comprenant de la didanosine So Les antirétroviraux analogues nucléosidiques, en particulier la didanosine et la stavudine, inhibent l’ADNmt-y et ont été fortement associés au développement de l’acidose lactique. L’ajout d’un second agent affectant la fonction mitochondriale peut donc augmenter la probabilité de toxicité. pour causer une dysfonction mitochondriale L’exposition in vitro prolongée de cellules Jurkat à la ciprofloxacine altère le métabolisme mitochondrial, probablement par inhibition de la topoisomérase mitochondriale Atovaquone interfère avec le transport d’électrons L’utilisation de la metformine a été associée au développement de l’acidose lactique. affecter la fonction mitochondriale en combinaison reste à voir Si oui, il peut d’abord devenir évident chez les individus avec des polymorphismes de l’ADNmt qui les exposent à un risque accru

Suppression sûre des stimulateurs cardiaques infectés avec de grandes végétations

Ruttmann E, Hangler HB, Kilo J, et al Transvenous retrait de plomb pacemaker est sûr et efficace, même dans les grandes végétations: une analyse des cas de pacemaker plomb endocardite Pace; : -Un consensus a conclu que la gestion optimale des stimulateurs cardiaques infectés nécessite l’élimination de l’ensemble du système La sécurité de l’enlèvement transveineuse des sondes cardiaques infectés avec de grandes végétations est restée mal définie Une préoccupation majeure est que l’enlèvement peut conduire à une atteinte pulmonaire cliniquement importante embolie à la suite du délogement de la végétation des patients qui ont subi un retrait du pacemaker ou d’autres dispositifs intracardiaques en raison de la présence d’une végétation infectée, ont subi une chirurgie cardiaque ouverte pour retirer un total de plombs. échec de l’enlèvement du plomb transveineux; dans le reste, il a été réalisé en raison de la présence d’une grande taille moyenne de la végétation ± SD, ± cm Neuf de ces patients ont également subi un remplacement ou une réparation de valve, et des patients sont morts. conduit et a échoué chez le patient, qui a subi une rupture du plomb et a ensuite subi une ablation chirurgicale La taille moyenne de la végétation ± SD était de ± cm; une végétation & gt; Cette expérience est conforme à la notion selon laquelle les sondes cardiaques infectées par des végétations relativement grandes peuvent être enlevées en toute sécurité sans avoir recours à la chirurgie cardiaque ouverte. Bien que les emboles pulmonaires soient fréquentes chez ces patients, elles ne semblent pas avoir Conséquences cliniques apparentes Les auteurs mettent toutefois en garde contre le fait que « les patients présentant des végétations qui pourraient obstruer une tige principale de l’artère pulmonaire supérieure à cm devraient subir une ablation du plomb à coeur ouvert » p

Thérapie antibiotique dans le choc septique: faites le bien et donnez-le maintenant

Kumar A, Roberts D, bois KE, et al Durée de l’hypotension avant le début de la thérapie antimicrobienne efficace est le déterminant critique de la survie dans le choc septique humain Crit Care Med; : -La relation entre le retard dans le début de l’antibiothérapie efficace et la mortalité a été rétrospectivement évaluée dans une étude multicentrique des adultes atteints de choc septique, dont% avait une infection documentée Le taux de mortalité de l’ensemble de la cohorte était% Chez les patients chez lesquels une antibiothérapie a été instaurée après le début de l’hypotension, chaque heure de retard dans l’administration des premières doses d’antibiotiques efficaces était associée à une diminution moyenne de la survie de%,% -%. ceux qui ont reçu leurs premières doses d’antibiothérapie efficace après l’apparition de l’hypotension ont survécu, tandis que le retard jusqu’à la deuxième heure était associé à un taux de survie de% seulement. Les patients dont les premières doses ont été reçues à la sixième heure ont survécu. jusqu’à heures – était associée à un taux de survie en% Le facteur le plus fortement associé au résultat dans l’analyse multivariée était le temps de l’administration d’une antibiothérapie efficace P & lt ;; cette variable représentait% de la variance du résultat score APACHE II expliqué% de la variance, et le volume de fluide administré dans la première heure – alors qu’un prédicteur statistiquement significatif P = – comptait pour <%> de la variance dans le résultat cette étude qui, comme chez les patients traumatisés, est une «heure dorée» pendant laquelle l’intervention est critique est cohérente avec les observations faites dans les modèles expérimentaux de choc septique chez les animaux. Choc Les lignes directrices de la campagne Sepsis Survivant indiquent déjà que l’antibiothérapie intraveineuse doit être commencée dans la première heure après la reconnaissance de la septicémie sévère, après que les spécimens appropriés ont été obtenus pour la culture Chaque minute compte!

L’hépatite C chronique aux États-Unis

Armstrong GL, Wasley A, EP Simard, et al La prévalence de l’infection par le virus de l’hépatite C aux États-Unis, par Ann Intern Med; : -Une évaluation d’une cohorte de & gt ;, participants aux États-Unis de – a révélé que% avait un anticorps détectable contre le VHC du virus de l’hépatite C, conduisant les auteurs à estimer qu’il y a des millions de personnes séropositives au VHC aux États-Unis. les individus étaient exclus de l’étude L’infection chronique au VHC, définie par la présence d’ARN du VHC détectable dans le plasma, était présente en% correspondant à un nombre estimé de millions de personnes, dont% présentaient des taux élevés d’alanine aminotransférase sérique. antécédents de consommation de drogues injectables Antécédents de consommation de drogues injectables, antécédents de transfusion sanguine antérieure et présence de taux anormaux d’alanine aminotransférase identifiés% d’individus infectés chroniquement, dont la plupart sont nés pendant la période –