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Relation De La Susceptibilité In Vitro À La Moxifloxacine Et Du Résultat Clinique In Vivo Dans La Kératite Bactérienne

Contexte Pour les infections bactériennes, la sensibilité aux antibiotiques in vitro a été associée aux résultats cliniques in vivo, bien que l’importance de la concentration minimale inhibitrice MIC a été discutée. Dans cette étude, nous avons analysé l’association de la MIC sur les résultats cliniques dans les ulcères cornéens bactériens. Les données ont été recueillies dans le cadre d’un essai contrôlé, randomisé et financé par l’Institut national de l’œil. L’étude STUT sur les stéroïdes pour les ulcères cornéens. Tous les cas inscrits dans SCUT présentaient un ulcère bactérien bactérien positif à la culture et ont été réceptionnés. moxifloxacine La CMI vis-à-vis de la moxifloxacine a été mesurée par le test E Résultats: meilleure acuité visuelle corrigée par le spectacle, infiltration / cicatrice, temps de réépithélialisation et perforation cornéenne. Résultats Cinq cent patients atteints d’ulcères cornéens ont été inclus dans l’étude. cette analyse Les organismes les plus couramment isolés étaient Streptococcus pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa Une augmentation de 2 fois de la CMI était associée à une diminution d’environ 002 logMAR de l’acuité visuelle à 3 semaines, soit environ 1 perte de la vision sur une carte de Snellen 0019 logMAR; Intervalle de confiance à 95% [IC], 0040-033; P = 01 Une augmentation de 2 fois de la CMI était associée à une taille d’infiltrat / cicatrice d’environ 004 mm à 3 semaines 0036 mm; IC à 95%, 010-061; P = 006 Après contrôle de l’organisme, une CMI plus élevée était associée à un temps de réapparition des épisodes de réapparition plus faible, 092; IC à 95%, 86-97; P = 005Conclusions Dans la kératite bactérienne, une CMI supérieure à l’antibiotique traitant est significativement associée à des résultats cliniques moins bons, avec environ 1 ligne de perte de vision par augmentation de 32 fois dans les essais MICClinical Registration: NCT00324168

L’opacité de la cornée est la quatrième cause de cécité à l’échelle mondiale [1] La kératite infectieuse est une cause majeure de cécité cornéenne, avec une fréquence annuelle estimée de 15 à 2 millions de cas dans le monde; l’incidence réelle peut être beaucoup plus élevée [2] Les bactéries telles que Streptococcus pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa sont des agents étiologiques communs de la kératite infectieuse et sont responsables de jusqu’à la moitié de l’ulcération cornéenne en Inde du Sud et généralement aux États-Unis. Europe [3-7] Le traitement de la kératite bactérienne avancée est difficile et peut conduire à de mauvais résultats visuels et à la cécité, et des bactéries résistantes aux antimicrobiens sont de plus en plus trouvées [8]. , 10] Dans les infections oculaires, une forte concentration d’antibiotique est administrée directement au site d’infection en utilisant des antibiotiques topiques. Il est donc possible que la sensibilité in vitro ne joue pas un rôle aussi important dans la détermination des résultats cliniques [11]. que la sensibilité in vitro peut prédire l’évolution clinique de la kératite bactérienne; [12-14] Dans le cadre de l’étude SCUT sur les stéroïdes pour les ulcères cornéens, financée par le National Eye Institute, tous les isolats ont été testés pour déterminer la concentration inhibitrice minimale MIC. La moxifloxacine, l’antibiotique utilisé selon le protocole Des caractéristiques cliniques spécifiques, telles que l’acuité visuelle ou l’infiltration / taille de la cicatrice, ont été mesurées, ce qui a permis de corriger les résultats cliniques pour chaque résultat clinique. Cela a permis d’évaluer l’effet du CMI au cours du traitement. analyse qui peut être difficile à réaliser dans d’autres contextes de maladie Dans ce rapport, nous avons analysé l’association entre CMI et résultat clinique, tout en contrôlant l’organisme et en présentant des mesures cliniques.

Méthodes

Méthodes d’essai

L’Institut national de l’œil SCUT [NEI] U10-EY015114 était un essai clinique multicentrique à double insu financé par NEI et randomisé, contrôlé contre placebo, conçu pour évaluer tout bénéfice dans les résultats cliniques de l’utilisation de corticostéroïdes topiques comme traitement adjuvant dans le traitement de En bref, les patients ont été inscrits au système de soins oculaires Aravind Madurai, Tirunelveli et Coimbatore en Inde, Dartmouth Medical School, et la Fondation FI Proctor à l’Université de Californie , San Francisco Les patients éligibles avaient un ulcère bactérien de la cornée positif à la culture et avaient été traités par moxifloxacine topique pendant au moins 48 heures. Les patients ont été randomisés pour recevoir du phosphate de prednisolone 1% Bausch & amp; Lomb Pharmaceuticals, Tampa, FL ou un placebo topique 09% NaCl et conservateur; Pharmacie de Leiter, San Jose, CA Les deux bras ont reçu la moxifloxacine topique Vigamox; Alcon, Fort Worth, TX Le traitement par la moxifloxacine consistait en une goutte appliquée toutes les heures pendant les 48 premières heures, puis une goutte toutes les 2 heures jusqu’à la ré-épithélialisation, puis 4 fois par jour jusqu’à 3 semaines après l’enrôlement. L’approbation du conseil a été accordée par l’Université de Californie, San Francisco, la faculté de médecine de Dartmouth et le système de soins oculaires Aravind. Cette étude est conforme aux principes de la Déclaration d’Helsinki et le consentement éclairé a été obtenu de tous les sujets. acuité visuelle corrigée du spectacle BSCVA à 3 mois après l’enrôlement La réfraction, à l’aide de cadres d’essai ou d’un phoroptère, a été réalisée à chaque point selon un protocole adapté de l’étude Age-Related Eye Disease en utilisant un graphique «E» à 4 mètres et logMAR acuité visuelle Diagramme de vision de précision 2305 et 2305A, La Salle, IL [16] Si un patient lisait moins de 10 lettres à 4 mètres, l’acuité visuelle était mesurée à 1 mètre. Si moins de 1 0 lettres ont été lues à 1 mètre, la vision basse a été évaluée en comptant les doigts, les mouvements de la main, la perception de la lumière et aucune perception de la lumière Dans tous les cas, nous n’avons pas utilisé les lunettes du patient. 3 semaines, temps de réépithélialisation du défaut épithélial et proportion de perforation cornéenne L’acuité visuelle a été mesurée par des réfractionnistes masqués et certifiés qui ont utilisé des tests ETDRS standardisés à chaque visite d’étude Infiltrat / taille de cicatrice et taille de défaut épithélial. mesuré par des examinateurs masqués et certifiés à l’aide d’une lampe à fente L’évaluation des événements indésirables, y compris la perforation cornéenne, a été effectuée à chaque visite d’étude.Les raclures pour frottis et culture ont été effectuées après l’examen à la lampe à fente. montage humide Trois raclures ont été inoculées sur de la gélose au sang de mouton, de la gélose au chocolat et de la gélose à la pomme de terre ou au dextrose. Agar de Sabouraud Le critère d’une culture bactérienne positive était la croissance de l’organisme sur 1 milieu solide au site d’inoculation. Pour Staphylococcus epidermis et diphtéroïdes, les cultures étaient considérées comme positives seulement si une croissance modérée était observée sur au moins 2 milieux solides ou 1 milieu solide plus un frottis cornéen coloré à Gram [17] Tous les patients ont été contrôlés pour les éléments fongiques sur le frottis et la culture, et toute preuve d’infection fongique a entraîné l’exclusion Le contrôle de qualité a été effectué conformément aux normes de performance du NCCLS. lignes directrices et rapports NCCLS M100-S10 [M2] [18] Les tests de sensibilité aux antibiotiques ont été réalisés avec la méthode d’essai E AB BIODISK, Solna, Suède, comme dans l’étude pilote SCUT [12] Tous les tests microbiologiques ont été effectués par des microbiologistes certifiés. Isolats avec plus de 1 organisme identifié n = 6 et isolats ayant une culture positive mais n’ayant pas d’identifiabl L’organisme n = 6 a été exclu de l’analyse

Méthodes statistiques

L’analyse des CMI et des résultats cliniques était un résultat préspécifié et était l’un des trois objectifs spécifiques de l’essai principal [15] Une transformation log2 de la CMI a été utilisée pour tous les modèles statistiques. ANOVA Pour chaque modèle de régression, la mesure de référence correspondante a été incluse dans le modèle comme covariable. La relation entre MIC et BSCVA à 3 semaines et 3 mois a été analysée en utilisant la régression linéaire multiple ajustée pour la BSCVA de référence. et le bras de traitement MIC et la taille de l’infiltration / cicatrice à 3 semaines et 3 mois ont été analysés en utilisant une régression linéaire multiple ajustant la taille de l’infiltrat / cicatrice et le bras de traitement de référence MIC et le temps de ré-épithélialisation a été évalué taille et bras de traitement Temps de ré-épithélialisation a été censurée à droite à 21 jours après l’inscription MIC et proportio La perforation cornéenne a été évaluée avec un modèle de régression logistique multiple, en ajustant la profondeur et le bras de traitement. Un deuxième modèle pour chaque effet contrôlé pour l’organisme comme un effet fixe pour évaluer l’effet de l’organisme étiologique sur les résultats. Variable catégorique pour tenir compte de l’effet de l’organisme sur les résultats globaux En tant qu’analyse de sensibilité, l’organisme causal a été inclus dans un modèle mixte comme effet aléatoire. Toutes les analyses ont été effectuées dans le logiciel Stata 100 StataCorp, College Station, TX

RÉSULTATS

Parmi les 500 patients inclus dans l’essai, 492 avaient des résultats MIC Parmi les 492 isolats avec des résultats MIC, 6 ont grandi en culture mais n’avaient pas d’organisme identifiable, et 6 avaient une infection mixte; Ainsi, 480 isolats ont été inclus dans cette analyse. L’organisme le plus couramment isolé était S pneumoniae n = 248, 53%, suivi de P aeruginosa n = 104, 22% et Nocardia spp n = 55, 12% Tableau 1 CMI dans les groupes d’organismes étaient significativement différents ANOVA P & lt; 001; Le tableau 1 et les isolats de P aeruginosa présentaient les CMI les plus élevées pour la moxifloxacine. Alors que la majorité des isolats de S pneumoniae et Moraxella spp étaient sensibles à la moxifloxacine, de plus grandes proportions de P aeruginosa, Nocardia spp et S aureus étaient résistantes.

Tableau 1 Organisme étiologique, CMI50 et CMI90 contre l’organisme moxifloxacine n CMI50, μg / mL CMI90, μg / mL Streptococcus pneumoniae 247 025 038 Pseudomonas aeruginosa 109 3 32 Nocardia spp 55 2 32 Staphylocoque, coagulase négative 21 025 3 Moraxella spp 13 009 05 Staphylococcus aureus 11 1 8 Streptococcus, groupe viridans 10 022 6 Corynebacterium spp 4 075 32 Klebsiella spp 3 0125 0125 Pseudomonas, non-aeruginosa 3 2 6 Enterobacter spp 2 025 05 Bacillus spp 1 19 19 Mycobactéries spp 1 32 32 Total 480 038 6 P & lt; 001a Organisme n CMI50, μg / mL CMI90, μg / mL Streptococcus pneumoniae 247 025 038 Pseudomonas aeruginosa 109 3 32 Nocardia spp 55 2 32 Staphylococcus, coagulase négative 21 025 3 Moraxella spp 13 009 05 Staphylococcus aureus 11 1 8 Groupe Streptococcus, viridans 10 022 6 Corynebacterium spp 4 075 32 Klebsiella spp 3 0125 0125 Pseudomonas, non-aeruginosa 3 2 6 Enterobacter spp 2 025 05 Bacillus spp 1 19 19 Mycobactéries spp 1 32 32 Total 480 038 6 P & lt; 001a Abréviations: CMI, concentration minimale inhibitrice; MIC50, MIC médiane; MIC90, MIC 90th percentileaAnalyse de la varianceView Large

Figure 1View largeDownload slidePourcentage de différents isolats bactériens inhibés à diverses concentrations de moxifloxacine Organismes inclus Streptococcus pneumoniae n = 247, Pseudomonas aeruginosa n = 109, Nocardia spp n = 55 et tous les autres isolats bactériens n = 69 Les lignes horizontales représentent le seuil pour le minimum concentration inhibitrice médiane MIC50 et 90e centile MIC90Figure 1View largeDownload slidePourcentage de différents isolats bactériens inhibés à diverses concentrations de moxifloxacine Organismes inclus Streptococcus pneumoniae n = 247, Pseudomonas aeruginosa n = 109, Nocardia spp n = 55 et tous les autres isolats bactériens n = 69 les lignes représentent le seuil pour la concentration minimale inhibitrice médiane MIC50 et 90e centile MIC90Mediane baseline BSCVA était logMAR 083, avec approximative Snellen équivalent de 20/135, et une gamme interquartile IQR de 036 20/50 à 17 doigts de comptage Median 3 semaines BSCVA était logMAR 04 2, avec un Snellen approximatif de 20/50, et un IQR 016 20/30 à 090 20/160 BSCVA médian à 3 mois était logMAR 03, avec un Snellen approximatif de 20/40, et un IQR 006 20/23 à 068 20/95 Infiltrat de base médian / taille de la cicatrice était de 27 mm IQR, 19-41 mm Infiltrat médian de 3 semaines / taille de cicatrice de 27 mm IQR, 19-38 mm Infiltrat médian de 3 mois / taille de cicatrice de 27 mm IQR, 18- 39 mm Le délai médian de réépithélialisation était de 75 jours IQR, 25-16 jours Il y avait 15 perforations au cours de l’essaiUne augmentation de 2 fois la CMI était associée à 0018 pire logMAR BSCVA à 3 semaines après l’inclusion 0019 logMAR; Intervalle de confiance à 95% [IC], 0040-033; P = 013 Tableau 2 En contrôlant pour l’organisme, cette relation est restée 0019 logMAR; IC 95%, 0042-046; P = 019 Tableau 2 La BSCVA à trois mois a été estimée être réduite de 0013 logMAR par une augmentation de 2 fois de la valeur MIC 0013 logMAR; IC 95%, -0032-030; P = 11 La taille de l’infiltrat / cicatrice de trois semaines a été estimée augmenter de 0036 mm par 2 fois la CMI 0036 mm; IC à 95%, 010-061; P = 006 Tableau 3 En contrôlant pour l’organisme, cette relation est restée à 0052 mm; IC à 95%, 018-088; P = 003 Tableau 3 Une augmentation de 2 fois de la CMI était associée à une taille d’infiltrat / cicatrice de 0027 mm plus grande 3 mois après l’inclusion 0027; IC à 95%, -0016-055; P = 064 Cette relation était significative en contrôlant pour l’organisme 0050 mm; IC à 95%, 011-87; P = 012 Une augmentation de la CMI était associée à un délai plus long avant la réépithélialisation; toutefois, les estimations brutes n’étaient pas des ratios de risques statistiquement significatifs [HR], 099; IC à 95%, 95-104; P = 77 Tableau 4 Après contrôle de l’organisme, il y avait une association statistiquement significative entre le temps plus lent de ré-épithélialisation et l’augmentation de MIC HR, 092; IC à 95%, 86-97; P = 005 Tableau 4 Il n’y avait pas d’association significative en proportion de la perforation cornéenne dans le rapport de cotes brutes [OR], 095; IC à 95%, 74-121; P = 65 ou OR ajusté à l’organisme, 093; IC à 95%, 73-119; P = 55 modèles Les analyses de sensibilité incluant l’organisme comme effet aléatoire n’ont pas changé les résultats

Tableau 2 Régression linéaire multiple prédisant la BSCVA à 3 semaines dans logMAR, corrigeant la BSCVA de référence et le coefficient de coagulation du traitement à 95% CI Valeur covariable log2MIC, μg / mL 0019 logMAR 0040-033 013 Corticostéroïde vs placebo -0028 logMAR -097-041 41 BSCVA de base 075 70-81 & lt; 001 Modèle corrigeant pour les organismes sous forme d’effets fixes log2MIC, μg / mL 0025 logMAR 0042-046 019 Corticostéroïde vs placebo -0030 logMAR -0099-039 40 Valeur de référence BSCVA 077 71-82 & lt; 001 Coefficienta 95% CI P Valeur Coefficient log2MIC, μg / mL 0019 logMAR 0040-033 013 Corticostéroïde vs placebo -0028 logMAR -097-041 41 Valeur de référence BSCVA 075 70-81 & lt; 001 Modèle corrigeant pour les organismes comme effets fixes log2MIC, μg / mL 0025 logMAR 0042-046 019 Corticostéroïde vs placebo -0030 logMAR -0099-039 40 Base de référence BSCVA 077 71-82 & lt; 001 Abbre viations: BSCVA, meilleure acuité visuelle corrigée par le spectacle; CI, intervalle de confiance; CMI, concentration inhibitrice minimale aCoefficient se réfère à la ligne d’acuité visuelle; un coefficient négatif indique une amélioration de l’acuité visuelle

Tableau 3 Régression linéaire multiple prédisant l’infiltration de 3 semaines / taille de la cicatrice en mm, corrigeant la taille de l’infiltrat de base et le coefficient de coagulation du traitement IC 95% P Valeur Co2 logarithmique, μg / mL 0036 010-061 006 Corticostéroïde vs placebo 0014 -010-13 81 Référence infiltration taille 085 81-88 & lt; 001 Modèle corrigeant pour les organismes en tant qu’effets fixes log2MIC, μg / mL 0053 018-088 003 Corticostéroïde vs placebo -0006 -012-11 92 Infiltrat de référence taille 086 82-89 & lt; 001 Coefficienta 95% CI P Valeur covariable log2MIC, μg / mL 0036 010-061 006 Corticostéroïde vs placebo 0014 -010-13 81 Infiltrat de base taille 085 81-88 & lt; 001 Modèle corrigeant pour les organismes comme effets fixes log2MIC, μg / mL 0053 018-088 003 Corticostéroïde vs placebo -0006 -012-11 92 Infiltrat de ligne de base taille 086 82-89 & lt; 001 Abréviations: IC, intervalle de confiance; CMI, concentration inhibitrice minimale aCoefficient désigne le diamètre géométrique de l’infiltrat / de la cicatrice, en mm; un coefficient positif indique une augmentation de la taille de l’infiltrat / de la cicatrice

Tableau 4Cox Risques proportionnels Régression Prévoyant le délai de ré-épithélialisation, contrôlant la taille du défaut épithélial de base et le bras de traitement Covariable HRa IC 95% P Valeur log2MIC, μg / ml 099 95-104 77 Corticostéroïde vs placebo 090 73-109 28 Taille de défaut épithélial de base 065 60-71 & lt; 001 Modèle corrigeant pour les organismes sous forme d’effets fixes log2MIC, μg / mL 092 86-97 005 Corticostéroïde vs placebo 094 77-115 55 Valeur de défaut épithélial de base 064 58-70 & lt; 001 Coefficient HRa 95% CI P Valeur log2MIC, μg / mL 099 95-104 77 Corticostéroïde vs placebo 090 73-109 28 Taille de défaut épithélial de base 065 60-71 & lt; 001 Modèle corrigeant pour les organismes comme effets fixes log2MIC, μg / mL 092 86-97 005 Corticostéroïde vs placebo 094 77-115 55 Valeur de défaut épithélial de base 064 58-70 & lt; 001 Abréviations: IC, intervalle de confiance; HR, ratio des risques; CMI, concentration minimale inhibitriceA Un rapport de risques inférieur à 1 indique un temps de ré-épithélialisation plus lent en joursView Large

DISCUSSION

Dans SCUT, les ulcères de P aeruginosa ont répondu avec succès à la moxifloxacine et, en moyenne, ont eu une amélioration plus importante de BSCVA pendant la période d’étude que les autres organismes étiologiques [24]. Dans cette étude, nous confirmons que les CMI vis-à-vis de la moxifloxacine étaient significativement différentes dans les groupes d’organismes isolés dans l’étude. Certaines études ont rapporté que certaines classes de Moxifloxacine pouvaient être associées à des CMI différents, des résultats cliniques ou les deux. Les fluoroquinolones ont une activité relativement faible contre Streptococcus spp, mais nous n’avons pas trouvé dans cette étude [8, 13] Presque tous les isolats de S pneumoniae étaient sensibles à la moxifloxacine [25] Bien que le Clinical and Laboratory Standards Institute ne publie pas de normes de sensibilité et la résistance de P aeruginosa à la moxifloxacine, dans cette étude, P aeruginosa présentait une CMI50 et une CMI90 relativement élevées , qui indique une gamme de susceptibilités à la moxifloxacine Des études antérieures ont montré que la moxifloxacine et d’autres fluoroquinolones ont une bonne activité contre P aeruginosa isolée de la kératite [26] Les organismes peuvent agir comme facteur de confusion entre les MIC et les organismes. est un facteur important dans l’association entre les résultats cliniques et la sensibilité à l’antibiotique de traitement Des études rétrospectives antérieures ont montré que le type d’organisme est prédictif des résultats, et qu’il existe une association entre les résultats cliniques et la CMI contre la ciprofloxacine et l’ofloxacine chez certaines espèces bactériennes mais [13] Notre étude étant prospective, tous les patients ont été traités selon un protocole de traitement standard et tous ont reçu une monothérapie avec le même antibiotique moxifloxacine selon un protocole de traitement standardisé. Les données ont été collectées prospectivement dans le cadre d’un essai clinique , collecte de données Nous montrons que pour certains résultats, tels que l’acuité visuelle ou la taille des infiltrats / cicatrices, le contrôle de l’organisme ne modifie pas fondamentalement la nature de la relation entre les CMI et les résultats. Cependant, il semble n’y avoir aucune relation Les études antérieures sur la kératite bactérienne ont suggéré qu’il pourrait y avoir une relation entre le temps de cicatrisation de l’ulcère et la sensibilité [13, 27] Ces études ont été corrigées en fonction de la gravité de l’ulcère [27] ou utilisées En utilisant la taille du défaut épithélial de base comme covariable dans notre modèle de régression, nous sommes en mesure de montrer comment le temps de guérison et les autres résultats cliniques sont liés à la susceptibilité in vitro au cours du temps. de traitementCette étude a plusieurs limites La majorité des ulcères de la cornée inclus dans cet essai ont été inscrits en Inde [15, 28] Des différences dans les profils de résistance ont déjà été signalées [29], ce qui indique que les CMI que nous signalons dans cette étude pourraient ne pas être applicables à d’autres emplacements géographiques. Cependant, en raison du nombre de cas inscrits, nous avons pu Dans le cadre du protocole d’essai, la moxifloxacine a été utilisée en monothérapie dans tous les cas inclus dans l’étude. Tous les patients ont reçu un traitement standardisé et ont bénéficié du traitement. pour une période de temps standardisée Les profils de sensibilité à la moxifloxacine varient d’un organisme à l’autre, mais nous avons pu en tenir compte dans l’analyse. Le protocole d’essai clinique normalisé pour l’utilisation de la moxifloxacine réduit également le risque de biais dû aux différents protocoles antibiotiques. tous les cas, indépendamment de leur randomisation à un corticostéroïde ou un placebo, ont été inclus dans l’analyse pour Dans l’ensemble, il n’y avait pas de différence de résultats entre les corticostéroïdes et les patients randomisés contre placebo. Nous avons inclus un terme dans chaque modèle dans cette étude pour le bras de traitement, pour contrôler toute différence possible de résultat qui peut être attribuée au traitement randomisé. Les résultats de cette étude montrent qu’il existe une relation entre la sensibilité in vitro et les résultats cliniques de la kératite bactérienne, mais l’effet est relativement faible. Le faible effet des PRI qui prédisent les résultats cliniques peut expliquer en partie pourquoi il est difficile de distinguer les différents antibiotiques un essai randomisé et contrôlé L’identification de l’organisme étiologique ainsi que de la sensibilité in vitro est importante pour adapter un traitement approprié dans la kératite bactérienne. Un essai contrôlé randomisé évaluant les résultats chez les patients ayant reçu un traitement empirique par rapport à un traitement adapté fournirait des preuves concluantes. meilleure stratégie de traitement pour cette maladie

Remarques

Remerciements

Nous remercions le personnel de recherche de chacun des sites d’essai. Nous sommes également reconnaissants pour les précieux conseils et conseils du SCUT et du comité de surveillance de la sécurité: Marian Fisher, président du doctorat, Anthony Aldave, MD, Donald Everett, MA Jacqueline Glover, PhD , K Ananda Kannan, MD, Steven Kymes, Ph.D., GVS Murthy, MD, et Ivan Schwab, MD

Aide financière

La NRA est financée par une subvention NEI K23EY017897 et un prix de recherche pour prévenir la cécité. Le département d’ophtalmologie de l’UCSF est soutenu par une subvention de base EY02162 de la part de l’Institut National de l’Oeil pour les stéroïdes pour les ulcères cornéens. NEI; une subvention sans restriction de Research to Prevent Blindness, New York, NY; et que l’homme peut voir, Inc, San Francisco, Californie Alcon a fourni moxifloxacin Vigamox pour l’essai Les commanditaires n’ont pas eu un rôle dans la conception et la conduite de l’étude; la collecte, la gestion, l’analyse et l’interprétation des données; et préparation, révision ou approbation du manuscrit

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués