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Commentaire éditorial: Pseudomonas aeruginosa Eradication: Comment mesurons-nous le succès

Le syndrome pulmonaire demeure la principale cause de morbidité et de mortalité chez les personnes atteintes de fibrose kystique CF La conductance du chlorure dysfonctionnel dans les voies respiratoires est la principale cause de morbidité et de mortalité chez les personnes fibro-kystiques. Pseudomonas aeruginosa Pa est un agent pathogène bactérien largement craint par la communauté de la mucoviscidose car sa présence chronique est associée à des lésions pulmonaires, une diminution plus rapide de la fonction pulmonaire, et plus tôt mortalité Malheureusement, Pa dans les sécrétions des voies respiratoires sera cultivé dans% de personnes avec CF par âge ans

L’ACQUISITION INITIALE D’UNE PA PROVOQUE UNE INFECTION CHRONIQUE DES VOIES RESPIRATOIRES

Les cultures aériennes de surveillance utilisant des écouvillons oropharyngés ou des échantillons d’expectoration sont recommandées tous les trimestres chez toutes les personnes atteintes de mucoviscidose, l’objectif principal étant de détecter et d’éradiquer l’infection initiale. Pour éradiquer ce pathogène à faible densité, non mucoïde et sensible aux antibiotiques Une fois l’infection chronique par voie aérienne, en particulier avec le phénotype mucoïde de Pa, l’approche thérapeutique passe de l’éradication à la suppression . antibiotiques inhalés et / ou oraux pour éradiquer l’infection initiale par Pa, en utilisant les critères microbiologiques comme principales mesures de résultats Par conséquent, la Cystic Fibrosis Foundation recommande l’utilisation de tobramycine inhalée comme principal moyen d’éradiquer la croissance initiale ou nouvelle de Pa. est la norme de soins dans les centres de soins de la mucoviscidose du monde entier

INCIDENCE CLINIQUE DE L’ERADICATION PA

Bien qu’il existe un consensus sur l’importance de tenter d’éradiquer l’acquisition initiale de Pa et de retarder l’infection chronique des voies respiratoires, les données sur l’impact clinique de l’éradication sont limitées et les études comparatives sont limitées car les études contrôlées contre placebo sont considérées comme non éthiques. Travailler en grande partie sur l’hypothèse que l’éradication de Pa permettra une meilleure qualité de vie et une plus longue espérance de vie. Le plus grand essai clinique américain d’éradication Pa, EPIC Early Pseudomonas Infection Control, a confirmé le succès microbiologique de l’éradication; Le suivi de cette cohorte pédiatrique a fourni un regard précieux sur les résultats cliniques De l’étude EPIC, utilisant des années de données de suivi, aucune association n’a été trouvée entre l’acquisition initiale de Pa et un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire ou un changement de croissance paramètres chez les enfants Bien que l’acquisition initiale de Pa ait été associée à des examens physiques plus fréquents de maladies pulmonaires et à la présence de pathogènes bactériens supplémentaires dans les voies respiratoires, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans et Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline, suggérant un risque d’aggravation résultats cliniques, ceci n’a pas encore été confirmé Des études supplémentaires d’autres cohortes ont également révélé des résultats contradictoires concernant l’impact à long terme de l’éradication de l’infection par Pa sur la fonction pulmonaire et les résultats nutritionnels Dans ce numéro de Clinical Infectious Diseases, Mayer- Hamblett et ses collègues utilisent les données de l’étude d’observation EPIC, un suivi de l’étude clinique EPIC. Les résultats cliniques et microbiologiques ont été comparés entre les enfants qui ont obtenu une éradication durable de Pa définie comme des cultures Pa-négatives pour les derniers mois de l’essai EPIC avec les enfants qui ont fait l’éradication de Pa. pas d’éradication durable Comme prévu, les enfants qui ne sont pas parvenus à éradiquer durent plus rapidement une infection chronique à Pa et une première infection mucoïde à Pa. Cependant, lorsque les résultats cliniques ont été examinés, après un suivi médian des années, il n’y avait pas de différence. Peut-être il ne devrait pas être surprenant que les résultats cliniques étaient similaires entre les groupes Les enfants étudiés étaient des jeunes âge moyen, avaient une maladie pulmonaire légère avec un volume moyen expiratoire forcé en deuxième FEV de%, et sont nés dans une ère de nutrition améliorée et d’autres progrès thérapeutiques Les enfants qui n’ont pas atteindre une éradication prolongée reçu plus de cours d’antibiotiques anti-Pa, potentiellement améliorer l’impact nocif de l’infection par Pa En outre, des études d’histoire naturelle de Pa dans CF suggèrent que le Pa mucoïde est plus cliniquement impactant que Pa non muqueux; ainsi, la différence des résultats cliniques entre ces groupes peut seulement devenir apparente après le développement de Pa mucoïde Étant donné que le temps de Pa mucoïde a été retardé dans les eradicateurs soutenus, nous pouvons spéculer que, si suivi pendant une période de temps suffisante, les résultats dans les groupes divergeraient, avec ceux qui développent plus tôt une mucoïde pâle souffrant d’une maladie plus rapidement progressive Même dans les éradicateurs non soutenus, le Pa mucoïde a été détecté chez seulement un tiers des enfants au cours des années de suivi. Ceci suggère que l’éradication approche, même avec une récidive tardive pourrait retarder la conversion en PA mucoïde et qu’un suivi plus long pourrait être nécessaire pour détecter l’impact clinique. Fait important, cette étude n’a pas trouvé de différence à l’entrée dans l’étude entre les enfants ayant obtenu une éradication prolongée et ceux qui ne l’ont pas ainsi, à ce moment, nous ne sommes toujours pas en mesure de prédire les enfants à risque de récurrence précoce de Pa

MESURER LE SUCCÈS – MESURES DE RÉSULTAT OPTIMALES CHEZ LES ENFANTS

Fait rassurant, tous les enfants de l’étude sont restés remarquablement bien, avec une baisse moyenne du VEM de seulement -% par an, un déclin lent comparé aux témoins historiques dans ce groupe d’âge avant l’adoption généralisée des approches d’éradication Pa et d’autres progrès dans la gestion. Cependant, ceci souligne le besoin clé de mesures de résultats plus sensibles et de biomarqueurs de l’activité de la maladie étant donné que les différences dans le déclin du VEM peuvent ne pas être apparentes pendant de nombreuses années. De plus, d’autres facteurs tels que les modificateurs génétiques, les communautés de microbiomes des voies respiratoires ou la réponse inflammatoire de l’hôte peuvent avoir un impact sur le risque de récidive précoce chez les enfants atteints de mucoviscidose.

DIRECTIONS FUTURES

Cette étude confirme que les méthodes précoces d’éradication sont efficaces pour retarder l’infection chronique et la mucoïde. Il est encourageant de constater que la durée d’effet de l’éradication de Pa a été maintenue chez un nombre substantiel de patients, avec un temps médian jusqu’à la prochaine culture de Pa positive. années dans ceux qui ont été classés comme éradicateurs soutenus Prolonger le temps de Pa chronique dans cette étude n’a pas conféré un bénéfice clinique mesurable au cours des années; cependant, comme peu d’enfants de l’un ou l’autre groupe ont développé une infection par le mucoïde, un suivi plus long et des mesures de résultats plus sensibles peuvent être nécessaires pour détecter une différence significative. Bien que nous attendions un bénéfice clinique de l’infection chronique et mucoïde retardée, Il est possible que nos hypothèses soient incorrectes, nous rappelant l’importance des études longitudinales soigneusement conçues, la sélection de mesures de résultats appropriées et le développement de nouveaux biomarqueurs sensibles. Cette étude suggère également la nécessité d’améliorer encore nos stratégies d’éradication. Éradication durable Bien que la résistance aux antibiotiques n’ait pas émergé au cours de cette étude, l’utilisation accrue d’antibiotiques anti-PA parmi ceux qui n’ont pas obtenu une éradication prolongée suggère que ces enfants courent un risque accru de résistance aux antibiotiques avec le temps pneumonie. des antibiotiques sera de plus en plus important, et balanci La nécessité de retarder le développement des maladies pulmonaires sera difficile Cette étude soutient notre pratique clinique actuelle tout en soulignant la nécessité d’améliorer les approches d’éradication et d’adopter des mesures de résultats plus sensibles chez les enfants.

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Les deux auteurs: Aucun conflit d’intérêts potentiel Les deux auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués