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Efficacité du vaccin polysaccharidique contre le méningocoque du sérogroupe C: résultats d’une étude cas-témoin au Québec

Contexte Après une campagne d’immunisation de masse dans la province de Québec (Canada), une étude cas-témoins a été menée pour évaluer l’efficacité du vaccin polysaccharidique, tout en contrôlant les effets confusionnels potentiels de certains facteurs de risque de méningococcie du sérogroupe C Le groupe de patients comprenait des cas de méningococcie confirmée du sérogroupe C signalés après le début de la campagne jusqu’en mars. Quatre sujets témoins, appariés selon l’âge et le lieu de résidence, étaient choisis au hasard dans le registre d’assurance-maladie du Québec. Les analyses ont été menées en utilisant des modèles de régression logistique conditionnelle. Résultats Bien que les intervalles de confiance en pourcentage de confiance étaient importants en raison de la petite taille des échantillons, un niveau élevé de protection a été trouvé chez les enfants âgés de ⩾ ans s, pendant les premières années après l’efficacité du vaccin vaccinal,%; % CI,% -%; P & lt; , et la protection est restée élevée au cours des années suivantes%; % CI, -% à%; P = Pour les enfants âgés de – ans, l’efficacité estimée était positive pendant les premières années%; % CI, -% à%; P = mais était négatif pendant la période suivante -%; % CI, -% à%; P = Parmi les enfants âgés de & lt; années, il n’y avait aucune preuve de protection Le surpeuplement des ménages et les conditions socioéconomiques défavorables étaient associés à un risque accru de maladies. Conclusions Le vaccin polysaccharidique demeure une option rentable pour la protection à court terme des enfants d’âge scolaire et des adultes; cependant, les vaccins conjugués sont nécessaires pour les jeunes enfants

Au Québec, au Canada, une augmentation de l’incidence de la méningococcie, causée par un clone virulent de Neisseria meningitidis Ca-ET, a commencé pendant l’hiver de – L’épidémie a continué pendant les années suivantes et les programmes de vaccination avec polysaccharide les vaccins ont été lancés en janvier, ciblant d’abord les régions et les groupes d’âge avec la plus forte incidence de maladie et se terminant par une campagne de vaccination de masse pendant l’hiver – Au total, des millions de résidents ont été vaccinés vaccin tétravalent comprenant les sérotypes A, C, Y et W de Connaught% des doses totales ou un vaccin bivalent incluant les sérotypes A et C de Smith-Kline-Beecham% ou de Mérieux% Les taux de couverture étaient de & gt;% chez les enfants – années de L’âge était plus bas chez les groupes plus jeunes et plus âgés Comme il s’agissait de la première utilisation massive d’un vaccin polysaccharidique contre le méningocoque du sérogroupe C en Amérique du Nord, un programme de recherche exhaustif a été mis en place. d Tout d’abord, une analyse de cohorte a été réalisée pour évaluer l’efficacité du vaccin sur une période de puis sur une période . Dans ces analyses, la seule variable contrôlée était l’âge à la vaccination. associée à d’autres facteurs de risque, tels que le lieu de résidence, le statut socioéconomique, le tabagisme et la participation à certaines activités sociales, la capacité de contrôler les effets confusionnels possibles de ces variables était importante pour produire des estimations impartiales de l’efficacité vaccinale. une étude cas-témoins appariée a été planifiée dès le début de la campagne de vaccination de masse et comprenait une interview détaillée sur les facteurs de risque de la maladie. L’objectif de l’étude était d’évaluer l’efficacité du vaccin polysaccharidique contre le méningocoque du sérogroupe C méningococcique invasive du sérogroupe C, en tenant compte de l’âge à la vaccination et du temps écoulé depuis la vaccination, en identifiant les facteurs de risque sélectionnés pour la maladie, et de contrôler les effets confusionnels possibles de ces facteurs sur les estimations de l’efficacité du vaccin

Méthodes

ocol a été approuvé par le Comité d’éthique de la recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke Sherbrooke (Québec) et le Comité d’accès à l’information de Québec Québec a autorisé la collecte de renseignements personnels dans les dossiers provinciaux. à savoir les personnes nées entre décembre et septembre qui résidaient dans la province de Québec. Les patients étaient des individus de la population étudiée qui présentaient une méningococcie du sérogroupe C entre la date de début de la vaccination dans chaque région. Janvier étant le plus tôt et janvier étant le dernier. Les cas de maladies méningococciques invasives diagnostiquées par un médecin ou un laboratoire doivent être signalés au service régional de santé publique, conformément aux définitions de cas normalisées Les laboratoires hospitaliers doivent également transmettre des échantillons. et/ ou cultures au Laboratoire de santé publique du Québec à Montréal (Québec) pour confirmation du diagnostic bactériologique et caractérisation supplémentaire de la souche La liste des cas identifiés par le laboratoire de référence a été vérifiée par rapport au dossier des maladies à déclaration obligatoire. province du Québec, puisque la sélection des sujets témoins aurait été impossible, et les cas survenus chez des patients qui ne résidaient pas dans la province. Les noms et adresses des patients étaient fournis par les départements régionaux de santé publique. Pour chaque patient, la date de naissance et le code postal de la résidence du particulier ont été envoyés à la commission provinciale d’assurance-maladie, qui a fourni une liste de sujets témoins potentiels appariés par date de naissance ± mois et lieu de résidence ie, le premier c Les listes de sujets témoins contenaient les noms et adresses postales des parents, et les numéros de téléphone des annuaires étaient vérifiés. Les patients atteints d’une maladie ayant eu lieu avant janvier et leurs sujets témoins appariés ont été contactés rétrospectivement au cours de la maladie. après cette date, nous avons été contactés prospectivement, généralement dans le mois suivant la survenue de la maladie. Les patients et les sujets témoins ont été interviewés par téléphone et un questionnaire standardisé a été utilisé pour les personnes décédées, les personnes âgées de moins de 18 ans. Les questions d’entrevue portaient sur les antécédents de vaccination méningococcique de la personne et comprenaient des renseignements sur le lieu, la date et les circonstances, ainsi que les raisons de ne pas se faire vacciner, le cas échéant. Les répondants ont été invités à consulter leur brochure de vaccination, si disponible, et à fournir des informations détaillées sur la date de vaccination et le type de vaccin reçu. Les autres questions concernaient les antécédents médicaux, le tabagisme, les voyages et la participation à des événements sociaux. Enfin, des informations ont été collectées sur la composition du ménage, la taille du logement, le type de chauffage, la présence de fumée de tabac, le revenu familial et le niveau d’éducation de la mère ou du principal dispensateur de soins. certains des sujets témoins, certains doutes subsistaient quant à savoir si les dates exactes de vaccination étaient avant ou après Pour tenir compte de cette incertitude, des analyses de sensibilité ont été réalisées dans des scénarios possibles, à savoir que tous ces sujets témoins avaient été vaccinés ou que tous ces sujets témoins n’avaient pas été vaccinés au moment de l’apparition de la maladie dans le patient patientLes analyses statistiques ont été réalisées avec le logiciel SAS Institute ORs et leurs IC% ont été calculés en utilisant une régression logistique conditionnelle. L’efficacité du vaccin a été définie comme – le risque relatif, tel qu’évalué par l’OR . pour la maladie ont été testés un par un dans un modèle qui comprenait l’état vaccinal et l’âge à la vaccination, défini comme variables continues l’effet du temps puisque la vaccination n’était plus significative lorsque ces variables ont été incluses dans le modèle. Le niveau en pourcentage a ensuite été entré dans un modèle multivarié. Dans la deuxième étape, les effets de l’âge à la vaccination et le temps écoulé depuis la vaccination a été explorée dans une série de modèles, afin d’identifier le modèle qui a fourni le meilleur ajustement, tel que défini par le rapport de vraisemblance Un modèle utilisant des catégories pour l’âge à la vaccination & lt; ans, – ans, et ⩾ années et catégories pour le temps écoulé depuis la vaccination & lt; années et années was ont été sélectionnées Toutes les variables de confusion potentielles ont ensuite été saisies dans un modèle multivarié sans interaction entre les variables

Résultats

Soixante-quatorze cas de méningococcie invasive du sérogroupe C confirmés par culture de sang et / ou de liquide céphalo-rachidien et répondant aux critères de sélection ont été identifiés et ont ensuite participé à l’étude. L’âge moyen, les années des sujets sélectionnés pour être contactés, mais seuls les sujets témoins prévus ont été recrutés Les raisons de non participation étaient les suivantes: les personnes n’ont pas pu être atteintes, refusées, ne vivaient pas dans la même zone que le patient pendant la période d’exposition, le statut vaccinal des personnes Les premiers patients et leurs sujets témoins ont été recrutés rétrospectivement, pendant et les autres patients et leurs sujets témoins ont été recrutés de manière prospective, entre les patients et les patients. les interviews ont eu lieu entre les semaines et les mois après l’apparition de la maladie chez les patients Comparativement aux sujets témoins, la proportion de femmes, d’individus résidant dans de plus petites habitations et de ménages surpeuplés parmi les patients, ainsi que chez les personnes défavorisées sur le plan socioéconomique était plus élevée chez les patients témoins et les sujets témoins. des familles

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques sociodémographiques des patients et des sujets témoins, et l’association de ces variables avec le risque de méningococcie du sérogroupe CTable View largeTélécharger les caractéristiques sociodémographiques des patients et des sujets témoins, et l’association de ces variables avec le risque de méningococcie du sérogroupe C ,% ont été vaccinés, comparé à% des sujets témoins. Le carnet de vaccination a été examiné lors d’un entretien téléphonique ou d’un formulaire d’immunisation fourni par l’autorité régionale de santé pour% des patients et% des sujets témoins qui ont été considérés ont été vaccinés Que les sujets témoins vaccinés aient effectivement été vaccinés avant le début de la maladie dans le cas où les patients ne pouvaient être déterminés avec certitude Compte tenu de leurs antécédents médicaux et de la campagne de vaccination dans leur zone de résidence, ces sujets témoins avoir été vacciné à ce moment-là, mais la vaccination n’était pas probable pour les autres sujets témoins. L’analyse appariée indiquait une efficacité vaccinale globale de%% CI,% -% lorsque les sujets témoins avec un statut vaccinal incertain étaient considérés comme n’ayant pas été vaccinés. L’efficacité a été réduite à%% CI,% -% Lorsque la possibilité de vaccination a été prise en compte, l’efficacité a augmenté à%% CI,% -% Comme présenté dans le tableau, l’âge à la vaccination et le temps écoulé depuis la vaccination. Après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels, les estimations de l’efficacité ont été réduites pour les groupes d’âge plus jeunes mais sont restées inchangées pour les individus âgés de ⩾ ans Bien que les IC soient importants, un faible niveau de protection a été observé chez les enfants âgés de ⩾ ans , pendant les premières années après l’efficacité du vaccin vaccinal,%; % IC,% -% Un niveau de protection élevé a également été observé au cours des années suivantes%; % IC, -% à% Parmi les enfants âgés de quelques années, une certaine protection était susceptible d’avoir été conférée au cours des premières années après la vaccination%; % IC, -% à% Cependant, l’estimation de l’efficacité était négative au cours de la période suivante -%; % IC, -% à% Parmi les enfants âgés de & lt; années, aucune preuve de protection n’a été trouvée L’estimation de l’efficacité était proche de la première période -%; % IC, -% à% et était bien inférieur à la deuxième période -%; % CI, -% à%

Tableau View largeTableau de téléchargementNombre d’ensembles de cas-témoins et d’efficacité vaccinale, selon l’âge à la vaccination et le temps écoulé depuis la vaccinationTable Voir grandTableau de téléchargementNombre de cas-témoins et efficacité vaccinale, selon l’âge et le moment de la vaccinationVoix des patients vaccinés et des non vaccinés les patients étaient décédés après ajustement pour l’âge, le taux de létalité n’était pas significativement différent. P = Lorsque les variables ont été testées individuellement dans un modèle de régression logistique contrôlé pour l’état vaccinal et l’âge à la vaccination, les facteurs suivants n’ont pas été significativement associés au risque de maladie: le sexe; nombre total de personnes dans le ménage; nombre de pièces dans le logement; type de chauffage; la présence d’un humidificateur central ou de chambre; présence à la garderie, à l’école ou au travail; être un fumeur régulier ou occasionnel; vivre dans une maison avec des fumeurs; et le niveau de scolarité de la mère En revanche, la présence de seulement ⩾ ans d’âge dans le ménage, la présence de ⩾ jeunes gens & lt; Les facteurs de risque statistiquement significatifs dans un modèle qui a été ajusté simultanément pour ces variables significatives, les facteurs suivants sont demeurés statistiquement associés à une augmentation de la taille de la famille. risque de maladie: la présence de ⩾ jeunes gens & lt; ans dans le ménage OU; % IC, – et la présence d’un adulte seul dans le ménage OU,; % CI, –

Discussion

Bien que les sujets témoins aient été choisis au hasard dans le fichier provincial d’assurance-santé, plusieurs d’entre eux n’ont pas pu être contactés et les caractéristiques de ces sujets témoins étaient inconnues. Cependant, le taux de participation était excellent invités à être interviewés Pour déterminer l’état vaccinal, les données d’une interview détaillée ont été utilisées et, pour les patients, des informations supplémentaires ont été obtenues auprès des services régionaux de santé publique. Pour tous les patients et une grande majorité de sujets témoins Des tests de sensibilité ont été réalisés pour les quelques sujets témoins pour lesquels la date de vaccination était incertaine. L’efficacité des vaccins polysaccharidiques du sérogroupe C a été évaluée dans une série d’essais cliniques avec des recrues de l’armée américaine suivies pendant une semaine de formation de base. période; Dans un essai randomisé réalisé au cours d’une épidémie au Brésil, avec une période de suivi de ~ mois, la réduction de l’incidence était de% chez les enfants âgés de – mois et de% chez les enfants âgés de – mois [ ] Dans une étude cas-témoin réalisée après une épidémie aux Etats-Unis, un taux de protection à court terme de% a été observé parmi les vaccinés qui étaient âgés de – Après un programme de vaccination de masse lors d’une épidémie en Catalogne, Espagne , le taux d’efficacité ajusté en fonction de l’âge était de% pour l’ensemble de la population entre mois et années, qui ont été suivis pendant une année . D’autres études réalisées dans différentes régions d’Espagne ont montré que la protection conférée par Le vaccin polysaccharidique était plus efficace chez les adolescents que chez les jeunes enfants Dans l’ensemble, ces résultats concordent avec ceux obtenus au Québec Dans une étude menée au Québec , la proportion d’enfants âgés Le taux d’anticorps bactéricides a augmenté après l’administration de la dose de vaccin polysaccharidique du sérogroupe C après l’administration d’un vaccin polysaccharidique contre le sérogroupe C chez les enfants plus âgés. La diminution de la concentration sérologique des anticorps dans le temps a également été influencée par l’âge. Chez les nourrissons vaccinés à l’âge de plusieurs mois, les anticorps ont pratiquement disparu à l’âge de 7 ans. ,% des enfants avaient encore des concentrations d’anticorps & gt; μg / mL Ces résultats peuvent expliquer la persistance de la protection observée dans notre étude lorsque le vaccin a été administré à des enfants d’âge scolaire.Les vaccins polysaccharidiques induisent une réponse immunitaire indépendante des lymphocytes T caractérisée par l’absence de mémoire immunologique le vaccin polysaccharidique du sérogroupe C est l’inhibition de la réponse sérologique après une dose de rappel Ce phénomène a été observé chez les enfants et les adultes Une fois les anticorps protecteurs disparus, l’inhibition de la réponse sérologique pourrait augmenter la susceptibilité aux maladies invasives Compte tenu des estimations négatives de la protection chez les enfants âgés de & lt; des années après l’administration du vaccin, cette possibilité ne peut être écartée. Dans la présente étude, un risque accru de méningococcie était associé au surpeuplement des ménages et aux conditions socioéconomiques défavorisées. Dans l’analyse multivariée, la présence de ⩾ personnes & lt; Cependant, il est difficile de démêler les effets indépendants des variables socioéconomiques et démographiques qui sont fortement corrélées pour les familles avec un grand nombre d’enfants et des conditions de vie surpeuplées. , un risque accru de méningococcie invasive a déjà été noté ailleurs L’association avec le statut socioéconomique n’est pas surprenante, , mais il est difficile de savoir quels sont les mécanismes biologiques impliqués Il peut y avoir eu des facteurs non mesurés ou non mesurés Dans notre étude, le fait que nous ne puissions pas démontrer une association significative avec d’autres facteurs connus, tels que le tabagisme actif et passif ou la participation à des événements sociaux, peut être dû au manque de puissance dans notre étude. de cette étude sont compatibles avec un bon niveau de protection fourni, sur une période d’un an, par la dose de polysaccharide du sérogroupe C Chez les enfants âgés de quelques années, seule une protection à court terme est probablement fournie. Les nouveaux vaccins conjugués ont montré une très bonne efficacité à court terme, c’est-à-dire ~% commençant à l’âge de quelques mois,, cependant, le niveau de protection peut également diminuer, en particulier chez les personnes qui ont reçu le vaccin conjugué quand ils sont âgés; Les considérations épidémiologiques et économiques seront importantes pour décider quel vaccin utiliser à l’avenir

Remerciements

Monique Douville-Fradet, Nicole Boulianne et Louise Ringuette de l’Institut national de santé publique du Québec Québec ont apporté une aide précieuse durant l’étude. Soutien financier Ministère de la Santé et des Services sociaux du Québec Conflits d’intérêts potentiels PDW a reçu des bourses de recherche, remboursement de frais de voyage et honoraires pour les conférences de fabricants de vaccins, y compris Aventis Pasteur, GlaxoSmithKline, Shire, Chiron, Baxter, Merck Frosst et Wyeth-Ayerst GDS a reçu des subventions de recherche, le remboursement des frais de déplacement et des honoraires pour les conférences des fabricants de vaccins, notamment Aventis Pasteur, GlaxoSmithKline, Shire, Chiron, Baxter et Merck Frosst J-FB a reçu des subventions de recherche de GlaxoSmithKline, de Merck Frosst, d’Aventis Pasteur, de Shire et de Dynavax Tous les autres auteurs: no conflicts