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Prévalence et prédicteurs de la résistance au triméthoprime-sulfaméthoxazole chez les isolats d’Escherichia coli uropathogènes au Michigan

La résistance des Escherichia coli uropathogènes au triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX a augmenté Les facteurs de risque de résistance et l’impact sur l’insuffisance clinique ont été mal décrits Nous avons réalisé une étude de cohorte rétrospective des femmes atteintes de cystite aiguë non compliquée observée dans un centre de santé universitaire et en soins primaires. cliniques dans le sud-est du Michigan de à La prévalence de la résistance TMP-SMX a augmenté de% à% P = Les femmes qui avaient pris récemment TMP-SMX étaient & gt; des temps aussi probables que les femmes qui n’avaient pas pris d’antibiotiques récemment pour être infectées par un isolat résistant à cet agent; ceux qui avaient pris un autre antibiotique étaient plus de deux fois plus susceptibles d’être infectés par un isolat résistant. Les femmes infectées par un isolat résistant au TMP-SMX qui ont été traitées avec du TMP-SMX étaient & gt; des temps susceptibles d’entraîner un échec thérapeutique L’utilisation récente d’antibiotiques est un facteur de risque d’infection par un isolat résistant au TMP-SMX; les patients infectés par un isolat résistant au TMP-SMX et traités avec cet agent présentent un risque plus élevé de défaillance clinique

Infection des voies urinaires UTI est une entité clinique commune qui affecte millions de femmes chaque année, ce qui représente & gt; millions de visites chez le médecin chaque année aux États-Unis Étant donné que les caractéristiques microbiologiques des infections urinaires aiguës non compliquées sont très prévisibles chez les femmes par ailleurs en bonne santé, la thérapie antimicrobienne est généralement empirique; l’obtention d’un échantillon d’urine pour culture en vue d’une confirmation microbiologique et d’un test de sensibilité aux antimicrobiens n’est généralement pas recommandée Un traitement de courte durée, c’est-à-dire un traitement de jour est couramment utilisé; par conséquent, les résultats des cultures et des tests de sensibilité aux antimicrobiens ne sont généralement pas utiles sur le plan clinique, car le traitement sera presque terminé au moment où le clinicien disposera de données sur la sensibilité. Récemment, on s’est inquiété de l’augmentation de la prévalence de la résistance chez Escherichia coli à triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX, un agent de première ligne pour la gestion des infections urinaires À la lumière de ces rapports, de nombreux experts, y compris le Comité de directives pratiques de la Société américaine des maladies infectieuses, ont proposé que TMP-SMX en tant que thérapie empirique de première intention pour la cystite aiguë non compliquée soit abandonnée dans les communautés où la prévalence de la résistance au TMP-SMX est de [% D’autres experts ont suggéré qu’une prévalence seuil de résistance au la thérapie empirique recommandée pour les infections urinaires Malheureusement, les données concernant la prévalence de la résistance au TMP-SMX ne sont généralement pas disponibles Dans une étude multicentrique récemment publiée, la prévalence de la résistance au TMP-SMX parmi les isolats d’E. coli retrouvés chez les femmes atteintes de pyélonéphrite aiguë non compliquée était de% dans les centres médicaux de l’est des États-Unis, le Midwest, et% dans l’ouest des États-Unis Bien que cette étude ait démontré une association significative entre la résistance et l’échec clinique et bactériologique chez les femmes atteintes de pyélonéphrite, il existe peu de données sur l’impact de la résistance in vitro. Peu d’études ont abordé les facteurs de risque de résistance aux agents de première ligne chez les femmes ayant une infection urinaire aiguë non compliquée. Cette information pourrait aider les cliniciens à déterminer quels patients devraient être traités avec des agents alternatifs, même si la cystite aiguë n’est pas traitée. si les données concernant la prévalence réelle de la résistance dans la communauté locale Pour étudier davantage ces problèmes, nous avons déterminé les susceptibilités aux antimicrobiens couramment utilisés pour les isolats de E. coli retrouvés chez les femmes atteintes de cystite aiguë non compliquée qui avaient été vues dans un centre de santé universitaire ou dans des cliniques de soins primaires du sud-est du Michigan. la résistance et le risque d’échec clinique chez les patients infectés par des isolats résistants au TMP-SMX ont été évalués

Patients et méthodes

Isolats des voies urinaires Des isolats urinaires d ‘E. Coli ont été obtenus chez des femmes âgées de 1 à 2 ans ayant eu une cystite aiguë non compliquée pendant la période de septembre à avril dans le cadre d’ études prospectives sur l ‘épidémiologie des infections urinaires ; B Foxman, SD Manning, P Tallman, R Bauer, L Zhang, JS Kopman, B Gillespie, JD Sobel, FC Mars, données non publiées La collection d’études comprend des isolats récupérés de femmes âgées de plusieurs années ayant des antécédents d’infections variées. ‘premiers épisodes d’infection et qui ont présenté à University Health Services UHS à l’Université du Michigan, Ann Arbor Collection comprend des isolats récupérés de femmes âgées d’ans, dont avaient des antécédents de ⩾ épisode antérieur de l’UTI; Ces femmes ont été présentées à des cliniques de soins primaires ambulatoires du sud du Michigan. Des isolats ont été retrouvés chez des femmes âgées qui se sont présentées à UHS avec leur premier épisode. Les isolats ont été inclus dans chaque épisode d’infection. Une infection urinaire a été définie par un symptôme urinaire, par exemple, dysurie, urgence, fréquence et fréquence. hématurie en présence de ⩾ cfu d’E. coli par mL d’urine isolée à partir d’un échantillon de capture propre en utilisant une technique de boucle calibrée standard Les isolats ont été conservés dans du bouillon de Luria-glycérol à – ° C L’identification d’isolat a été confirmée et un test de sensibilité aux antimicrobiens a été Utilisation d’une technique automatisée de dilution en bouillon de microtitration Dade Micro Les isolats scannés avec une résistance intermédiaire ont été regroupés avec des isolats résistants dans l’analyse; isoler la sensibilité intermédiaire démontrée aux caractéristiques du TMP-SMXPatient Les femmes incluses dans l’étude n’avaient pas d’antécédents de diabète, d’instrumentation récente des voies urinaires ou d’hospitalisation récente. Chaque femme remplissait un questionnaire détaillé sur son historique des infections urinaires. y compris le nom de tous les antibiotiques utilisés dans les semaines précédant le diagnostic d’infection urinaire ont été enregistrés, comme l’a été l’histoire de l’utilisation de contraceptifs oraux contraceptifs et l’utilisation de l’hormonothérapie substitutive Les femmes qui avaient pris un antibiotique dans la présentation ont été exclues. Les dossiers médicaux des patients ayant des isolats inclus dans le recueil de l’étude et infectés par un isolat résistant à la TMP-SMX ont été examinés pour déterminer quel antimicrobien a été prescrit et la durée du traitement prescrit et de rechercher des preuves de cli En outre, les dossiers médicaux de patients sélectionnés au hasard et infectés par des isolats sensibles au TMP-SMX ont été examinés. Méthodes statistiques Différences entre Les tests ont été effectués en utilisant le test t de Student et le test de Student. Le Mantel-Haenzel a été utilisé pour tester les variations de la résistance dans le temps. Les effets des covariables ont été estimés en utilisant le rapport de risque RR et% CI. , version b Centres de contrôle et de prévention des maladies L’analyse de régression logistique a été utilisée pour évaluer l’effet individuel de l’année du diagnostic, de l’utilisation récente des antibiotiques et du type d’infection urinaire sur la résistance au TMP-SMX et l’échec du traitement clinique. du Michigan

Résultats

Les données de sensibilité pour les isolats d’E. Coli obtenus chez des femmes présentant une cystite aiguë non compliquée pendant la période de sont résumées dans le tableau. La prévalence de la résistance à l’ampicilline et à la céphalothine était élevée tout au long de la période étudiée et la prévalence de la ciprofloxacine et de la gentamicine faible Une augmentation significative de la prévalence de la résistance au TMP-SMX de% à% a été observée au cours de la période d’étude P =, par Mantel-Haenzel χ En outre, bien que la prévalence globale de la nitrofurantoïne soit faible, au cours de la période d’étude a été observée% -%; P =, par Mantel-Haenzel χ L’augmentation de la prévalence de la résistance au TMP-SMX est demeurée significative même après contrôle de l’historique des infections urinaires Lorsque les données ont été contrôlées pour l’année, aucune différence significative n’a été observée entre les femmes groupe d’âge de l’année% et parmi ceux du groupe d’âge -%

Tableau View largeTélécharger la diapositivePrévalence de la résistance aux antibiotiques, selon le type d’antibiotique et l’année, chez les femmes atteintes de cystite aiguë non compliquée au Michigan, à Table View largeDownload slidePrévalence de la résistance aux antibiotiques, selon le type d’antibiotique et l’année, chez les femmes atteintes de cystite apliquée Les données concernant l’utilisation d’OC étaient disponibles pour% de patients dans le groupe d’âge -; % des femmes avaient utilisé un CO dans les semaines précédant le diagnostic d’infection urinaire. Cependant, il n’y avait pas d’association significative entre l’utilisation de CO et le risque d’infection par un isolat résistant au TMP-SMX. parfois; cependant, ils n’étaient pas plus susceptibles d’avoir une infection avec un isolat résistant que ceux qui n’avaient jamais utilisé un contraceptif oral. P = Les données concernant l’utilisation d’un traitement hormonal substitutif étaient disponibles pour% des femmes du groupe d’âge – Aucune association significative entre l’infection avec un isolat résistant et l’utilisation d’un traitement hormonal substitutif pour les patients [%] ou dans les semaines précédant le diagnostic d’infection urinaire pour [%] a été observée. Des informations concernant l’utilisation récente d’antibiotiques par les patients étaient disponibles pour les isolats. les semaines précédant le diagnostic d’infection urinaire par les participants%, dont% ont pris TMP-SMX Les femmes qui avaient pris TMP-SMX dans les semaines précédant le diagnostic d’infection urinaire étaient plus susceptibles que celles n’ayant pas pris d’antibiotique d’être infectées. résistante au TMP-SMX, à la ciprofloxacine et à la nitrofurantoïne P & lt; En utilisant l’analyse de régression logistique, qui contrôlait l’année de prélèvement des échantillons, les antécédents d’UTI et l’utilisation récente d’antibiotiques, nous avons constaté que les femmes qui avaient pris un antibiotique sauf TMP-SMX dans les semaines précédant le diagnostic étaient plus de deux fois plus susceptible d’être infecté par un isolat résistant au TMP-SMX; % CI, -; P =; les femmes qui avaient pris TMP-SMX dans les semaines précédant le diagnostic d’infection urinaire étaient & gt; fois plus susceptibles que les femmes n’ayant pas reçu d’antibiothérapie d’être infectées par un isolat résistant au TMP-SMX; % CI, -; P =; Après ajustement pour l’utilisation récente d’antibiotiques dans le modèle de régression logistique, les antécédents d’infections urinaires fréquentes et récidivantes définies comme ⩾ infections au cours des mois précédents n’étaient pas un prédicteur indépendant de l’infection par un isolat résistant au TMP-SMX; % CI, -; P =

Tableau View largeTélécharger slideLogistic-régression modèle prédisant trimethoprim-sulfamethoxazole TMP-SMX résistance chez les femmes avec cystite aiguë non compliquée pour qui les données concernant l’utilisation récente d’antibiotiques étaient connus, Michigan, to Table ViewDownloadable slideLogistic-modèle de régression prédire la résistance triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX dans Les femmes atteintes de cystite aiguë non compliquée pour lesquelles on connaissait des données sur l’utilisation récente d’antibiotiques, ont été infectées par un isolat résistant à la TMP-SMX et parmi ces femmes, elles ont été traitées par TMP-SMX. Des femmes choisies au hasard et infectées par un isolat sensible au TMP-SMX ont été traitées par TMP-SMX. Chez les femmes infectées par un isolat résistant traité par TMP-SMX, le taux d’échec clinique était de%, alors que parmi celles infectées par un isolat sensible qui ont été traités avec TMP-SMX, le taux d’échec clinique était de% Femmes infectées par un TMP-SMX-résistant isoler étaient & gt; des temps susceptibles d’avoir un échec du traitement avec le TMP-SMX par rapport à ceux infectés par un isolat RR sensible au TMP-SMX; % CI, -; P & lt; Les données concernant la durée de l’antibiothérapie prescrite étaient disponibles pour% des femmes infectées par un isolat résistant au TMP-SMX. La durée moyenne du traitement prescrit par TMP-SMX était de jours pour les patients ayant connu un échec clinique et de jours pour les patients = Dans un modèle de régression logistique, après avoir contrôlé la sensibilité de l’isolat et la durée du traitement par TMP-SMX prescrit, nous avons constaté que les femmes infectées par un isolat résistant à la TMP-SMX étaient & gt; des périodes aussi susceptibles d’avoir un échec au TMP-SMX que les femmes infectées par un isolat sensible; % CI, -; P & lt; Les différences dans la durée du traitement prescrit n’ont pas atteint de signification statistique dans le modèle de régression logistique

Discussion

Dans le modèle de régression logistique, cependant, l’utilisation d’antibiotiques au cours des semaines précédant la présentation a été associée de manière significative et statistiquement significative à l’infection due à l’infection. un isolat résistant à la TMP-SMX, mais des antécédents d’infections urinaires fréquentes et récidivantes ne suggèrent pas que l’utilisation d’antibiotiques est plus récente que l’exposition antérieure, ce qui est important en ce qui concerne l’état de résistance de l’isolat actuel. données sur la prévalence de la résistance aux antibiotiques devraient avoir sur la pratique clinique, plus d’informations sont nécessaires concernant l’impact de la résistance in vitro sur l’échec du traitement clinique chez les femmes avec cystite aiguë non compliquée Dans notre étude, le taux de succès clinique du traitement TMP-SMX avec un isolat résistant était% Pendant la période d’étude, les décisions de traitement ont été laissées à la discrétion de Chez les femmes infectées par un isolat résistant au TMP-SMX et ayant reçu un traitement par TMP-SMX, nous avons trouvé une différence significative dans la durée moyenne du traitement prescrit entre les patients ayant échec clinique et ceux qui n’ont pas; cependant, cette différence n’a pas atteint la signification statistique dans le modèle de régression logistique. Il est possible que certains isolats classés comme «résistants» soient proches des seuils conventionnels de sensibilité, et que des traitements plus prolongés avec des agents atteignant des concentrations maximales élevées en l’urine peut être suffisante pour éradiquer l’infection. La plupart des prestataires de soins n’ont pas accès aux données sur la prévalence de la résistance dans la zone géographique où ils pratiquent. Il a été suggéré que des mécanismes soient établis pour l’évaluation périodique de la sensibilité aux antimicrobiens. dans les communautés ; cependant, de tels mécanismes n’existent pas actuellement, et on ne sait pas qui paiera pour ces études. En l’absence de données sur les taux de résistance dans la communauté locale, les médecins peuvent opter pour des thérapies antibiotiques alternatives. La nitrofurantoïne est une option raisonnable; cependant, cet agent n’a pas été montré efficace comme traitement de courte durée c.-à-d. pour la cystite aiguë non compliquée, donc plus long, c.-à-d. des durées de thérapie seraient nécessaires Les fluoroquinolones sont une alternative intéressante. Les États ont montré que la résistance aux fluoroquinolones est restée rare et que ces agents sont bien tolérés et très efficaces pour le traitement de brève durée de la cystite aiguë non compliquée, bien qu’ils soient plus coûteux que d’autres alternatives. Des États ont révélé des niveaux alarmants de résistance aux fluoroquinolones dans certaines régions, ce qui fait craindre que si ces agents deviennent le traitement de première intention des infections courantes non mortelles, la résistance émergente peut limiter leur utilité pour d’autres pathologies plus graves. identifier, sur la base de l’histoire clinique, les patients à haut risque d’infection par un TMP-SMX-r uropathogène permettrait aux médecins de réserver des thérapies antibiotiques alternatives aux patients présentant le plus grand risque d’échec clinique en raison de la résistance aux antibiotiques Sur la base de nos données, les femmes qui ont récemment pris TMP-SMX avant de développer une infection urinaire ne devraient probablement pas être traité avec cet agent Bien que notre étude ait montré que l’utilisation d’antibiotiques autres que le TMP-SMX augmentait également le risque d’infection par un isolat résistant au TMP-SMX, le risque n’était pas aussi important et une thérapie empirique avec TMP-SMX Une autre option pourrait consister à pratiquer une culture d’urine chez les femmes à risque d’infection par un isolat résistant, de sorte que la thérapie pourrait être ajustée en fonction des résultats des tests de sensibilité en cas de défaillance clinique – rappelant que, dans notre étude, Plus de la moitié des femmes infectées par un isolat résistant à la TMP-SMX et traitées par cet agent n’ont pas eu d’échec clinique Bien que non traité, unco Il est peu probable que la cystite évolue vers la pyélonéphrite, un échec du traitement peut être associé à une morbidité due à des symptômes persistants, ainsi qu’à des coûts accrus dus aux visites médicales et à des tests et traitements supplémentaires. Possibilité d’utiliser des cycles plus prolongés de TMP-SMX Une stratégie visant à réduire le taux d’échec clinique chez les femmes infectées par un isolat résistant mérite d’être étudiée. Le coût et la commodité du patient doivent être pris en compte lors de l’évaluation des stratégies de gestion qui impliquent l’obtention d’échantillons pour la culture et la susceptibilité. Des études prospectives supplémentaires pour définir plus clairement les facteurs de risque de résistance au TMP-SMX sont nécessaires

Remerciements

Nous remercions Patricia Tallman, pour son assistance technique sur les collections de l’étude E coli, et Alexa Hodgens et William Brown, pour leur aide dans le test de sensibilité