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Anémie complexe de la tuberculose: nécessité de prendre en compte les causes et le moment de la conception des interventions

Contexte L’anémie ferrifère due à la carence en fer est moins fréquente que l’anémie ferro-réactive due à l’absorption / redistribution du fer due à l’activation ou à l’inflammation immunitaire associée à la tuberculose. Méthodologie de l’hémoglobine de base, de la ferritine, de l’hepcidine, du récepteur soluble de la transferrine sTfR et de la transferrine chez des patients ayant des cas confirmés de tuberculose pulmonaire, des tests cutanés tuberculiniques avec TST positif et des contrôles TST négatifs en Gambie. les cas ont été suivis en outre et mois après l’initiation du traitement de la tuberculose Les catégories d’anémie mutuellement exclusives basées sur les concentrations de biomarqueurs de fer étaient l’anémie ferriprive IDA, l’anémie de l’inflammation AI et l’anémie multifactorielle IDAAIResults L’anémie était plus fréquente dans les cas de tuberculose es% que chez les témoins positifs au TCT% ou TST-négatifs% AI était le diagnostic prédominant d’anémie à la tuberculose, déclinant de% à% après des mois de traitement; cependant, une réduction correspondante n’était pas évidente pour l’anémie avec des composants sensibles au fer IDA, IDAAI Les biomarqueurs de fer discriminaient entre la tuberculose active et les témoins positifs au TST ou TST négatif, ainsi qu’entre la tuberculose active non traitée et la tuberculose traitée. qui a diminué d’une médiane de ng / mL au diagnostic à ng / mL après des mois P & lt; Conclusions La chimiothérapie antituberculeuse est associée à des réductions significatives de l’IA, mais IDA et IDAAI restent non résolus Des interventions à base de fer sont nécessaires pour l’IDA et l’IDAAI, et la surveillance des biomarqueurs du fer ouvre la voie à l’intervention dès les premiers mois du traitement.

l’hepcidine, l’hémoglobine, le fer, la tuberculose, l’inflammation L’anémie affecte un quart de la population mondiale , et l’Afrique subsaharienne est surchargée Comme toutes les conditions cliniques, la résolution nécessite des interventions efficaces pour traiter correctement les étiologies. agissant seul ou en combinaison ; cependant, démêler les facteurs causatifs pour cibler efficacement les interventions d’anémie est rarement mené dans les régions à ressources limitées. Ces défis contribuent au niveau élevé durable d’anémie mondiale. Les interventions à base de fer sont efficaces pour traiter l’anémie ferriprive IDA , mais sont inefficaces. ], inutile , et potentiellement dangereux lorsqu’une anémie inflammatoire due à l’infection est présente Fournir suffisamment de fer pour satisfaire les besoins en fer résoudra un problème d’approvisionnement en fer, par exemple une anémie ferrifère, mais ne résoudra pas le problème. Problème où le fer alimentaire absorbé est libéré des entérocytes intestinaux et le fer du corps est transporté et retenu dans le macrophage Ce problème de livraison du fer est une caractéristique de l’IA, c’est-à-dire une anémie ferro-inflammatoire. avec un double fardeau élevé de maladies infectieuses et la malnutrition présentent un défi particulier dans ident si et comment traiter l’anémie existante, étant donné que l’AI et l’IDA nécessitent des interventions aussi différentes Ce défi est particulièrement important en Afrique subsaharienne, où un mélange d’anémie multifactorielle IDAAI peut constituer>% d’anémie L’anémie est une comorbidité fréquente Bien que n’étant pas spécifiquement étudié, une grande partie de l’anémie tuberculeuse est probablement due à l’IA. Ceci est confirmé par les données d’études asiatiques où la prévalence de l’anémie au diagnostic de la tuberculose a chuté de% et% après l’achèvement de la chimiothérapie antituberculeuse sans autres interventions d’anémie à base de fer Bien qu’il s’agisse d’une réduction importante de l’anémie globale, un nombre considérable de participants souffraient encore d’anémie non résolue à la fin du traitement. suggérant que l’IDA ou l’IDAAI multifactoriel était également présent au diagnostic de la tuberculose, en raison des conséquences d’une anémie non résolue mia en général , preuve d’une relation entre anémie, redistribution du fer et sensibilité à la tuberculose , et rapports reliant l’anémie aux mauvais pronostics cliniques et à la mortalité après un diagnostic de tuberculose [,,], meilleure compréhension de la prise en charge de l’anémie est nécessaire Ainsi, cette étude a été conçue pour caractériser les contributions relatives de l’anémie avec des composants sensibles au fer IDA, IDAAI et des composants IA non réactifs au fer pour guider la sélection de l’approche de traitement la plus appropriée; évaluer l’évolution des biomarqueurs de l’état du fer pendant la thérapie antituberculeuse afin d’identifier le meilleur moment pour les interventions ciblées contre l’anémie dans la tuberculose; et étudier les facteurs de risque de l’anémie tuberculeuse en Gambie

Méthodes

Les participants adultes ont été recrutés à la suite d’un consentement éclairé dans le cadre de l’étude de cas de tuberculose en cours à l’Unité du Conseil de recherches médicales en Gambie. Quarante-cinq patients atteints de tuberculose pulmonaire confirmée par culture et de contacts exposés au complexe Mycobacterium tuberculosis ont été recrutés. Octobre et mai, et les cas ont été suivis jusqu’à la fin du traitement de la tuberculose tests cutanés à la tuberculine TST ont été réalisées pour déterminer l’état d’infection de tous les contacts en utilisant des unités de tuberculine de dérivé protéique purifié Une induration & gt; Les échantillons d’expectoration ont été colorés à l’auramine et la méthode de Ziehl-Neelsen a été décontaminée à l’aide de N-acétyl cystéine-sodium. Les cultures positives ont été confirmées par frottis de Ziehl-Neelsen. Tous les cas de tuberculose ont été soumis à une évaluation clinique au moment du recrutement, définie comme un diagnostic de tuberculose et des mois après le début du traitement. gravité de la maladie par radiographie thoracique, évaluation de la comorbidité et questions cliniques spécifiques à la tuberculose telles que douleurs latérales, durée de la toux et perte de poids. Le dépistage du paludisme a été réalisé à l’aide d’un test de diagnostic rapide. obtenu à partir de tuberculosis s cas à tout moment et au départ uniquement pour les groupes TST-positifs et TST-négatifs avec stockage à-° C jusqu’à l’analyse Au moment où ces données ont été collectées, le taux de succès du traitement antituberculeux en Gambie était de & gt;% et national les directives de traitement de la tuberculose comprenaient une phase intensive d’isoniazide, de rifampicine, d’éthambutol et de pyrazinamide pendant des mois, suivies de l’isoniazide et de la rifampicine pendant des mois

Caractéristiques démographiques, anthropométriques et cliniques

Les données ont été recueillies sur l’âge des participants, le sexe, l’indice de masse corporelle, le périmètre brachial MUAC, le statut VIH du virus de l’immunodéficience humaine, le taux d’hémoglobine Hb, le nombre de leucocytes et le volume corpusculaire moyen.

Biomarqueurs de l’état du fer et classification de l’anémie

Les laboratoires immuno-biologiques, le récepteur de transferrine soluble sTfR R & D Systems, et la transferrine Tf Cygnus Technologies ont été mesurés par immuno-enzymatique. L’hepcidine a été dosée à l’aide d’un immunodosage enzymatique compétitif. Tous les dosages de biomarqueurs ont été optimisés pour le plasma et le plasma. sérum, et une analyse de sensibilité – type d’échantillon confirmé n’affectait pas l’interprétation Les échantillons de test, les étalons et les contrôles ont été dosés en double et les concentrations interpolées à partir des courbes logarithmiques logarithmiques de logarithmes log / log pour sTfR Toutes les courbes standard ont été générées à l’aide du logiciel SoftmaxPro. Les limites inférieures de détection pour tous les dosages, à l’exception de l’hepcidine, ont été définies par le fabricant. Pour l’hepcidine, la limite inférieure de détection ng / mL a été interpolée à des écarts-types de la moyenne de toutes les plaques, par exemple, les puits qui contenaient du diluant au lieu de hep Cidin standard ou échantillon L’anémie a été définie selon les critères de l’Organisation Mondiale de la Santé Niveau d’Hb & lt; pour les mâles et Hb & lt; g / dL pour les femelles , alors que la carence en fer a été définie comme MCV & lt; fL La classification de l’anémie était basée sur des critères mutuellement exclusifs comme suit: AI était définie comme l’anémie plus le rapport sTfR / logferritine & lt; ; L’IDA était définie comme une anémie et une carence en fer sans IA; et IDAAI a été défini comme IDA plus AI

Analyses statistiques

StataCorp et GraphPad Prism ont comparé les valeurs médianes de chaque biomarqueur en utilisant le test de Wilcoxon à paires appariées pour les comparaisons non paramétriques à différents moments pour les cas seulement et le test U de Mann-Whitney pour les comparaisons de Les tests t de Student appariés et non appariés ont été utilisés de la même manière pour des variables normalement distribuées à différents moments et pour des sujets non appariés, respectivement. Les tests exacts χ et Fisher ont été utilisés pour comparer des variables catégorielles. utilisé pour modéliser les relations entre l’état de la maladie, les paramètres de fer et les variables binaires de l’anémie, IDA, AI et IDAAI dans un échantillon de données incluant des cas de tuberculose et des données TST-positives et TST-négatives au départ Aléatoire -effects modélisation logistique multiniveaux pour tenir compte des observations répétées chez les individus a été utilisé pour ex des relations amines entre les variables binaires de l’anémie, IDA, AI, IDAAI et les biomarqueurs du fer avec des variables liées à la maladie, y compris la durée du traitement et la sévérité radiographique de la maladie parmi les cas de tuberculose pendant le traitement de la tuberculose. dans le modèle de régression logistique multiniveau Les données manquantes suivaient un modèle monotone-manquant, indiquant que l’absence d’une valeur pour une variable impliquait des valeurs manquantes pour une autre variable. L’imputation était réalisée comme une séquence de tâches d’imputation conditionnelle univariées; les covariables incluses dans les modèles d’imputation étaient: âge, sexe, IMC, MUAC, hepcidine, sTfR, ferritine et Tf. Les participants ayant une séropositivité confirmée au VIH étaient antirétroviraux naïfs et leur stade de maladie ou leur nombre absolu de CD n’étaient pas disponibles. Deux facteurs extrêmes ont été examinés lorsque tous les individus dont le statut VIH était inconnu étaient codés «séropositifs» et tous «séropositifs». Différence d’interprétation, y compris la direction de l’effet, l’ampleur De plus, l’inclusion des seules personnes ayant un statut VIH confirmé (p. ex. confirmé VIH confirmé et confirmé séronégatif dans les modèles) n’a pas indiqué que l’infection par le VIH constituait un facteur de confusion important dans ces données. Le statut VIH n’a pas été inclus en tant que variable indépendante dans les modèles de régression finale

RÉSULTATS

Les cas de tuberculose étaient significativement moins bons au diagnostic de tuberculose en fonction d’un IMC et d’un MUAC, d’une hématologie plus faible et d’une numération leucocytaire plus élevée, et d’un statut ferrugineux supérieur en ferritine, en hepcidine et en sTfR. et des paramètres Tf inférieurs par rapport aux contacts TST-positifs ou TST-négatifs Tableau

Tableau Caractéristiques des participants au test cutané tuberculinique Mycobacterium tuberculosis infecté par le complexe TST Positifs et non infectés TST Contacts négatifs au recrutement et parmi les cas de tuberculose lors du diagnostic de la tuberculose et des mois et après la tuberculose Traitement Caractéristique TST Négatif n = TST Positif n = Tuberculose à Diagnostic n = Tuberculose à mo n = Tuberculose à mo n = Âge, y – – – Sexe masculin,%% /% /% / VIH négatif,%% /% /% / VIH positif,%% /% /% / VIH statut inconnu,%% /% /% / Indicateurs d’état nutritionnel BMIa, kg / m – n = – n = ± n = ± n = ± n = MUACa, cm – n = – n = ± n = ± n = ± n = Indicateurs hématologiques Hémoglobine, g / dL – – ± n = ± n = ± n = Nombre de globules blancs, par μL ± – – n = ± n = ± n = Volume corpusculaire moyen, fL – ± ± n = ± n = ± n = Indicateurs de fer Ferritina, ng / mL – – – – – Hepcidina, ng / mL – – – – – Transferrina, g / L – – ± ± ± sTfRa, nmol / L – – – ± – Carence en fer et classification de l’anémie Déficit en fer b% /% /% /% /% / Anemiab% /% /% /% /% / AIb% /% /% /% /% / IDA% /% /% /% /% / IDAAI% /% /% /% /% / Caractéristique TST Négatif n = TST Positif n = Tuberculose au diagnostic n = Tuberculose à mo n = Tuberculose à mo n = Âge, y – – – Sexe masculin,%% /% /% / VIH négatif,%% /% /% / VIH positif,%% /% /% / statut sérologique inconnu,%% /% /% / Indicateurs d’état nutritionnel BMIa, kg / m – n = – n = ± n = ± n = ± n = MUACa, cm – n = – n = ± n = ± n = ± n = Indicateurs hématologiques Hémoglobine a, g / dL – – ± n = ± n = ± n = nombre de globules blancs, par μL ± – – n = ± n = ± n = volume corpusculaire moyen, fL – ± ± n = ± n = ± n = Indicateurs de fer Ferritina, ng / mL – – – – – Hepcidine, ng / mL – – – – – Transferrine, g / L – – ± ± ± sTfRa, nmol / L – – – ± – Carence en fer et classification de l’anémie /% /% /% /% / Anemiab% /% /% /% /% / AIb% /% /% /% /% / IDA% /% /% /% /% / IDAAI% /% /% /% /% / Les valeurs sont rapportées en tant qu’intervalle médian interquartile, moyenne ± écart type ou% non anémie: taux d’hémoglobine & lt; g / dL pour les mâles, & lt; g / dL pour les femelles Carence en fer: volume corpusculaire moyen & lt; fL AI: les individus qui sont anémiques plus ont un index sTfR / logferritin & lt; IDA: individus anémiques plus carencés en fer, mais non classés comme IDAAI AI: les individus IDA plus ont un indice sTfR / logferritine ≥, mais pas seulement AI ou IDA L’indice sTfR / logferritine est calculé comme sTfR nmol / L / log ferritine [ng / mL] Les valeurs des indicateurs de l’état nutritionnel, des indicateurs hématologiques et des indicateurs de fer pour les cas de tuberculose après des mois de traitement ne sont pas statistiquement différentes de celles observées lors des tests TST-test de Mann-Whitney; P & lt; Abréviations: AI, anémie de l’inflammation; IMC, indice de masse corporelle; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IDA, anémie ferriprive; IDAAI, anémie multifactorielle; MUAC, mi-haut du bras; SD, écart-type; sTfR, récepteur soluble de la transferrine; TST, test cutané à la tuberculine Les valeurs pour les cas de tuberculose au moment du diagnostic étaient significativement différentes par rapport aux cas de tuberculose non tuberculeuse TST positif et TST négatif combiné Mann-Whitney test; P & lt; b Les conditions étaient significativement plus fréquentes dans les cas de tuberculose au moment du diagnostic que dans les cas de non tuberculose. TST positif et TST négatif combinés test de Fisher exact; P & lt; Voir grand

La classification de l’anémie peut informer le traitement de l’anémie dans la tuberculose

% De l’anémie parmi tous les participants tuberculose combinée, TST négatif, TST positif et était la classification d’anémie la plus commune au diagnostic de la tuberculose, l’anémie toutes causes était un problème commun diagnostiqué chez de nombreux participants% [/] avec plus d’un tiers des cas de tuberculose en AI% [/] Tableau Considérant que les cas de tuberculose étaient significativement plus susceptibles d’avoir une IA au diagnostic que les cas TST négatif / TST positif combinés% vs%, respectivement; P =, les proportions de participants avec IDA% vs%, respectivement; P = et IDAAI% vs%, respectivement; Les facteurs de risque associés à l’anémie toutes causes et à l’anémie par cause, y compris l’IDA, l’IA et l’IDAAI dans les cas de tuberculose au moment du diagnostic et les contacts TST positif et TST négatif sont résumés dans la figure AI, mais pas IDA ou IDAAI, était significativement associée à la tuberculose dans un modèle de régression logistique, indiquant que l’IA était un contributeur important à l’association observée entre la tuberculose et l’anémie toutes causes au diagnostic

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveFacteurs de risque pour l’anémie toutes causes et l’anémie par cause chez les participants atteints de tuberculose active TB au diagnostic de tuberculose, test cutané à la tuberculine infecté par le complexe Mycobacterium tuberculosis [TST] positif et non contaminé TST au recrutement d’étude Logistique univariée régression a été utilisée pour modéliser la relation entre l’anémie toutes formes n = /, l’anémie ferriprive IDA n = /, AI n = / et l’anémie multifactorielle IDAAI n = / avec l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle IMC; ≥ vs & lt; kg / m et tuberculose tuberculose vs absence de tuberculose active Dans le modèle de régression «tuberculose ajustée», la variable tuberculose a été ajustée en fonction de l’âge, du sexe et de l’IMC. L’anémie a été définie comme le taux d’hémoglobine. g / dL pour les mâles, & lt; g / dL pour les femelles La carence en fer a été définie comme le volume corpusculaire moyen & lt; fL AI: les individus qui sont anémiques plus ont un récepteur soluble de la transferrine sTfR / logferritin index & lt; IDA: individus qui sont anémiques et carencés en fer, mais qui ne sont pas classés IDAAI AI: les individus IDA plus ont un indice sTfR / logferritine ≥, mais non classé comme AI ou IDA seul sTfR / logferritin index est calculé comme sTfR nmol / L / logferritin [ng / mL] Abréviation: AI, anémie inflammatoireFigure View largeTélécharger slideFacteurs de risque pour l’anémie toutes causes et l’anémie par cause chez les participants atteints de tuberculose active TB au diagnostic de tuberculose, test cutané à la tuberculine infecté par le complexe Mycobacterium tuberculosis [ Contacts négatifs TST positifs et non infectés au recrutement à l’étude La régression logistique univariée a été utilisée pour modéliser la relation entre l’anémie sous toutes ses formes n = /, l’anémie ferriprive IDA n = /, AI n = / et l’anémie multifactorielle IDAAI n = / avec l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle IMC; ≥ vs & lt; kg / m et tuberculose tuberculose vs absence de tuberculose active Dans le modèle de régression «tuberculose ajustée», la variable tuberculose a été ajustée en fonction de l’âge, du sexe et de l’IMC. L’anémie a été définie comme le taux d’hémoglobine. g / dL pour les mâles, & lt; g / dL pour les femelles La carence en fer a été définie comme le volume corpusculaire moyen & lt; fL AI: les individus qui sont anémiques plus ont un récepteur soluble de la transferrine sTfR / logferritin index & lt; IDA: individus qui sont anémiques et carencés en fer, mais qui ne sont pas classés IDAAI AI: les individus IDA plus ont un indice sTfR / logferritine ≥, mais non classé comme AI ou IDA seul sTfR / logferritin index est calculé comme sTfR nmol / L / logferritin [ng / mL] Abréviation: AI, anémie inflammatoireL’évaluation longitudinale de l’anémie tuberculeuse résumée dans le tableau indique que le traitement antituberculeux pendant des mois était associé à une probabilité significativement plus faible d’un risque relatif d’anémie ajusté [OR], [%] intervalle de confiance {CI}, -], ainsi qu’AI ajusté, [% IC, -] comparé au diagnostic de tuberculose En revanche, le traitement antituberculeux n’était pas associé à la résolution de l’anémie si l’anémie de base comportait un composant sensible au fer classé IDA ou IDAAI au tableau de diagnostic de la tuberculose

Prédicteurs de tableau des étiologies de l’anémie utilisant des valeurs multiples imputées pour l’anémie, l’anémie ferriprive, l’anémie de l’inflammation AI et l’IDAAI parmi les cas de tuberculose pendant le traitement de la tuberculose Durée du traitement Anémie OU% IC IDAb OU% CI AIc OU% CI IDAAId OU% CI Tuberculose Diagnostic mo – – – – mo – – – – Durée du traitement Anémie OU% CI IDAb OU% CI AIc OU% CI IDAAId OU% CI Diagnostic de la tuberculose mo – – – – mo – – – – La régression logistique à effets mixtes a été utilisée pour: modéliser les résultats binaires de l’anémie, IDA, AI et IDAAI Les modèles ont été ajustés pour l’âge, le sexe et la durée du traitement antituberculeux Quarante-cinq patients tuberculeux ayant des échantillons de points temporels ont été utilisés dans cette analyse, fournissant un total de points de données possibles. données manquantes et convergence des modèles, le nombre total de points de données utilisés dans ce modèle variait de à Abréviations: AI, anémie de l’inflammation; CI, intervalle de confiance; IDA, anémie ferriprive; IDAAI, anémie multifactorielle; OR, odds ratioa Anémie: taux d’hémoglobine & lt; g / dL pour les mâles, & lt; g / dL pour les femelles Déficience en fer: volume corpusculaire moyen & lt; fL b IDA: individus qui sont anémiques plus carencés en fer, mais qui ne sont pas classés comme AIc AI: Individus qui sont anémiques et qui ont un récepteur soluble de la transferrine sTfR / logferritin index & lt; d IDAAI: les individus qui sont IDA plus ont un indice sTfR / logferritin ≥, mais pas classé comme AI ou IDA seulement L’indice sTfR / logferritin est calculé comme sTfR nmol / L / logferritin [ng / mL] Voir grand

Les biomarqueurs de l’état du fer changent significativement pendant le traitement de la tuberculose

Lors du diagnostic de la tuberculose, les concentrations de biomarqueurs de fer dans les cas de tuberculose différaient significativement des contacts TST positifs et TST négatifs. Tableau et figure et changeaient considérablement tout au long du traitement antituberculeux Figure Les concentrations de ferritine, hepcidine et sTfR étaient significativement plus élevées chez les sujets actifs mais non traités. Les taux de tuberculose et d’Hb étaient significativement plus bas. Les taux de ferritine, d’hepcidine et de sTfR étaient significativement plus faibles après des mois de traitement antituberculeux. Ils n’étaient plus statistiquement différents de la tuberculose. Contacts TST-négatifs après des mois de traitement antituberculeux Tableau Tf et Hb ont augmenté au cours du traitement à des niveaux qui n’étaient pas statistiquement différents des contacts TST-négatifs Tableau et figure Un modèle similaire était évident dans un modèle de régression logistique multiniveau à effets aléatoires ajusté pour l’âge etLes chances d’augmentation de la ferritine OR, [% CI, -], augmentation de l’hepcidine OU, [% CI, -], sTfR élevé, [% CI, -], et faible Tf OR, [% CI, -] étaient significativement plus faible après des mois de traitement vs le diagnostic, et après des mois vs le diagnostic de ferritine élevée: OR, [% CI, -]; hepcidine élevée: OR, [% CI, -]; sTfR élevé: OR, [% CI, -]; faible Tf: OR, [% CI, -]

Figure View largeTéléchargement Diapositives biomarqueurs de statut dans la tuberculose active Cas de tuberculose lors du diagnostic de tuberculose, test cutané à la tuberculine infecté par le complexe Mycobacterium tuberculosis [TST] contacts négatifs TST négatifs et non infectés Test de Mann-Whitney Abréviations: sTfR, récepteur soluble de la transferrine; Tf, transferrinFigure View largeTélécharger DiapositiveIndicateur de biomarqueurs en tuberculose active Cas de TB au diagnostic de tuberculose, test cutané à la tuberculine infecté par le complexe Mycobacterium tuberculosis [TST] Contacts négatifs TST positifs et non infectés Test de Mann-Whitney Abréviations: sTfR, récepteur soluble de la transferrine; Tf, transferrin

Figure Vue largeDownload changements longitudinaux de la ferritine, hepcidine, transferrine solubles, transferrine, et les concentrations d’hémoglobine entre la tuberculose pendant le traitement Wilcoxon paires appariées testFigure View largeTéléchargement des changements longitudinaux de ferritine, hepcidine, récepteur soluble de la transferrine sTfR, transferrine, et l’hémoglobine concentrations de tuberculose pendant le traitement test de Wilcoxon à paires appariées

DISCUSSION

L’IA est une conséquence de l’inflammation et résulte le plus souvent de pathologies liées à l’inflammation telles qu’une courte durée de vie érythrocytaire, une faible incorporation de fer érythrocytaire et une diminution de la sensibilité ou de l’apport en érythropoïétine IDA et IDAAI, d’autre part. Le traitement de la tuberculose permet une récupération de l’IA via une inflammation réduite et conduit également probablement à une amélioration de l’apport alimentaire. Bien que cette dernière puisse contribuer de manière indépendante à la normalisation de l’état du fer grâce à un meilleur équilibre du fer, Le traitement de l’anémie ferrifère en présence d’une inflammation et d’une infection est compliqué Du point de vue de la sécurité, les modifications du métabolisme du fer dans des conditions inflammatoires peuvent créer un environnement favorable à l’acquisition et à la croissance du fer pathogène. supplémentation en fer et infl Une faible concentration de Tf médiée par l’ammation pourrait entraîner une augmentation du fer non lié à la transtransferrine ou du fer «libre». Ce fer non lié a été impliqué dans des rapports antérieurs décrivant des résultats médiocres sur la santé après une supplémentation en fer dans des milieux où l’infection est fréquente. Le taux élevé de l’hepcidine a été montré pour prédire la non-réponse à la thérapie de fer par voie orale , ce qui suggère que, quelle que soit la quantité de fer livrée, l’équilibre du fer sera La clé de la résolution de l’anémie ferriprive dans ce contexte semble être de contrôler d’abord l’inflammation, puis d’envisager des interventions au fer au moment où les taux d’hepcidine sont réduits en surveillant les concentrations d’hepcidine et d’autres biomarqueurs du fer tout au long de la tuberculose. traitement, le moment optimal pour une intervention de fer possible peut être id Dans cette étude, de fortes concentrations d’hepcidine lors du diagnostic de tuberculose indiquaient qu’une intervention de fer serait probablement inefficace. Cependant, la chute spectaculaire des concentrations d’hepcidine observée après seulement quelques mois de traitement de la tuberculose suggère une opportunité d’intervenir efficacement et en toute sécurité traiter l’anémie ferrifère s’ouvre avant l’achèvement du traitement antituberculeux Des études supplémentaires sont nécessaires pour valider cette stratégie, déterminer quels marqueurs sont les meilleurs pour identifier cette opportunité d’intervention et identifier les paramètres qui constituent une supplémentation en fer sûre et efficace au niveau individuel. L’objectif de la tuberculose est d’identifier les individus à risque de transition de la tuberculose latente infectée par le complexe tuberculosis M et de la tuberculose active stable à celle de la tuberculose active. Sur la base des biomarqueurs de fer observés dans cette étude, qui différencient Les biomarqueurs du fer semblent avoir le potentiel de contribuer au développement de profils de risque pour la transition de la tuberculose latente à la tuberculose active. Cependant, pour évaluer correctement les protéines associées au fer comme biomarqueurs de transition de la maladie, un cas de tuberculose-contact une étude avec des archives biologiques en série de contacts tuberculeux qui évoluent vers une tuberculose active est également nécessaire. Une étude de cohorte existante dans une région d’endémie tuberculeuse avec des échantillons biologiques en série et des caractéristiques bien définies des participants liés à la tuberculose pourrait déjà exister. , indiquant que des concentrations plus élevées de ferritine et d’hepcidine , ainsi que des concentrations plus faibles de Tf et Hb , sont des facteurs de risque de tuberculose incidente avec co-infection VIH. permettre une classification spécifique des types d’anémie dans la tuberculose c Ces données contribuent à une meilleure compréhension des options de traitement appropriées et du calendrier dans les contextes où coexistent une anémie complexe due à une infection et à des étiologies liées à la nutrition. Les limitations comprennent l’absence de définitions consensuelles pour la classification de l’anémie, qui Bien que les analyses de sensibilité suggèrent que l’infection par le VIH n’était pas un facteur significatif dans cet ensemble de données, le rôle de l’infection par le VIH, y compris le stade de la maladie ou l’immunosuppression et le traitement du VIH, doit être spécifiquement confirmé. En outre, il sera important de confirmer la pertinence clinique de ces résultats dans différents sous-groupes, y compris les patients atteints de troubles héréditaires du fer qui sont rares en Gambie , chez les fumeurs et les femmes pré- et postménopausiques avec un métabolisme du fer et une tuberculose omes

CONCLUSIONS

Bien que le traitement antituberculeux ait été associé à la résolution de la grippe aviaire, le traitement antituberculeux seul n’a pas éliminé tous les cas de grippe aviaire et la prévalence de l’IDA et de l’IDAAI n’a pratiquement pas changé après le traitement de la tuberculose équivalent-gramme. Des changements dans les concentrations de biomarqueurs du fer pendant le traitement de la tuberculose peuvent influencer la chronologie des interventions sur le fer. Il est important de noter que les concentrations d’hepcidine diminuent considérablement après des mois de traitement, révélant ainsi une opportunité pour les traitements à base de fer. Interventions visant à résoudre l’anémie ferrifère À la lumière de ces données probantes, les stratégies d’identification et de traitement de l’anémie tuberculeuse devraient être réévaluées pour inclure la classification de l’anémie et des considérations de synchronisation spécifiques qui peuvent être utilisées pour guider une intervention efficace contre l’anémie.

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient les membres du MRC Tuberculosis et le personnel du MRC pour leurs contributions à l’étude. Nous remercions le consortium Hepcidin in Global Health pour son expertise sur la méthodologie de l’hepcidine. PAM, JSS et JMM ont conçu la recherche. la base de données; O O était le clinicien de l’étude; PAM a effectué les analyses de fer, effectué les analyses statistiques et rédigé le manuscrit. Tous les auteurs ont participé à la révision critique et à l’approbation finale des manuscrits. Soutien financier Ce travail a été soutenu par le Prix des futurs leaders nord-américains de JMM, Sigma Xi Grants -Aide de la subvention de recherche numéro G à PAM et le programme de bourses de recherche de la National Science Foundation numéro de subvention NSF – à PA MPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels Conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués