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Persistance de Bordetella bronchiseptica Pneumonie chez un nourrisson immunocompétent et comparaison génétique d’isolats cliniques avec des souches vaccinales contre la toux de chenil

Un nourrisson ayant présenté des épisodes récurrents d’insuffisance respiratoire a reçu un diagnostic de coqueluche sur la base d’un test d’immunofluorescence, mais une culture a révélé une résistance aux macrolides Bordetella bronchiseptica L’analyse génétique a montré que l’enfant n’était pas infecté par un vaccin contre la toux du chenil. a récemment été vacciné L’infection a été éliminée avec un traitement par l’imipénème

Pendant l’hospitalisation dans l’unité de soins intensifs pédiatriques, le patient a commencé un traitement par ticarcilline plus clavulanate et a récupéré progressivement sur 2 semaines. Une culture respiratoire, dont les résultats étaient disponibles après la sortie du patient de l’hôpital, a donné B bronchiseptica L’enfant n’était pas disponible pour le suivi À l’âge de 4 et 6 mois, le patient a présenté à 2 urgences différentes avec 2 épisodes supplémentaires, presque identiques d’insuffisance respiratoire et encore nécessaire Admission hospitalière Les médecins traitant les deuxième et troisième épisodes ne connaissaient pas le diagnostic précédent. Dans les deux cas, les résultats du test DFA par immunofluorescence directe des échantillons d’aspiration rhinopharyngée étaient positifs. À chaque admission hospitalière, le patient était traité pour une coqueluche présumée de 2 semaines. d’azithromycine À l’âge de 8 mois, l’enfant a été admis L’unité de soins intensifs pédiatriques pour la quatrième fois avec une apnée modérée et une toux persistante mais récupérée rapidement avec un traitement symptomatique La culture des échantillons d’aspiration rhinopharyngée a produit B bronchiseptica Peu de temps après l’obtention des résultats de culture, le nourrisson a été hospitalisé pour la cinquième fois. Fièvre élevée Le patient a d’abord été traité par la ceftriaxone, mais la thérapie a été changée en imipénème lorsque la culture a été confirmée lors de l’hospitalisation précédente. Une culture respiratoire à l’hospitalisation a de nouveau produit B bronchiseptica Le patient s’est bien rétabli pendant 2 semaines de traitement par l’imipénème , a reçu son congé de l’hôpital et a reçu un traitement au triméthoprime-sulfaméthoxazole pendant deux semaines supplémentaires. Des cultures respiratoires subséquentes ont démontré une clairance de l’infection par B bronchiseptica, et le patient est resté sans symptôme pendant la deuxième année de sa vie. tous recommandés v On n’a observé aucune anomalie dans la numération ou la distribution des leucocytes périphériques. L’évaluation immunologique, y compris l’analyse quantitative des sous-populations de lymphocytes T et d’immunoglobulines, n’a révélé aucune preuve d’immunosuppression. Méthodes Aspiration nasopharyngée et échantillons de lavage broncho-alvéolaire ont été obtenus chez le nourrisson de 6 semaines à 9 mois lors de 5 admissions en unité de soins intensifs pédiatriques dans 2 hôpitaux de la Nouvelle-Orléans, en Louisiane, de juillet 2003 à février 2004. L’isolat obtenu à l’âge de 6 semaines a été identifié comme B bronchiseptica avec l’utilisation de méthodes standard [14] et a été évalué pour la sensibilité aux antimicrobiens par un test de microdilution MicroScan; Dade Behring, mais n’a pas été conservé Deux échantillons d’aspiration provenant d’admissions ultérieures dans un autre hôpital ont été testés par DFA pour B pertussis Accu-Mab Plus; Altachem Pharma Les résultats des deux tests ont été déclarés positifs et aucun autre test n’a été poursuivi. B bronchiseptica a été isolé à partir de 3 échantillons d’aspiration supplémentaires obtenus à 8 mois et 9 mois et a été testé pour la sensibilité aux antimicrobiens. ces isolats, désignés par F4563 et W48661; les isolats se sont révélés positifs au DFA pour B pertussis et ont été cryoconservés pour PCR dans un laboratoire de référence New Orleans, LA La méthode PCR utilisée n’est pas connue en raison d’une défaillance des infrastructures de laboratoire après une catastrophe naturelleTrois vaccins vivants contre la toux du chenil désignés A, B et C ont été homologués pour utilisation aux États-Unis au moment où le nourrisson était infecté par l’ADN des souches vaccinales et les isolats du patient ont été utilisés pour le ribotypage avec PvuII, comme décrit ailleurs [10] Les régions répétées du gène pertactine ont été amplifiées par PCR et séquencées comme précédemment. Les numéros d’accès GenBank détaillés pour les séquences des isolats F4563 et W48661 sont EU275368-EU275371Résultats Les isolats dérivés du patient à l’âge de 15, 8 et 9 mois ont été identifiés comme B bronchiseptica [14] Les tests de sensibilité ont confirmé des profils identiques dans tous les isolats , comme suit: résistance à l’aztréonam, à la ceftriaxone, au céfépime et aux macrolides et sensibilité à la ciprofloxacine, à la gentamicine, au triméthoprime-sulfon améthoxazole, imipénem, ​​lévofloxacine et pipéracilline-tazobactam Les isolats qui étaient positifs au DFA pour B pertussis étaient PCR négatifs pour B pertussis Comparaison avec des profils précédemment définis [10] a révélé que les isolats F4563 et W48661 étaient B bronchiseptica ribotype 18 Les vaccins contre la toux A et B sont ribotype 9, et le vaccin C est ribotype 3 figure 1 Les deux isolats cliniques contiennent une nouvelle variante identique de la région répétée prn, désignée 1-5b / 2-8b selon la nomenclature proposée [12] Cette variante n’a été trouvée dans aucun vaccin contre la toux du chenil figures 1B et 1C évaluées Ces données indiquent que la source de l’infection du nourrisson n’était pas le vaccin contre la toux du chenil récemment administré au chien de la famille.

18 standard; piste 2, isoler F4563; piste 3, isoler W48661; piste 4, standard ribotype 9; voie 5, vaccin contre la toux de chenil A; piste 6, vaccin contre la toux du chenil B; piste 7, standard de ribotype 3; piste 8, vaccin contre la toux de chenil C et C, alignements multiples des séquences d’acides aminés prédites indiquées. Des tirets dans l’alignement représentent des trous dans la séquence; Les astérisques ci-dessous indiquent les acides aminés qui distinguent les isolats cliniques des souches vaccinales. Figure 1Voir grandDownload slideComparaison de PvuII ribotype A ou région de répétition de pertactine 1 B et 2 C d’isolats cliniques de Bordetella bronchiseptica et souches vaccinales de toux de chenil A, Lane 1, standard ribotype 18; piste 2, isoler F4563; piste 3, isoler W48661; piste 4, standard ribotype 9; voie 5, vaccin contre la toux de chenil A; piste 6, vaccin contre la toux du chenil B; piste 7, standard de ribotype 3; piste 8, vaccin contre la toux de chenil C et C, alignements multiples des séquences d’acides aminés prédites indiquées. Des tirets dans l’alignement représentent des trous dans la séquence; Les astérisques ci-dessous indiquent les acides aminés qui distinguent les isolats cliniques des souches vaccinales. Discussion Nous rapportons, à notre connaissance, le premier cas d’infection bronchique persistante B confirmée en culture chez un nourrisson immunocompétent exposé à un vaccin contre la toux de chenil Comparaison génétique d’isolats cliniques et de vaccins les souches élimine le vaccin comme source d’exposition du nourrisson, bien que la transmission d’une souche naturelle du chien au nourrisson ne puisse être exclue. L’infection peut aussi résulter d’une exposition à un autre animal bien que la famille ait refusé toute autre exposition animale. l’analyse de> 400 isolats de B bronchiseptica, obtenus à partir de 15 espèces hôtes incluant des humains et des chiens, a révélé seulement 2 autres souches de ribotype 18, dont 1 provenant d’un porc et 1 provenant d’un KBR humain, données non publiées [9, 10] Fait intéressant, les séquences répétées prn de l’isolat humain, obtenues en Louisiane en 1984, sont identiques à celles de les isolats F4563 et W48661 KBR, données non publiées A ce jour, ~35 séquences de régions répétées de pertactine provenant d’autres isolats humains sont disponibles soit dans GenBank soit dans notre laboratoire [KBR, données non publiées], dont aucune n’est identique à F4563 et W48661. L’infection à B bronchiseptica chez les personnes immunodéprimées augmente, mais on sait peu de choses sur la prévalence et la persistance de l’infection à B. bronchiseptica chez les humains immunocompétents La sous-déclaration chez les personnes en bonne santé est probablement due à un faible indice de suspicion chez les cliniciens. Dans le cas rapporté, tous les résultats positifs du test DFA n’ont pas été suivis plus avant, mais la co-infection semble hautement improbable en raison de l’évolution clinique, des antécédents de vaccination, de l’absence de lymphocytose et des résultats négatifs de la coagulation. culture et PCR pour B pertussis Dans la pratique clinique de routine, un diagnostic de coqueluche Les informations fournies par le fabricant et les revues d’experts concordent sur le fait que les résultats positifs des tests DFA ne sont pas concluants, car, comme démontré ici, B bronchiseptica peut interagir avec l’anticorps utilisé [7] Les résultats des tests DFA seuls ont abouti à un traitement inadéquat du patient avec l’azithromycine. Le clairance n’a été obtenue qu’après un traitement basé sur des données valides d’identification et de sensibilitéB bronchiseptica répond rarement aux antibiotiques macrolides [5, 7]. Les bronchites bactériennes B bronchispetica peuvent survivre plusieurs jours après l’absorption par les phagocytes, tandis que B pertussis est tué facilement, [15] ce qui peut, en partie, expliquer la persistance de l’infection chez le patient immunocompétent décrit ici Ainsi, l’initiation précoce d’un traitement approprié nt est crucial et dépend de la différenciation entre B pertussis et B bronchiseptica PCR ciblant l’élément d’insertion IS481 est souvent utilisé pour l’identification de B pertussis mais peut également fournir des résultats faussement positifs lorsqu’il est utilisé pour certains isolats de B bronchiseptica [16] et pour Bordetella holmesii [14] On sait peu de choses sur la voie de transmission de l’infection B bronchiseptica Une transmission interhumaine a été rapportée en milieu hospitalier [17] La ​​voie d’infection dans le cas rapporté ici, qui a eu lieu en dehors de l’hôpital, reste Par ailleurs, on ignore si la vaccination contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche offre une protection contre l’infection à B bronchiseptica et si les nourrissons vaccinés et les individus non vaccinés sont particulièrement sensibles, non seulement à B pertussis, mais aussi à B bronchiseptica. évaluer le rôle de B bronchiseptica en tant qu’agent pathogène chez des indiens viduals

Remerciements

Nous remercions le Dr Ruth Berkelmann et le Dr James D Cherry, pour leur précieux retour sur ce rapport, et Michael Mullins, pour son assistance technique. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts