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Interférence bactérienne pour la prévention de l’infection des voies urinaires: Un essai pilote prospectif, randomisé, contrôlé contre placebo et en double aveugle

Cette étude pilote prospective, randomisée, contrôlée contre placebo et en double aveugle a examiné l’efficacité de l’interférence bactérienne dans la prévention des infections urinaires chez les patients atteints de lésions médullaires. Les patients dont la vessie était colonisée par Escherichia coli étaient deux fois moins susceptibles que les autres. développer une infection urinaire au cours de l’année suivante

émolysine [hly], n’exprime aucun Escherichia coli peut entraîner une colonisation asymptomatique à long terme de la vessie Bien qu’un petit essai clinique prospectif ait montré que les patients avec SCI présentaient des taux significativement plus faibles d’IU symptomatiques pendant la colonisation de leur vessie. avec E coli, comparé à leurs taux de pré-inclusion de base , cette étude initiale a été limitée par sa conception ouverte non randomisée, à un seul bras. L’objectif de cet essai clinique pilote était d’examiner de manière plus scientifique l’efficacité et la tolérance. Patients et méthodes Cet essai prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo a été approuvé par le comité d’examen institutionnel. Les patients ont été assignés au hasard selon un ratio: leur vessie a été inoculée avec un groupe expérimental E coli ou stérile normal. groupe témoin de sérum physiologiqueAdultez les patients avec SCI pour une durée de ⩾ année qui a eu une vessie neurogène qui a exigé le tra Les critères d’exclusion comprenaient la dérivation urinaire supravesique, le reflux vésico-urétéral, l’urolithiase obstructive, un cathéter de néphrostomie à demeure, les infections extra-génitales nécessitant une antibiothérapie prolongée. Après avoir obtenu un consentement éclairé, des antécédents médicaux ont été obtenus, et un examen physique, une culture d’urine, une évaluation radiologique avec radiographie simple de l’abdomen, une échographie rénale et une étude urodynamique ont été effectués pour vérifier l’urolithiase et le reflux vésico-urétéral. l’expérience a montré qu’une colonisation réussie par E coli était plus vraisemblablement réalisée en inoculant des vessies stériles plutôt que non stériles , les patients dont les résultats de culture d’urine de base étaient positifs ont terminé une semaine d’antibiotiques correctement sélectionnés – jours avant l’inoculation Après l’insertion d’un nouveau cathéter et la vidange de la vessie, une aliquote -mL de la suspension de E. coli cfu / mL de solution saline ou de solution saline stérile a été instillée dans la vessie et incubée pendant chaque cycle d’instillations vésicales. Deux fois par jour pendant des jours consécutifs Les patients ont été ignorés de la nature des solutions introduites dans leurs vessies. Des échantillons d’urine pour la culture ont été obtenus au moyen de cathéters fraîchement insérés une semaine après l’inoculation de la vessie puis tous les mois pendant l’année. To cfu / mL de E coli dans les cultures d’urine pendant ⩾ mois Pour distinguer E coli des autres souches d’E. Coli, nous avons utilisé des profils de sensibilité aux antibiotiques et des analyses de polymorphisme de longueur de fragment de restriction qui utilisaient les patients PFGE initialement colonisés par E coli. effacé cet organisme de leurs vessies n’a pas subi d’autres inoculationsThe prima Le résultat de l’infection urinaire a été diagnostiqué par un évaluateur à l’aveugle ROD pour les patients qui ne connaissaient pas leur groupe de randomisation par la présence de bactériurie significative ⩾cfu / mL et pyuria & gt; WBC / champ de forte puissance plus ⩾ des signes et symptômes suivants, pour lesquels aucune autre étiologie n’a pu être identifiée: température orale de fièvre,> ° C, inconfort sprapubique ou de flanc, spasme de la vessie, spasticité accrue et aggravation de la dysréflexie Les caractéristiques cliniques des patients ont été comparées en utilisant le test exact de Fisher ou le test for pour les variables catégorielles et le test t de Student pour les variables continues. Le test exact de Fisher a été utilisé pour comparer les proportions de patients dans différents groupes. Les proportions de patients indemnes d’infection urinaire en fonction du temps écoulé entre l’inoculation de la vessie et le premier épisode d’infection urinaire ont été comparées entre les patients colonisés par E. coli et les patients non colonisés, en utilisant le test de Wilcoxon. test de log-rank sur les estimations de Kaplan-Meier Toutes les valeurs de P étaient basées sur des tests de signification terminés Résultats Un total de patients de sexe masculin étaient r Treize pour cent des patients du groupe expérimental ont été colonisés par E. coli pendant ⩾ mois, y compris les patients qui sont restés colonisés pendant toute la période de surveillance et les autres perdu l’organisme inoculé après une moyenne de mois Les cultures d’urine répétées effectuées pendant les périodes de colonisation ont révélé des schémas de croissance: E coli qui a toujours cultivé des patients seuls; E coli qui initialement cultivé seul, puis en combinaison avec d’autres organismes des patients; et E. coli qui a toujours croisé en combinaison avec d’autres organismes. Sans aucun doute, E. coli qui se développait habituellement à une concentration supérieure ou similaire aux concentrations d’organismes cocolonisants.

Tableau View largeDownload slideClinical caractéristiques des patients inoculés avec Escherichia coli ou saline normale stérileTable View largeDownload slideClinical caractéristiques des patients inoculés avec Escherichia coli ou solution saline normale stérileOverall,% de patients dans le groupe expérimental et tous les patients dans le groupe témoin ont développé au moins l’épisode d’UTI au cours de la période de suivi P = Le nombre d’épisodes d’IVU survenus au cours de la période de suivi était significativement plus faible P = dans le groupe expérimental moyen, épisodes que dans le groupe témoin, épisodesParce qu’il n’y avait pas de différences cliniques caractéristiques et l’incidence des infections urinaires parmi les patients du groupe expérimental qui n’ont pas pu être colonisés par E. coli et les patients du groupe témoin, tous les patients ont été considérés comme non-colonnaires pour des comparaisons statistiques. Les patients colonisés par E. coli étaient significativement moins susceptibles que les non-colonisés les patients à développer au moins épisode d’infection urinaire au cours de la période de suivi-an [%] des patients vs [%] des patients; P = La figure montre les estimations de Kaplan-Meier du risque d’infection urinaire, par le temps écoulé depuis l’inoculation de la vessie chez les patients colonisés versus non-colonisés et illustre que la colonisation de la vessie avec E. coli protège contre l’infection.

Figure View largeTéléchargement de kaplan-Meier du risque d’infection des voies urinaires UTI, par temps écoulé depuis l’inoculation de la vessie chez les patients colonisés et non colonisés Les patients colonisés sont des patients initialement colonisés par Escherichia coli mais qui ne restent pas nécessairement colonisés tout au long de l’année. par période écoulée depuis l’inoculation de la vessie chez les patients colonisés et non colonisés. Les patients colonisés sont des patients qui sont initialement colonisés par Escherichia coli mais qui ne restent pas nécessairement colonisés tout au long de l’année. Un patient a développé une dysréflexie autonome min après l’instillation de la solution placebo et récupéré complètement après que le cathéter ait été desserré et que l’inoculum ait été drainé de la vessie. Aucun des patients n’avait de signe clinique de septicémie après inoculations vésicales. UTI développé alors que E coli existait encore dans la vessie; cependant, parce que cet épisode d’UTI a été caractérisé par la croissance polymicrobienne d’autres organismes comprenant Pseudomonas aeruginosa qui avait précédemment provoqué l’UTI dans les cultures d’urine, le patient a été diagnostiqué et traité pour UTI en raison de P aeruginosaDiscussion les résultats de cette étude pilote contrôlée fournissent le premier valide La réduction observée en% vs% de la probabilité d’apparition d’une infection urinaire chez les patients colonisés par rapport aux non-colonisés dépasse l’ampleur de la protection offerte par toutes les autres approches potentiellement préventives , y compris les cathéters à revêtement antimicrobien, dont l’activité peut être dépassée par la forte concentration de pathogènes urinaires Comme seuls des patients colonisés ont développé une infection urinaire alors que E. coli existait encore dans la vessie, nous avons entrepris une altération génétique de E. coli. prolonger la durée de la colonisation de la vessie Nous sommes restés colonisés pendant presque des années et, nous l’espérons, pour renforcer la protection contre l’infection. Bien que les mécanismes exacts par lesquels E. coli exerce son effet protecteur restent incertains, la sécrétion de substances capables de tuer ou d’inhiber la croissance d’autres pathogènes L’absence de preuves dans cette étude de la septicémie et des infections urinaires attribuées à E. coli après inoculation de la vessie, associée à notre constatation précédente de l’absence d’impact négatif des E coli chroniques. La limitation de cette approche préventive Les limites potentielles de cette étude de petite taille comprennent l’inclusion d’hommes adultes seulement, le non-aveuglement de l’infirmière qui a effectué des inoculations vésicales et l’incapacité d’effectuer une analyse coûts-avantages. , ces résultats prometteurs nous ont permis d’initier un grand National Institutes of Health- Essai clinique multicentrique, prospectif, randomisé, contrôlé contre placebo, en double aveugle, visant à confirmer l’efficacité et l’innocuité et à évaluer le rapport coût-bénéfice de l’interférence bactérienne dans des populations de LM plus diversifiées

Remerciements

Subvention de recherche et de développement en réadaptation du ministère des Anciens Combattants BOR à ROD, et la Fondation pour la recherche sur la moelle épinière paralytique des vétérans de l’Amérique RFA et le US Public Health Service HD à RAHPotentiel de conflits d’intérêts Tous les auteurs: no conflict |

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