Home >> Facteurs de risque liés à l’hôte et caractéristiques cliniques des légionelloses acquises dans la communauté en raison des souches endémiques de Paris et de Lorraine

Facteurs de risque liés à l’hôte et caractéristiques cliniques des légionelloses acquises dans la communauté en raison des souches endémiques de Paris et de Lorraine

ContexteEn France, la maladie du légionnaire est principalement causée par Legionella pneumophila Ici, nous avons étudié les facteurs potentiels associés à la susceptibilité à la maladie du légionnaire acquise dans les communautés par les souches endémiques de Paris et de Lorraine.MéthodesNous avons mené une étude cas-témoins exploratoire Les patients cas étaient des patients infectés par la souche Paris ou Lorraine, et les patients témoins étaient ceux infectés par des souches sporadiques épidémiologiques. et les facteurs cliniques associés à l’infection par les souches de Paris et de Lorraine ont été évalués en calculant les odds ratios ajustés aR dans les modèles de régression logistique multivariéeRésultatsNous avons étudié des patients infectés par des souches sporadiques n =, la souche parisienne n = la souche de Paris était significativement associée au sexe féminin aOR; % intervalle de confiance [IC], -, thérapie stéroïdienne aOR,; % CI, -, et des antécédents de cancer ou de malignités hématologiques aOR,; % CI, – De plus, le taux de mortalité était plus élevé chez les patients infectés par la souche Paris que chez ceux du groupe contrôle% vs% La souche Lorraine était associée au fait de fumer aOR; % CI, – et mortalité réduite% ConclusionPlusieurs caractéristiques de l’hôte étaient associées au risque d’infection par les souches endémiques de L pneumophila sérogroupe Ces résultats peuvent aider à guider les mesures préventives Les facteurs prédisposant les patients à l’infection par des souches spécifiques doivent être explorés

La légionellose est une forme de pneumonie secondaire à l’inhalation d’aérosols contenant des légionelles Legionella pneumophila est l’espèce responsable de ~% des cas, et le sérogroupe à elle seule représente ~% des cas Un diagnostic de la maladie du légionnaire peut être fait par sérologie, immunofluorescence directe, réaction en chaîne par polymérase, détection d’antigène urinaire ou culture d’échantillons cliniques; En France, les isolats cliniques de L pneumophila sérogroup sont génotypés pour déterminer leur caractère sporadique, épidémique ou endémique. La plupart des cas sont sporadiques, c’est-à-dire qu’ils surviennent chez des patients épidémiologiquement non apparentés. sont dues à de nouvelles souches Une souche est considérée comme endémique lorsque plusieurs isolats ont des profils PFGE d’électrophorèse en champ pulsé identiques et sont responsables de plusieurs cas épidémiologiquement non apparentés de légionellose dans un pays La première souche endémique de Legionella à être identifiée est la Cette souche est fortement endémique en France et a également été associée à la maladie du légionnaire en Suisse, en Italie, en Espagne, en Suède, au Sénégal, au Japon et au Royaume-Uni. Etats [,,] Une autre souche endémique, la Lorraine, est apparue dans l’est de la France et représentait% et% de l’iso clinique française La maladie des légionnaires reste une maladie grave avec un taux de mortalité élevé Les facteurs de risque associés à la survenue de la maladie des légionnaires comprennent l’âge avancé, le sexe masculin, le tabagisme, des antécédents de cancer ou de malignités hématologiques, la corticothérapie, D’autres traitements immunosuppresseurs et le diabète sucré La susceptibilité génétique de l’hôte à l’infection par L pneumophila a également été identifiée Cependant, aucune association spécifique entre les facteurs de l’hôte et les souches particulières observées avec Pseudomonas aeruginosa et Escherichia coli n’a été démontrée. Dans cette étude, nous avons croisé les données épidémiologiques des patients avec les données de génotypage du sérogroupe L pneumophila avec l’utilisation de la surveillance nationale de la légionellose nationale et du centre national de référence pour Legionella NRCL; Lyon, France bases de données, respectivement Le but de cette étude exploratoire était de déterminer si, par rapport aux souches sporadiques, les souches endémiques de L pneumophila Paris et Lorraine sont associées à des caractéristiques hôtes spécifiques.

Méthodes

qui recueille des informations épidémiologiques, y compris divers facteurs de risque de la maladie du légionnaire, par notification obligatoire En parallèle, tous les isolats Legionella correspondants sont envoyés à la NRCL, où ils sont caractérisés par PFGE souches sont classées comme sporadiques, épidémiques ou endémiques. la notification obligatoire n’a pas été évaluée récemment, mais elle aurait dû être améliorée; par exemple, le délai médian entre l’apparition de la maladie et la notification obligatoire a été divisé par le nombre d’années en jours vs jours en cas de notification obligatoire et la réception de l’isolat correspondant en% des cas en conception, population et collecte de données cliniques. Les données ont été extraites de la base de données nationale de surveillance des maladies légionnaires. Les médecins et les microbiologistes sont tenus de fournir une notification en utilisant un formulaire standard indépendamment de tous les cas de Légionnaires maladie à leur autorité locale de santé, qui informe à son tour l’Institut national de surveillance Institut de Veille Sanitaire Un code créé en fonction de la date de naissance, le sexe, le prénom et les initiales de nom est utilisé pour assurer l’anonymat du patient. maladie, caractéristiques personnelles du patient, sexe et âge, d et en même temps, les isolats de Legionella sont systématiquement envoyés à la NCLL pour l’identification des souches et les anomalies moléculaires, ainsi que les facteurs connus pour être associés à la corticothérapie, aux autres traitements immunosuppresseurs, aux antécédents de cancer ou de malignité hématologique, au tabagisme et au diabète sucré. typage Tous les génotypes sont comparés, chaque fois que les isolats ont le même génotype, des enquêtes sont effectuées pour étudier le lien possible entre les patients Les cas confirmés et probables de la maladie du légionnaire sont définis par Campèse et Decludt Cette analyse était réservée aux patients avec la maladie des légionnaires acquise dans la communauté excluant les infections nosocomiales mais comprenant les infections associées aux maisons de soins infirmiers et aux foyers de groupe, la pneumonie confirmée par radiologie et le sérogroupe L pneumophila isolé à partir d’un échantillon respiratoire. base de souches infectantes de sérogroupe L pneumophila: patients infectés par des souches sporadiques, patients infectés par la souche Paris et patients infectés par la souche Lorraine Tous les cas épidémiologiquement regroupés et les cas de poussées ont été exclus des analyses, y compris ceux infectés par des souches de Paris ou de Lorraine. Chaque isolat clinique a été étalé sur de l’agar-extrait de levure de charbon tamponné additionné d’acide α-cétoglutarique Oxoid Serogrouping a été réalisé par immunofluorescence directe avec des antisérums faits maison Analyse PFGECGOM On a préparé l’ADN génomique comme décrit ailleurs, avec quelques modifications Brièvement, L pneumophila a été traitée pendant la nuit avec la protéinase K μg / mL à ° C et digéré avec IU de l’enzyme de restriction Sfi I Roche diagnostique pour h à ° C Des fragments d’ADN ont été séparés en% gel d’agarose dans un appareil CHEF DRII à champ homogène bridé; Bio-Rad, avec une tension constante de V Les profils PFGE ont été analysés à l’aide du logiciel GelComparII Applied Maths La souche de référence Paris était CIP ST, et la souche Lorraine de référence était CIP ST Collection Institut Pasteur Institute Les patrons PFGE des souches de référence ont été utilisés pour la comparaisonStatistical L’identification des doublons entre les bases de données a été basée sur les codes patients Les caractéristiques cliniques et démographiques ont été analysées en fonction des groupes de souches de L pneumophila sérogroupes. Le test exact de χtest et Fisher a été utilisé pour comparer les souches endémiques et sporadiques. L’infection due aux souches de Paris et de Lorraine par rapport aux souches sporadiques a été identifiée par calcul des odds ratio bruts et ajustés dans les modèles de régression logistique univariée et multivariée Les variables considérées pour l’ajustement étaient le sexe, l’âge, la corticothérapie, l’immunosuppresseur, cancer ou malignité hématologique, smo Les modèles finaux multivariés étaient basés sur des covariables identifiées par un jugement clinique, en conjonction avec des méthodes de sélection de variables automatisées. Méthode ascendante par paliers selon les critères de sélection par la méthode du rapport de vraisemblance avec Pin = et Pout = Les modèles finaux ont été évalués pour les interactions potentielles et pour une correspondance adéquate avec les données avec l’utilisation de la statistique d’adéquation Hosmer-Lemeshow Les analyses ont été effectuées en utilisant le logiciel SPSS, version SPSS P les valeurs étaient partagées, et le seuil de signification statistique était fixé à

Résultats

De bout en bout, les cas déclarés de maladie des légionnaires répondaient à la définition de cas. Un isolat de Legionella a été retrouvé dans les cas, et de ces cas répondaient aux critères mentionnés ci-dessus Les isolats de L pneumophila sérogroupe comprenaient des isolats de souches sporadiques%; avec des motifs PFGE uniques, la souche Paris isole%; avec des profils de PFGE identiques à ceux de la souche de référence CIP, et des isolats de souche Lorraine%; avec un profil PFGE identique à celui de la souche de référence CIP figure Deux cent cinquante-neuf isolats liés à des foyers ont été exclus de l’analyse Parmi ces cas, le nombre annuel de tous les cas notifiés de maladie du légionnaire a varié au cours de la période d’étude. Cependant, la proportion de cas de maladie des légionnaires avec isolement de L pneumophila sélectionnés par an est restée stable à ~% de tous les cas notifiés. Figure B L’âge médian des patients était de plusieurs années, et les patients étaient des hommes. Le résultat était inconnu dans les cas% Il y avait des décès%, et les patients% récupérés Cent quatre-vingt-quatre des patients décédés étaient infectés par des souches sporadiques taux de mortalité brut,%, par le taux de mortalité brut de la souche Paris, et sept par Taux de mortalité brut de la souche Lorraine,% Le taux brut de mortalité était significativement plus élevé chez les personnes infectées par la souche Paris que chez la souche Lorraine P & lt; et avec des souches sporadiques P =, alors qu’il était plus faible avec la souche Lorraine qu’avec des souches sporadiques P =

Vue de la figure grandDownload slidePopulation chartFigure View largeDownload slidePopulation chart

Figure Vue largeTélécharger la diapositive A, Répartition des souches de sérogroupes sélectionnées de Legionella pneumophila en France par année de notification B, Rapport entre les cas de maladie de légionnaires sélectionnés et les cas de LD totale, par année de notification Les nombres de barres grises représentent le nombre total de cas de LD inclus dans le pourcentages; Les chiffres en barres noires représentent le nombre de cas de LD sélectionnés inclus dans les pourcentages. Vue détailléeDownload, Répartition des souches de sérogroupes Legionella pneumophila sélectionnées en France par année de notification B, Ratio des cas de maladies légionnaires sélectionnées par rapport au nombre total de cas de LD, par année de notification Les nombres dans les barres grises représentent le nombre total de cas de LD inclus dans les pourcentages; Les chiffres en barres noires représentent le nombre de cas de DL inclus dans les pourcentages. Le sexe féminin, l’âge avancé, les stéroïdes ou d’autres thérapies immunosuppressives et des antécédents de cancer ou de malignité hématologique étaient plus fréquents chez les patients infectés par la souche parisienne. Chez les patients infectés par des souches sporadiques, le tabagisme était plus fréquent chez les patients infectés par la souche Lorraine que chez les patients infectés par des souches sporadiques

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des cas de maladie de légionnaires acquis dans la communauté selon les caractéristiques épidémiologiques des souches sporadiques de la souche Legionella pneumophila, de la souche endémique de Paris et de la souche endémique Lorraine View largeTarifs des cas de maladie des légionnaires acquis selon la caractéristique épidémiologique de la Legionella Souche pneumophila sporadique, souche endémique de Paris et souche endémique lorraineAprès la table d’ajustement, l’infection par la souche Paris était associée indépendamment au sexe féminin P =, thérapie stéroïdienne P & lt ;, antécédents de cancer ou malignité hématologique P =, et moins fumer P = Le tabagisme P = était le seul facteur hôte associé à une infection par la souche Lorraine

Tableau View largeTélécharger la lameAnalyse de régression logistique multiple des facteurs associés à l’infection par les souches de Legionella pneumophila de Paris et de LorraineTable View largeTélécharger la lameAnalyse de régression logistique multiple des facteurs associés à l’infection par les souches de Legionella pneumophila de Paris et de Lorraine

Discussion

Le taux de mortalité brut était plus élevé chez les patients infectés par la souche de Paris que chez ceux infectés par des souches sporadiques, mais il y avait plus de données manquantes concernant la mort chez les patients infectés par des souches non parisiennes que chez les patients En raison de l’âge avancé et de l’immunosuppression de la population infectée par la souche de Paris, ceci n’est pas surprenant. Lawrence et al , qui ont décrit la souche de Paris pour la première fois, n’ont pas observé de facteurs de virulence spécifiques. différence significative de mortalité ou d’autres critères comme l’âge, le sex-ratio, les patients présentant au moins un facteur de risque, une transplantation d’organe, un traitement immunosuppresseur ou le SIDA et une ventilation mécanique comparant les patients infectés par la souche Paris avec ceux infectés par d’autres souches pour notre étude, la population étudiée par Lawrence et al était assez différente les infections nosocomiales incluses et limitées à la région parisienne; néanmoins, pour tous les critères communs aux deux études sexe ratio, proportion d’infections nosocomiales, facteurs de risque et moralité, une tendance similaire a pu être observée: mortalité% pour la souche Paris et% pour les autres souches dans l’étude de Lawrence et al, L’absence de signification statistique dans l’étude de Lawrence et al peut être attribuée à la petite taille de la population. La plupart des patients infectés par la souche lorraine étaient par ailleurs en bonne santé, ce qui aurait pu contribuer à leur meilleure récupération. Si ces différences de létalité sont confirmées, une identification précoce des souches par des méthodes moléculaires pourrait faciliter le pronostic et la prise en charge des patients. le recrutement des patients pour cette étude était prospectif et couvrait toute la population française et une nation Un système de surveillance passif, un biais de sélection ne peut être exclu La notification des légionnaires est obligatoire, mais certains cas peuvent ne pas avoir été notifiés par le système passif de collecte de données. D’autres cas peuvent avoir été traités empiriquement sans diagnostic étiologique. En France, cela peut refléter à la fois une meilleure surveillance et un meilleur diagnostic La définition clinique de la maladie des légionnaires était la même tout au long de l’étude, mais les méthodes microbiologiques sont devenues de plus en plus sensibles, en particulier avec l’avènement des tests d’antigènes urinaires Cette évolution a été prise en compte en ajustant l’année de notification dans les modèles de régression multivariée. La distribution géographique des souches et son lien potentiel avec des facteurs de risque spécifiques n’ont pas été incluses dans les analyses; néanmoins, la distribution dans l’ensemble du pays de chacune de ces souches ne semble pas influencer leur association avec des facteurs de risque spécifiques données non montrées La possibilité que l’approche diagnostique soit liée aux souches et aux facteurs de risque est très faible Environ% des cas rapportés de légionnaires la maladie n’a pas été incluse dans l’analyse parce qu’il n’y avait pas d’isolats de culture provenant des patients. Cela représente un biais de sélection possible si le pourcentage de cas prouvés par culture n’est pas représentatif de l’ensemble du groupe; En raison de ce biais possible, les interprétations des résultats de cette étude ne devraient pas être étendues aux cas de maladies des légionnaires négatifs à la culture. Récemment, le réseau européen de travail sur les légionelloses a développé une méthode de typage différente de celle du PFGE utilisée dans plusieurs pays européens Cette technique, basée sur l’amplification et le séquençage des gènes, a été récemment adaptée pour permettre le typage directement à partir d’échantillons cliniques, sans avoir besoin d’isoler Cette méthode sera utilisée dans d’autres études pour étudier la différence possible entre ces groupes de patients. ont également été associés à un risque accru d’infection à L. pneumophila Un polymorphisme mononucléotidique dans le gène tlr est associé à une plus grande susceptibilité, alors que les polymorphismes mononucléotidiques dans le gène tlr sont associés à une sensibilité réduite Nous n’avons pas pu déterminer le statut polymorphismes chez nos patientsLa conclusion la plus importante de cette étude est que différents facteurs de l’hôte sont associés à l’infection par les souches de L pneumophila endémiques en France. L’immunodéficience et le tabagisme, respectivement, semblent être le principal facteur de risque d’infection par les souches de Paris et de Lorraine. le monde, parce que la souche de Paris est trouvée dans le monde entier et des souches avec le même type de séquence que la souche Lorraine ont été signalées ailleurs en Europe

Remerciements

Nous sommes reconnaissants à David Young pour son assistance éditoriale Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits