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Association entre l’utilisation récente des inhibiteurs de la pompe à protons et la salmonellose non-typhoïde: une étude de cas-témoins imbriquée

Contexte L’étude a été conçue pour déterminer l’association entre l’utilisation des IPP oraux et le diagnostic des NTSMethods cliquez pour la description. , définie par la Classification internationale des maladies, Neuvième révision, Clinical Modification Une étude cas-témoin nichée dans la population hospitalisée a été réalisée en utilisant des témoins pour chaque cas et patients témoins, appariés pour l’âge, le mois et l’année d’entrée, indice de comorbidité de Charlson et les facteurs prédisposants bien connus pour NTS, y compris les maladies auto-immunes, le syndrome d’immunodéficience acquise, le diabète, la cirrhose, la transplantation, les opérations ou maladies gastro-intestinales et les tumeurs malignes. OU], ; % intervalle de confiance [CI], -; P & lt; L’association était la plus élevée pour l’utilisation actuelle de PPI ajustée OR; % CI, -; P & lt; Bien que l’utilisation des antagonistes des récepteurs H a ajusté OR; % CI, -, antibiotiques; -, les stéroïdes; -, et anti-inflammatoires non stéroïdiens; – dans les jours étaient également associés à NTS, le lien entre l’utilisation de PPI et NTS est resté significatif dans le sous-groupe sans ces médicaments. Conclusions L’utilisation des IPP oraux était associée à la survenue de NTS Le risque s’estompait avec le temps après l’arrêt

La salmonellose non thyphoïde NTS est l’une des maladies d’origine alimentaire les plus courantes dans le monde, affectant des millions de personnes chaque année Habituellement acquis par la consommation d’aliments contaminés, en particulier d’œufs et de produits de volaille, NTS peut provoquer une gastro-entérite, une bactériémie, infections focales Les facteurs prédisposant l’hôte comprennent l’hypoacidité gastrique , le diabète , les maladies auto-immunes, le cancer , la cirrhose hépatique , les calculs biliaires , la chirurgie gastro-intestinale antérieure , le sida utilisation antérieure d’agents antimicrobiens Inhibiteurs de la pompe à protons Les IPP ont également été associés au SNT On pense que cette association est due à la perturbation de l’écologie microbienne intestinale naturelle causée par l’inhibition de la sécrétion d’acide gastrique et de la perméabilité muqueuse [ ], et l’activité bactéricide des neutrophiles La plupart des études ont montré une association entre l’utilisation des IPP et la susceptibilité aux SNT, mais n’ont pas tenu compte des effets confusionnels du facto de l’hôte. Une récente étude, qui a contrôlé les facteurs de confusion individuels en utilisant les patients comme leur propre contrôle sur une période de un mois, n’a trouvé aucune association entre l’utilisation des IPP et le SNRC, suggérant que des facteurs prédisposants autres que les IPP peuvent En raison des résultats contradictoires dans la littérature, des problèmes de biais de sélection , et des différences dans les intervalles de temps entre l’utilisation d’un IPP et le début de NTS nous avons cru qu’un grand Une étude basée sur les facteurs hôtes prédisposants a été nécessaire afin de déterminer l’intervalle critique entre l’utilisation d’un IPP et le début du SNT. Pour ce faire, nous avons réalisé une étude cas-témoins imbriquée, correspondant aux facteurs démographiques et prédisposants pour le SNRC. La base de données nationale de recherche sur l’assurance maladie de Taïwan, NHIRD, a été utilisée pour identifier un grand nombre de cas et de témoins pendant une période d’un an.

Méthodes

Les sources de données

Taiwan National Health Insurance a été créé en Il comprend% de la population en raison de l’inscription obligatoire et universelle Tous les diagnostics sont en accord avec la Classification internationale des Maladies, Neuvième Révision, Modification Clinique ICD – CM Toutes les procédures et les médicaments des patients inscrits dans Le système d’assurance est enregistré et stocké dans le NHIRD géré par l’Institut national de recherche en santé. Deux bases de données dérivées du NHIRD original ont été utilisées dans cette étude. Le premier contient tous les bénéficiaires avec tous les codes ICD-CM liés à l’infection. Base de données ID L’autre est l’ensemble de données de la base de données longitudinale sur l’assurance-maladie contenant des données complètes pour les bénéficiaires échantillonnés au hasard – de l’original NHIRD L’ensemble de données utilisé dans cette étude consiste en des données secondaires identifiées publiées à des fins de recherche. comité d’examen institutionnel de l’Institut national de recherche en santé

Paramètres et participants

Cette étude de cas-témoins emboîtés basée sur la population hospitalisée comprenait des patients avec un diagnostic de STN et de témoins appariés pendant – à Taïwan. Nous avons utilisé la base de données de janvier à décembre pour nous assurer que tous les individus étaient disponibles au moins un an avant l’inscription pour confirmer les états comorbides et les patients correspondants ont été sélectionnés à partir de la base de données ID s’ils avaient un diagnostic de NTS ICD – CM XX et la date de codage a été considérée comme la date de l’index Un pool de contrôles potentiels potentiels avec le même suivi période de référence, mais sans code CIM antérieur pour NTS a été extraite de la Base de données longitudinale sur l’assurance maladie. Ces contrôles éligibles ont été sélectionnés au hasard et appariés à un patient par âge ± année, mois et année d’entrée de la cohorte, comorbidité de Charlson score d’index , et facteurs prédisposants pour NTS, qui incluaient les maladies auto-immunes , le SIDA , le diabète , les calculs biliaires , la transplantation rénale , la cirrhose hépatique , chirurgie gastro-intestinale antérieure , et tumeurs solides et cancer hématologique ou métastatique Les médicaments qui ont été associés au SNRC [-,] ont été inclus dans l’analyse; ceux-ci comprenaient des antibiotiques, des corticostéroïdes, des antagonistes des récepteurs H et des anti-inflammatoires non stéroïdiens AINS

Évaluation de l’exposition

Nous avons identifié tous les IPP oraux prescrits dans l’année précédant la date de référence; Les IPP comprenaient l’oméprazole, le pantoprazole, le lansoprazole, le rabéprazole et l’ésoméprazole. Nous avons classé l’utilisation d’IPP comme usage actuel, récent ou antérieur, selon le moment de la date d’expiration de la prescription, le nombre de jours d’approvisionnement et la date de l’indice NTS. Les utilisateurs actuels ont été définis comme ceux chez qui le SNRC a été diagnostiqué pendant la période de prescription du PPI. Les utilisateurs récents et passés étaient ceux chez qui le SNRC avait été diagnostiqué – ou – jours après la date de fin de la prescription.

Analyses statistiques

Les caractéristiques démographiques des patients et des témoins ont été comparées au moyen de tests for de variables catégorielles et de tests t indépendants ou de tests U de Mann-Whitney pour les variables continues Odds ratios ORs ont été utilisés pour comparer l’exposition aux IPP chez les patients avec NTS et les contrôles la régression a été utilisée pour ajuster les variables confondantes avec les valeurs P & lt; dans l’analyse univariée étaient admissibles à l’inclusion dans le modèle R ajusté de McFadden a été utilisé pour tester l’ajustement de notre modèle Microsoft SQL Server R Microsoft a été utilisé pour le couplage de données, le traitement et l’échantillonnage Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant le logiciel SAS Institut, avec des tests partiels d’importance à P & lt;

RÉSULTATS

Nous avons identifié les patients avec NTS et les contrôles correspondants au cours de la période d’étude. Les patients avec NTS étaient plus susceptibles que les témoins d’avoir eu une hypertension artérielle ou une maladie coronarienne et d’avoir reçu des médicaments concomitants, y compris antibiotiques, antagonistes des récepteurs H, stéroïdes et AINS

Tableau Caractéristiques des patients atteints de salmonellose non salmonoidique Cas et témoins Cas caractéristiques Patients n = témoins n = valeur P Âge, moyenne SD, année Sexe masculin & gt; Charlson indice de comorbidité ≥ Facteurs de risque pour NTS Chirurgie gastro-intestinale & gt; Gallstones & gt; Diabète sucré & gt; Maladie auto-immune & gt; Transplantation rénale & gt; Cirrhose du foie & gt; Cancer solide & gt; Cancer hématologique ou métastatique & gt; SIDA & gt; Revenu mensuel dépendant & lt; – NT $ – NT $ & gt; NT $ Niveau d’urbanisation & lt; Niveau Niveau Niveau Comorbid disease Hypertension & lt; Maladie de l’artère coronaire Dyslipidémie & lt; Médicaments concurrentsb Antibiotiques & lt; AINS & lt; Stéroïde & lt; Antagoniste des récepteurs H & lt; Cas caractéristiques Patients n = témoins n = valeur P Age, moyenne SD, année Sexe masculin & gt; Charlson indice de comorbidité ≥ Facteurs de risque pour NTS Chirurgie gastro-intestinale & gt; Gallstones & gt; Diabète sucré & gt; Maladie auto-immune & gt; Transplantation rénale & gt; Cirrhose du foie & gt; Cancer solide & gt; Cancer hématologique ou métastatique & gt; SIDA & gt; Revenu mensuel dépendant & lt; – NT $ – NT $ & gt; NT $ Niveau d’urbanisation & lt; Niveau Niveau Niveau Comorbid disease Hypertension & lt; Maladie de l’artère coronaire Dyslipidémie & lt; Médicaments concurrentsb Antibiotiques & lt; AINS & lt; Stéroïde & lt; Antagoniste des récepteurs H & lt; Abréviations: AINS, médicament anti-inflammatoire non stéroïdien; NT $, nouveau dollar taïwanais; NTS, salmonellose non typhoïde; SD, écart typea Données non% sauf indication contraireb Date de fin d’ordonnance date de dispensation plus nombre de jours d’approvisionnement – jours avant ou chevauchement avec l’index DateView LargeTable affiche les OR bruts et ajustés pour l’utilisation PPI chez les patients avec un diagnostic de NTS , par rapport aux contrôles, après ajustement pour toutes les variables avec des valeurs P & lt; dans le tableau La valeur P du R ajusté de McFadden pour l’ajustement de notre modèle était ORs bruts et ajustés pour l’utilisation des PPI quelques jours avant la date de l’indice étaient significativement plus élevés P & lt; Dans le cas des patients que dans les contrôles Il y avait une relation entre le moment de l’utilisation de PPI et le début de NTS L’OR ajusté pour l’utilisation actuelle de PPI était P & lt; Ceci a chuté à P & lt; pour les PPI abandonnés dans les jours précédant la date de l’indice et à P & lt; pour les IPP interrompus – jours avant la date de référence Le délai médian entre la fin de la prescription PPI et le diagnostic de NTS était de jours pour les utilisateurs récents intervalle interquartile, – jours et jours – jours pour les utilisateurs PPI passé. ; jours entre les cas et les témoins P =

Tableau Rapports de cotes brutes et ajustées pour le risque de salmonellose non-thyroïdienne avec inhibiteurs de la pompe à protons buccaux et autres médicaments Utilisation de médicaments Non% Rapport de cotes% Cas CI n = contrôles n = Valeur P brute Ajustée P Valeur Non Utilisation PPIb [Référence] … [Référence ] … PPI utilise Anyc – & lt; – & lt; Currentd – & lt; – & lt; Recente – & lt; – & lt; – d – & lt; – & lt; – d – & lt; – & lt; Pastf – – Aucun AINS utilisé, e [Référence] … [Référence] … NSAID utilisé, e – & lt; – & lt; Aucun antagoniste du récepteur H utilisé, e [Référence] … [Référence] … Antagoniste du récepteur H utilisé, e – & lt; – & lt; Aucun stéroïde utilisé, e [Référence] … [Référence] … stéroïde utilisé, e – & lt; – & lt; Aucun antibiotique utilisé, e [Référence] … [Référence] … Antibiotiques utilisés, e – & lt; – & lt; Utilisation des médicaments Non% Rapport de cotes% Patients Cas n = Contrôles n = Valeur P brute Ajustée P Valeur Non Utilisation PPI [Référence] … [Référence] … Utilisation PPI Anyc – & lt; – & lt; Currentd – & lt; – & lt; Recente – & lt; – & lt; – d – & lt; – & lt; – d – & lt; – & lt; Pastf – – Aucun AINS utilisé, e [Référence] … [Référence] … NSAID utilisé, e – & lt; – & lt; Aucun antagoniste du récepteur H utilisé, e [Référence] … [Référence] … Antagoniste du récepteur H utilisé, e – & lt; – & lt; Aucun stéroïde utilisé, e [Référence] … [Référence] … stéroïde utilisé, e – & lt; – & lt; Aucun antibiotique utilisé, e [Référence] … [Référence] … Antibiotiques utilisés, e – & lt; – & lt; Abréviations: IC, intervalle de confiance; AINS, anti-inflammatoires non stéroïdiens; IPP, inhibiteur de la pompe à protons Ajusté pour les variables du tableau avec les valeurs P & lt; b Au cours de l’année précédant l’indice Date de prescription à tout moment de l’année précédant l’indice Date de résiliation d’ordonnance Date de dispense plus nombre de jours d’approvisionnement Date de fin de prescription – jours avant la date de référence Date de fin de prescription – jours avant la date de référenceValide Bien que l’utilisation récente ou actuelle d’antagonistes des récepteurs H, d’antibiotiques, de stéroïdes et d’AINS soit également associée à tous les P & T ; ; Tableau, le lien entre l’utilisation des IPP et NTS est resté significatif dans le sous-groupe sans utilisation de ces médicaments ajustés OR,; % Intervalle de confiance, -; P & lt; De même, nous avons constaté que les risques d’avoir un usage actuel ou récent, mais pas passé, d’IPP chez les patients diagnostiqués avec une campylobactériose étaient significativement plus élevés que chez ceux sans campylobactériose. Tableau supplémentaire Nous n’avons pas trouvé d’association similaire pour la shigellose

DISCUSSION

Cette étude cas-témoins imbriquée prouve que l’utilisation des IPP est associée à un risque accru de NTS après comparaison des facteurs prédisposants connus. Le risque d’acquisition de NTS était plus élevé chez les utilisateurs actuels et diminuait avec le temps après l’utilisation des IPP. Réduire la sécrétion d’acide par inhibition sélective de l’adénosine triphosphatase gastrique hydrogéno-potassique Ils sont actuellement les principaux médicaments pour le traitement du reflux gastro-œsophagien et des ulcères gastro-duodénaux Ainsi, les effets secondaires potentiels des IPP sont préoccupants. montré une association entre l’utilisation des IPP et les infections entériques [-,] Le risque relatif ajusté des associations variait de à dans les études cas-témoins L’association entre NTS et antagonistes des récepteurs H trouvés dans notre étude et d’autres soutient également la notion que la suppression de l’acide est associée à un risque accru d’infections gastro-intestinalesL’association entre PPI utilisation et NTS ont été réévalués dans une étude de cohorte basée sur la population comparant les taux d’incidence de NTS chez les utilisateurs PPI et non utilisateurs Après ajustement pour la confusion non mesurée et élimination de l’effet des intervalles de temps, les auteurs concluent que le risque est probablement dû aux facteurs prédisposants parmi les utilisateurs de PPI, plutôt que pour les IPP eux-mêmes; le problème avec l’étude, cependant, était qu’elle comparait l’incidence des mois NTS avant et après l’utilisation des IPP, et cette conception a probablement dilué l’effet immédiat des IPP. Il a été démontré ailleurs que l’effet des IPP sur la susceptibilité croissante au SNRC est apparue quelques mois après la fin du traitement par IPP Notre étude, comme les précédentes [-,], démontrait encore l’association significative entre le risque d’utilisation du SNRC et du PPI De plus, si les facteurs prédisposants étaient les principaux responsables, ont diminué avec le temps après l’arrêt des IPPLes points forts de l’étude actuelle incluent le grand nombre de cas et de témoins représentatifs de l’ensemble du pays, la capacité à faire correspondre soigneusement les facteurs prédisposants bien connus et la capacité à définir la réception d’un IPP et l’apparition de NTS et la période de suivi à long terme fournie par nos bases de données L’étude avait également plusieurs limitations. patients hospitalisés, chez qui l’examen microbiologique pourrait être plus approfondi que les patients ambulatoires Certains facteurs de risque, tels que les voyages à l’étranger et l’ingestion de produits contenant des œufs crus, n’ont pas été ajustés car le diagnostic de NTS aurait pu être influencé par un historique d’utilisation antérieure des IPP Le faible taux d’incidence des SNP n’a pas permis de concevoir un projet prospectif, et le plan d’étude pourrait ne pas être en mesure de démontrer le lien de causalité avec les symptômes qui se sont avérés négatifs. l’utilisation d’IPP pour la prophylaxie des saignements gastro-intestinaux, parce que les saignements gastro-intestinaux et les NTS partagent plusieurs facteurs de risque, par exemple, l’utilisation de stéroïdes; Cependant, la politique stricte de remboursement à Taiwan exige que l’utilisation de bloqueurs H plutôt que d’IPP oraux pour la prophylaxie des saignements gastro-intestinaux. En conclusion, nous avons trouvé une association temporelle entre l’utilisation des IPP et une sensibilité accrue aux NTS après appariement pour les facteurs prédisposants Les fournisseurs de soins de santé devraient considérer le risque accru de NTS même dans les jours suivant l’arrêt du PPI

Remarques

Remerciements Nous remercions l’Institut national de recherche sur la santé pour rendre leur base de données disponibles et Calvin M Kunin, MD, des maladies infectieuses Section, Département de médecine, Université de l’Arizona et l’Ohio State University, pour son examen critique du soutien manuscriptFinancial Ce travail a été soutenu par des subventions de l’Institut national de recherche en santé et de la subvention du National Science Council – B — MY Les sponsors n’ont eu aucun rôle dans la conception de l’étude; dans la collecte, l’analyse et l’interprétation des données; dans la rédaction du rapport; ou dans la décision de soumettre l’article pour les conflits publicationPotential d’intérêts TLC est un conseiller médical pour ATS Biopharm Tous les autres auteurs rapportent pas les auteurs potentiels de conflictsAll ont soumis le formulaire CIRRM pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués