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Nouveaux développements dans le diagnostic et la gestion des troubles lymphoprolifératifs post-transplantation chez les receveurs de transplantation d’organes pleins

Syndromes lymphoprolifératifs posttransplantation Les PTLD sont devenus des causes importantes de morbidité et de mortalité chez les receveurs de transplantation d’organes solides. Le virus Epstein-Barr joue un rôle physiopathologique majeur dans le développement de nombreux, sinon de la plupart, des états pathologiques les plus divers. infection à malignité, englobée par le terme « PTLD » Présentation clinique et le comportement biologique associé à PTLD sont très variables; Les nouveaux cas d’infection à EBV primaire dans la période posttransplantation immédiate sont les plus vulnérables Les nouvelles perspectives sur la pathogenèse des PTLD offrent des opportunités excitantes pour des approches rationnelles et ciblées pour le diagnostic, la prévention et le traitement des PTLD Cet article met en évidence certains problèmes non résolus et controversés. Gestion PTLD

Affections lymphoprolifératives posttransplantation Les PTLD sont apparues comme des causes importantes de morbidité et de mortalité chez les receveurs de SOT transplantés d’organes solides à une époque où l’immunosuppression est de plus en plus variée et où les taux de survie des patients et des greffons ont considérablement augmenté. La transplantation est souvent le traitement de choix pour la défaillance des organes pédiatriques L’épidémiologie des PTLD, les facteurs de risque de développement, les approches diagnostiques, préventives et thérapeutiques ont été récemment revues ailleurs Le virus Epstein-Barr EBV joue un rôle physiopathologique majeur dans le développement de nombreux, sinon la plupart, des états pathologiques hautement diversifiés englobés par le terme «PTLD» De nouvelles perspectives dans la pathogenèse des PTLD offrent des opportunités intéressantes pour des approches rationnelles et ciblées pour le diagnostic, la prévention et le traitement des PTLD. de ces développements et contours non résolus et controv problèmes d’ersial dans la gestion de PTLD

De nouvelles perspectives sur la pathogenèse du Ptld

La cible primaire – et peut-être exclusive – de l’EBV chez l’hôte immunocompétent est l’EBV cellulaire qui a usurpé les réponses physiologiques normales des cellules B pour persister dans l’hôte, établir la latence et transmettre l’infection Au cours de l’infection naïve des cellules B, Les protéines codées par EBV remplacent l’antigène, l’aide des lymphocytes T, le récepteur des lymphocytes B et d’autres signaux qui entraînent l’activation cellulaire, la prolifération, la différenciation et la survie, imitant les voies où les cellules B naïves rencontrent l’antigène. dans les lymphocytes B de la mémoire Ici, l’EBV persiste dans un état transcriptionnel invisible pour le système immunitaire. Le cycle de l’EBV lytique est déclenché et le virus infectieux est produit lorsque les lymphocytes B se différencient en plasmocytes. réguler les réponses immunitaires normales aux cellules infectées par le virus Toutes les cellules B infectées par le virus EBV, à l’exception des cellules de la mémoire, expriment des antigènes reconnus par les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de l’EBV, et l’anticorps neutralise le virus Un équilibre entre le virus et l’hôte est établi Un certain nombre de questions controversées et non résolues dans ce modèle théorique ont été discutées ailleurs Qu’est-ce qui ne va pas chez le receveur allogreffe immunodéprimé? Les cellules expriment un répertoire de protéines latentes EBV connu sous le nom de « programme de croissance », ce qui entraîne une prolifération cellulaire polyclonale. Le milieu de cytokine microenvironnement local peut donner un avantage de croissance à des clones spécifiques, entraînant une prolifération oligoclonale ou monoclonale Normalement, ces cellules seraient éliminées par les deux différenciation en cellules mémoire et lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de EBV CTLs qui reconnaissent les antigènes exprimés En présence d’une réponse immunitaire altérée, les taux de prolifération peuvent dépasser les taux de clairance et de différenciation, conduisant à des présentations cliniques avec morphologie, comme l’hyperplasie plasmodique et PTLD polymorphe Anomalie cytogénétique Les patients qui présentent une infection primaire sont les plus à risque, non seulement en raison de retards dans le développement de la réponse CTL, mais aussi parce que, en l’absence d’anticorps neutralisants, ils sont infectés. Les cellules B sont continuellement recrutées dans le processus par le virus infectieux produit dans le cycle cellulaire lytique

La différenciation des cellules B infectées par l’EBV en plasmocytes entraîne une réplication virale lytique, continuant ainsi à recruter des cellules nouvellement infectées dans le processus. Des mutations peuvent survenir pendant le processus de lymphoprolifération. ceci se produit pendant le stade blast activé des lymphocytes B, il en résulte un PTLD avec un phénotype B naïf. Les cellules peuvent être bloquées au stade germinal-centre, entraînant l’expression constitutive de la maladie de Hodgkin du programme par défaut, ou l’activation de c-myc se coincer lorsque la cellule du centre germinal pénètre dans le compartiment de la mémoire Lymphome de Burkitt En présence de niveaux élevés de virus infectieux, les cellules «spectatrices», telles que les cellules germinales et les lymphocytes B mémoire, qui ne sont normalement pas infectées par le virus infecté Ces cellules exprimeront le programme de croissance, seront incapables de se différencier du cycle cellulaire, dépendront de la réponse T Le virus Epstein-Barr EBV pourrait donner lieu à des troubles lymphoprolifératifs posttransplantation PTLD Ce modèle est adapté de celui décrit par Thorley-Lawson et Gross Naive EBV-infecté par des cellules B Exprimer un répertoire de protéines latentes EBV connu sous le nom de « programme de croissance » entraînant une prolifération cellulaire polyclonale Des clones spécifiques peuvent avoir un avantage de croissance résultant en une prolifération oligoclonale ou monoclonale Ces cellules seraient éliminées par une combinaison de différenciation en cellules mémoire et de mort par EBV lymphocytes T cytotoxiques spécifiques La différenciation en cellules mémoire implique une régulation négative de l’expression du gène EBV latent du programme de croissance par un « programme par défaut » à un état silencieux dans la cellule mémoire En présence d’une réponse immunitaire altérée, les taux de prolifération peut dépasser les taux de libération et de différenciation, La différenciation des cellules B infectées par EBV en plasmocytes entraîne une réplication virale lytique, ce qui continue à recruter des cellules nouvellement infectées dans le processus. Des mutations peuvent survenir pendant le processus de lymphoprolifération. résultats en PTLD avec un phénotype B naïf Les cellules peuvent être bloquées au stade germinal-central, ce qui entraîne l’expression constitutive du programme par défaut de la maladie de Hodgkin, ou l’activation de c-myc peut bloquer la cellule au centre germinal le compartiment de la mémoire Lymphome de Burkitt En présence de niveaux élevés de virus infectieux, des cellules « voisines », telles que les cellules germinales et les lymphocytes B mémoire, qui ne sont normalement pas infectées par l’EBV, peuvent être infectées. pour se différencier du cycle cellulaire, être dépendant de la réponse des cellules T pour la destruction, et être vulnérable aux événements de mutation résultant en clinique PTLDRecently, une observation inattendue surprenante a été faite dans les études de séquences de gènes V-VLD des cas de PTLD qui a radicalement changé les théories de la pathogenèse de la maladie revus par Kuppers Les cellules pré-B, les cellules B naïves et les cellules B immatures qui sont une caractéristique des cellules B du centre germinatif sélectionnées par l’antigène et leurs descendants Bien que certains cas de PTLD survenant tôt après la transplantation proviennent de cellules B naïves, la plupart des cas de PTLD, en particulier ceux survenant tardivement après la transplantation, proviennent du centre germinatif et post-germinal. cellules B du centre Bien qu’une validation supplémentaire soit nécessaire, les cas de PTLD avec cette lignée de lymphocytes B peuvent avoir un pronostic plus sombre que ceux impliquant des cellules B naïves. Il a été suggéré que l’infection de ces cellules « bystander » est un événement accidentel. ces cellules exprimeront le programme de croissance, seront incapables de se différencier hors du cycle cellulaire, et dépendront de la réponse des cellules T Les cellules B du centre germinatif EBV-positif peuvent être particulièrement vulnérables à d’autres événements de mutation transformante, car il s’agit de l’hypermutation somatique et de la commutation de classe. De plus, l’EBV pourrait être capable de sauver et de développer clonalement le centre post-germinal B En l’absence des signaux dendritiques et des lymphocytes T habituels, il est intéressant de supposer que les taux élevés de virus infectieux chez un hôte immunocompromis, en une infection primaire augmente significativement la probabilité d’infection «accidentelle» des cellules qui ne seraient que très rarement infectées chez l’hôte immunocompétent, c’est-à-dire la mémoire et les cellules B du centre germinatif, les lymphocytes T et les cellules NK. ces clones en expansion ouvre la voie à des événements de transformation secondaires auxquels les cellules B dans les centres germinaux sont particulièrement vulnérables

Identifier le patient à haut risque

L’infection primaire à l’EBV, généralement due à une infection transmise par des donneurs séropositifs pour l’EBV à des receveurs séronégatifs à l’EBV, est un facteur de risque majeur de survenue précoce dans la première année après la transplantation. Le risque de maladie dépend également du type d’organe allogreffe, en partie à cause de l’intensité de l’immunosuppression utilisée, mais aussi probablement en raison des caractéristiques biologiques de la table d’organes allogreffe Bien que l’immunosuppression globale, plutôt que toute Les anticorps anti-cancéreux puissants pour l’induction ou le traitement du rejet aigu augmentent le risque, particulièrement lorsqu’ils sont administrés en doses prolongées ou répétées. Le mésappariement CMV du cytomégalovirus et la maladie du CMV agissent comme cofacteurs du développement de la maladie PTLD, tout comme infection par le virus de l’hépatite C Bien que l’incompatibilité antigénique ait été Chez les receveurs de SOT, ceci est moins apparent chez les receveurs de SOT Chez les receveurs de SOT, la stimulation antigénique par des maladies auto-immunes ou des infections chroniques, comme chez les patients atteints de mucoviscidose, peut augmenter le risque Des études préliminaires suggèrent que les polymorphismes génétiques des cytokines peut également affecter le développement des PTLD Bien que le jeune âge et le risque associé d’infection primaire à EBV soient des facteurs de risque de PTLD précoce, l’âge du receveur plus âgé semble être un facteur de risque de développement des PTLD après la première année posttransplantation. un système immunitaire sénescente

Tableau View largeTélécharger la lameIncidence des troubles lymphoprolifératifs posttransplantation chez les patients ayant divers types de transplantationTable Voir grandDownload slideIncidence des troubles lymphoprolifératifs posttransplantation chez les patients avec divers types de transplantation

Comment Ptld présente cliniquement

Les cas de PTLD représentent un spectre très varié d’états pathologiques qui varient considérablement en fonction de la présentation clinique et du comportement examinés dans La maladie peut être nodale ou extranodale, localisée ou largement disséminée Le tractus gastro-intestinal est un site commun de maladie extranodale. la maladie peut également survenir. La maladie limitée à l’allogreffe est une manifestation fréquente des PTLD précoces. Sa différenciation du rejet d’allogreffe dans cette situation est critique. Les patients peuvent être symptomatiques ou asymptomatiques. Les lésions peuvent être limitées et progresser lentement, ou le patient peut présenter un fulminant. syndrome multipsychotique de type septicémique PTLD peut ressembler à une infection spontanément résolutive ou être indiscernable d’un lymphome non hodgkinien

Une approche normalisée de la classification est la clé

Le «gold standard» pour la classification PTLD est l’examen pathologique Une approche standard de l’analyse pathologique est essentielle pour la comparaison interinstitutionnelle de l’épidémiologie, la prévention et le traitement de cette complication. Un système de classification mis à jour pour PTLD a été récemment publié sous les auspices du Organisation mondiale de la Santé et recommandé pour utilisation Bien que le rôle de l’EBV soit fermement établi dans le développement des PTLD à cellules B, l’EBV peut également être pathogène dans un sous-ensemble de lymphomes T survenant après la réception d’un SOT représentant ~% des cas de lymphomes post-transplantation% -% des patients sont positifs à l’EBV; revue dans Au cours de la dernière décennie, la proportion de patients EBV-négatifs avec PTLD semble avoir augmenté% -% des patients Ces cas ont généralement un plus mauvais pronostic que leurs homologues positifs EBV et peuvent être la forme prédominante de retard PTLD Le rôle pathogène de l’EBV au début de l’évolution de la maladie et la perte subséquente du génome ne peuvent être exclus

Tableau View largeTélécharger slideCatégories de posttransplantation troubles lymphoprolifératifs PTLDsTable Voir grandDownload slideCatégories de posttransplantation lymphoproliferative troubles PTLDIl y a des faiblesses intrinsèques dans la classification purement histologique de PTLD Des outils pathologiques supplémentaires peuvent être utiles pour développer des thérapies plus efficaces et ciblées, comme indiqué dans le tableau Dans le À l’avenir, on espère pouvoir utiliser un profil moléculaire complet pour orienter la thérapie

Table View largeTélécharger des études pathologiques antrillaires utiles pour la catégorisation des troubles lymphoprolifératifs posttransplantationTable View largeTélécharger des diapositivesAnalyses anatomopathologiques utiles pour la catégorisation des troubles lymphoprolifératifs posttransplantation

Quelle est l’utilité des tests de charge d’Ebv dans la gestion de Ptld

Les PTLD de cellules B survenant tôt après la transplantation sont souvent associés à des charges EBV élevées mesurées dans les échantillons de sang périphérique prélevés chez les patients. Ces charges élevées précèdent souvent les symptômes cliniques. Ces tests ont été utilisés comme outils de diagnostic et de surveillance. puissance, ils ont des limites importantes, comme examiné par Stevens et al Il est extrêmement important de différencier l’utilisation de ces tests pour la surveillance fréquente suivi répétitif de patients individuels de leur utilisation comme un outil de diagnostic pour un seul échantillon en présence de Les tests de charge virale semblent les plus utiles lorsqu’ils sont utilisés pour la surveillance des patients séronégatifs pour l’EBV avant la transplantation. La sensibilité, la spécificité et les valeurs prédictives positives et négatives des tests utilisés pour le diagnostic ou la surveillance peuvent dépendre fortement du type de population étudiée, p. ex., adulte versus pédiatrique, type d’organe tra En général, dans les études de surveillance impliquant des patients pédiatriques recevant un SOT, des charges virales élevées ont été jugées sensibles mais pas des prédicteurs spécifiques du développement des PTLD. Cependant, il faut noter que les PTLD associés à l’EBV ont été décrits dans les patients avec des charges EBV faibles ou indétectables Cela peut refléter des limitations pratiques quant à la fréquence avec laquelle la surveillance peut se produire. Les épisodes de «charges virales élevées» qui déclenchent des événements PTLD peuvent être manqués et peuvent ne plus être présents. est apparent En revanche, lorsque des charges EBV élevées ont été utilisées pour diagnostiquer les PTLD dans une population adulte, elles se sont révélées hautement spécifiques mais manquent de sensibilité Les tests de charge EBV souffrent aussi beaucoup du manque de standardisation La technique de dosage optimale de l’échantillon, par exemple, échantillons de lymphocytes vs échantillons de sang total vs échantillons de plasma, et calendrier d’échantillonnage n’ont pas été déterminés. Tests d’aptitude des laboratoires car ces tests ne sont actuellement pas disponibles, et les valeurs quantitatives ne sont pas recoupées entre les laboratoires Les données concernant l’histoire naturelle de la charge EBV en l’absence d’intervention sont limitées, empêchant la définition claire des «points trigger» prédictifs de PTLD et à Quelle intervention préventive devrait avoir? De toute évidence, beaucoup plus de travail doit être fait pour réaliser le plein potentiel de ces outils de laboratoire. Un certain nombre d’investigateurs étudiant les receveurs de cellules souches et les bénéficiaires de SOT ont tenté d’améliorer la Surveillance des réponses CTL spécifiques à EBV Des charges EBV persistantes sont parfois observées en l’absence de symptômes et de développement de PTLD Cela peut représenter un « set point » élevé pour l’équilibre entre l’hôte et le virus en présence d’une réponse immunitaire sous-optimale. les chercheurs ont observé que les charges virales élevées prédisaient le développement PTLD seulement lorsque L’approche à double dosage était associée à des valeurs prédictives positives pour les PTLD de%. Bien qu’elle soit associée à une complexité et à un coût accrus, cette approche peut distinguer les patients capables de contrôler spontanément la lymphoprolifération induite par le virus de ceux qui Une mesure de la charge EBV quantitative a été utilisée pour surveiller la réponse au traitement. Une diminution et une «clairance» de la charge EBV sont généralement associées à une réponse clinique après le traitement. Cependant, dans une étude, le rituximab, un anticorps chimérique dirigé contre l’antigène CD exprimé sur les cellules B a été utilisé, la diminution de la charge EBV ne prédisait pas la réponse clinique La réapparition de la charge EBV survient souvent après la rémission clinique Les données préliminaires suggèrent que les charges virales élevées dans ce contexte ne semblent pas prédictives de la maladie récurrente L’utilité de la surveillance continue des patients qui ont survécu PTLD ived est incertain

La prévention peut-elle être évitée grâce à une prophylaxie universelle ou à des stratégies préventives?

t influencé par ces agents et le cycle du virus lytique qui est sur la lymphomagenèse induite par l’EBV Il existe un nombre croissant de preuves suggérant que le rôle du virus lytique dans la pathogenèse des PTLD peut avoir été sérieusement sous-estimé. peut être une première étape cruciale dans le développement des PTLD La majorité de l’ADN de l’EBV détecté dans le sang périphérique se trouve dans les cellules B de la mémoire silencieuse transcriptionnelle, même chez les patients immunodéprimés. avec des charges virales élevées Les données concernant l’expression génique EBV et la détection du virus lytique dans le sang périphérique sont inconsistantes et impliquent souvent l’obtention d’un seul échantillon provenant d’un petit nombre de patients examinés par Hopwood et al. échantillons provenant d’un grand nombre de receveurs de greffe cardiothoracique asymptomatiques ont observé une expression étonnamment fréquente de transcrits de «croissance» et de réplication lytique chez des patients ayant des charges virales élevées qui ne développaient pas de PTLD, bien que cette expression soit transitoire Des profils d’expression similaires ont souvent été observés dans des échantillons de sang périphérique. En réponse à l’importance de l’infection lytique, la réponse des lymphocytes T cytotoxiques est quantitativement dominée par une réponse spécifique aux antigènes lytiques EBV pendant la phase aiguë de l’infection et passe à une réponse dirigée vers les antigènes latents pendant la récupération de PTLD et pendant l’infection persistante. ,] Des échantillons de tissus obtenus d’environ% -% de patients atteints de PTLD contiennent un virus réplicatif linéaire, bien que seulement une petite minorité de cellules progresse réellement durant tout le cycle lytique La réplication EBV peut-elle être efficacement stoppée? Est-ce que cela réduit le risque d’acquérir PTLD PTLD a été documentée Cependant, les comparaisons historiques de l’incidence de PTLD chez les patients recevant et les patients ne recevant pas de prophylaxie au ganciclovir, soit immédiatement après la transplantation ou pendant le traitement par anticorps antilymphocytaire, suggèrent que la thérapie antivirale prophylactique peut être bénéfique Un essai contrôlé randomisé multicentrique de la prophylaxie par immunoglobulines anti-CMV chez des patients SOT pédiatriques séronégatifs pour l’EBV n’a pas été concluant en ce qui concerne la prévention des PTLD Ceci était probablement le résultat d’une modification immunosuppressive par les cliniciens en réponse aux données de charge EBV. l’incidence des PTLD, quel que soit le régime prophylactique utilisé Les agents antiviraux peuvent avoir un effet indirect sur le risque de PTLD en éliminant d’autres infections virales, telles que l’infection à CMV, qui agissent comme cofacteurs dans le développement PTLD. préféré sur l’utilisation de l’acyclovir Antiviral les agents peuvent également influencer l’immunosuppression globale en empêchant l’expression des protéines immunomodulatrices EBV exprimées pendant le cycle lytique. Il existe un besoin urgent d’essais multicentriques contrôlés supplémentaires qui évaluent l’efficacité des agents utilisés seuls et ensemble pour la prophylaxie. Une approche alternative de la prévention utilise une stratégie préventive. quelle intervention habituellement sous forme de réduction de l’immunosuppression et / ou l’utilisation de médicaments antiviraux, avec ou sans immunoglobuline est administrée en réponse à des «points déclencheurs», généralement des charges EBV élevées Cette approche a été utilisée chez les receveurs de greffe intestinale et foie pédiatrique Bien que l’utilisation simultanée de multiples interventions rende difficile l’évaluation de l’efficacité d’une seule approche, l’incidence des PTLD a diminué chez ces populations, par rapport aux témoins historiques, lorsque des stratégies préventives ont été appliquées chez les patients subissant une greffe de cellules souches allogéniques. Le traitement par rituximab a été utilisé de manière préventive lorsque les charges EBV ont atteint des niveaux historiquement documentés comme étant associés à un risque élevé de PTLD Bien que le traitement préventif au rituximab n’ait pas été signalé chez les receveurs SOT, il présente l’avantage de cibler les cellules EBV Un inconvénient majeur est son coût élevé. Il est peut-être plus approprié lorsque les approches plus conservatrices de modification de l’immunosuppression et d’administration des agents antiviraux ne diminuent pas la charge virale.L’immunothérapie adjuvante a également été utilisée préventivement par perfusion de CTL autologues clonés ou HLA-appariés. Straathof et al L’expérience utilisant cette approche est la plus grande pour la transplantation de cellules souches, dans laquelle PTLD provient le plus souvent du donneur. Cependant, une perfusion préliminaire de CTL HLA-appariés dans les receveurs de SOT a été associée à une diminution de la La charge EBV et une augmentation de la fréquence CTL spécifique EBV, ce qui suggère que cette approche ch est faisable

Quoi de neuf dans le traitement Ptld

Les moyens de gestion des PTLD ont été basés sur des résultats cliniques décrits dans des rapports de cas, des études limitées de patients et des essais cliniques et de phase. Aucun essai contrôlé avec intervention thérapeutique n’a été réalisé. -] Ci-dessous, je vais mettre en évidence quelques nouvelles approches immunomodulatrices pour le traitement PTLD, y compris l’utilisation de la thérapie cellulaire anti-B, anti-IL-thérapie, et l’immunothérapie adoptive

Options de traitement pour les troubles lymphoprolifératifs posttransplantationL’objectif du traitement par PTLD est de provoquer une régression de la maladie avec une morbidité minimale du patient tout en préservant la fonction du greffon L’approche préférée, lorsque cela est possible, est d’utiliser la reconstitution de la réponse immunitaire à Les cliniciens sont souvent réticents à interrompre l’immunosuppression, en particulier chez les patients ayant reçu des greffes d’organes vitaux, tels que le cœur et les poumons. transplants Cependant, les patients atteints de PTLD, en particulier lorsque la maladie n’est pas localisée et les charges virales élevées, sont profondément immunodéprimés, et les médicaments immunosuppresseurs peuvent être retirés en toute sécurité avec une surveillance attentive afin de maximiser les possibilités de maladies spontanées. essionCes stratégies peuvent avoir une application limitée dans le cadre de PTLD survenant après la première année après la transplantation dans des lésions non-B et EBV-négatives Dans ces cas, les approches impliquant une chimiothérapie cytotoxique peuvent être appropriées Modifications moins agressives qui incorporent une activité antitumorale Lorsque la réduction de l’immunosuppression échoue, la thérapie par anticorps monoclonaux à cellules B représente une option thérapeutique de deuxième intention intéressante en raison de sa faible toxicité. Données préliminaires d’essais multicentriques prospectifs: taux de réponse de% -% chez les bénéficiaires de SOT avec PTLD, confirmant les taux de rémission complète de% trouvés dans la plus grande revue rétrospective du traitement anti-CD de PTLD Lorsque cette approche est envisagée, il est important de documenter la présence de CD sur tissu PTLD anti-CD– les mutants d’échappement négatif ont été décrits dans les événements de rechute associés à cette thérapie i n hôtes non immunosupprimés Bien qu’il s’agisse d’un effet indésirable inhabituel chez les personnes non transplantées, une hypogammaglobulinémie profonde et prolongée a été rapportée chez des transplantés recevant un traitement anti-CD, de même qu’une réactivation sévère du CMV et une perforation intestinale. Réactivation de l’hépatite B et C, parvovirus aplasie RBC induite, et entérovirus méningoencéphalite ont également été rapportés chez des patients immunocompétents recevant cet agent. La modulation des réponses cytokines présente une opportunité d’intervention thérapeutique et préventive. Dans un essai clinique en phase unique utilisant un anticorps monoclonal anti-IL, les chercheurs ont observé une réponse PTLD taux de% dans certains cas de PTLD précoce Malheureusement, cet anticorps n’est pas disponible dans le commerce La reconstitution de la réponse CTL par immunothérapie adoptive est un exemple élégant de correction du défaut immunologique le plus significatif conduisant à la PTLD Activer Des cellules tueuses et des leucocytes HLA non fractionnés ont été utilisés avec succès pour la prévention et le traitement des PTLD chez les receveurs de greffe de cellules souches. Clonage et utilisation de ces lignées chez les receveurs SOT s’est révélée difficile, car l’incidence de l’infection est souvent plus faible que celle des receveurs de greffe de cellules souches à haut risque, les lésions PTLD sont le plus souvent d’origine réceptrice et les patients à plus haut risque sont séronégatifs à l’EBV. mais les données in vivo utilisant ces clones pour le traitement PTLD chez les receveurs de SOT sont limitées, bien que les résultats préliminaires des tests soient positifs. Les lignées cellulaires appariées HLA dans ce cadre ont été utilisées comme alternative aux lignées clonées autologues. origine du donneur de lésion vs donneur Escape mutants, coût, temps requis pour cloner les lignées cellulaires et problèmes de réglementation peut limiter le degré d’adoption de cette approche

Peut-on étudier la PTAT chez les receveurs de greffe pour améliorer notre compréhension de la lymphomagénèse chez les hôtes immunocompétents

La SOT consiste à contourner les barrières muqueuses normales et à placer les cellules B latentes infectées par EBV dans un environnement à stimulation antigénique intense à un moment où les réponses immunitaires – en particulier les lymphocytes T – sont profondément paralysées. Un équilibre qui a évolué sur plusieurs millions d’années. hôte qui assure la survie pour les deux est considérablement perturbé Il existe de plus en plus de preuves suggérant que la pathogenèse de la PTLD peut être similaire à la pathogenèse de la maladie de Hodgkin et d’autres types de lymphomes chez l’hôte immunocompétent [,,] les conséquences hautement improbables qui déclenchent la lymphomagenèse sont devenues beaucoup plus probables, peut-être parce que les niveaux de virus lytique sont extraordinairement élevés. Les conséquences cliniques de ces événements évoluent beaucoup plus rapidement lorsque le système immunitaire est altéré. destinataires, il présente également une opportunité unique La compréhension de la pathogénie nous permet d’améliorer les tests de diagnostic et de mieux cibler les nouvelles approches de prévention et de traitement de la maladie et de la malignité induites par l’EBV. non seulement la population de transplantation mais, peut-être, la population générale ainsi

Remerciements

Je tiens à souligner les contributions de Jayne Fenton à la reproduction des figures et de Holly Lemay-Maskell à la préparation des manuscritsConflit d’intérêt JKP: No conflict