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Risque cardiaque d’analgésiques examinés

Un analgésique pris par des millions peut augmenter le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral de 40%, a rapporté aujourd’hui le Daily Mail. Le journal affirme que les chercheurs demandent que le médicament, appelé diclofénac, soit disponible uniquement sur ordonnance.

Les nouvelles sont basées sur une grande revue qui a examiné les risques cardiovasculaires associés à une classe d’analgésiques largement utilisés appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Les AINS contenus dans des formulations à forte dose ne sont habituellement disponibles que sur ordonnance, mais certains AINS à faible dose, y compris l’ibuprofène, le naproxène et le diclofénac, peuvent être achetés sans ordonnance.

L’examen a révélé que le diclofénac augmentait le risque de problèmes cardiaques de 22% lorsqu’il était pris en vente libre et de 40% à la dose prescrite. Le naproxène et l’ibuprofène à faible dose étaient les moins susceptibles d’augmenter le risque de crise cardiaque et d’AVC.

Alors que des recherches antérieures ont mis en évidence les risques cardiovasculaires de certains AINS, cet examen des études d’observation fournit de nouvelles informations importantes sur les risques associés à tous les AINS actuellement disponibles à des doses différentes. En tant que tel, ses résultats seront sans aucun doute importants pour les futures décisions sur la façon dont ces médicaments devraient être utilisés et réglementés.

Cependant, il est important de noter que pour un individu en bonne santé qui prend du diclofénac, le risque accru pour le cœur est encore très faible. La nature de cette recherche signifie qu’il n’est pas possible d’estimer avec précision la taille de ce risque. Toute personne préoccupée par la prise d’AINS ne doit pas arrêter de prendre ces médicaments, mais doit consulter son médecin.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs affiliés à la Hull York Medical School, à l’Institute for Clinical Evaluative Sciences, à l’Université de Toronto au Canada et à l’Université de Newcastle en Australie. Il n’a reçu aucun financement externe. L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture PLoS Medicine.

La recherche a été couverte équitablement dans la plupart des journaux. Dans sa version imprimée de l’histoire, le Daily Mail présentait un gros avertissement en première page d’une «alerte cardiaque Painkiller», qui peut avoir été alarmante. Cependant, dans l’article lui-même, le Daily Mail contenait des messages importants indiquant que les patients ne devaient pas paniquer et ne devaient pas arrêter de prendre leurs médicaments. Le Daily Mail et le Daily Telegraph ont tous deux rapporté que, pour la plupart des personnes en bonne santé, le diclofénac présentait un risque accru de problèmes cardiaques et autres. Les articles parus dans le Daily Mail, le Daily Telegraph et le Daily Express comportaient des commentaires et des conseils. d’experts indépendants.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une revue systématique comparant les risques des AINS individuels pris à des doses typiques par les personnes à la maison, plutôt qu’à l’hôpital. Les chercheurs affirment que le risque associé aux AINS vendus sans ordonnance dans les formes à faible dose, comme l’ibuprofène, le naproxène et le diclofénac, suscite des préoccupations.

Les chercheurs soulignent que bien que certains essais randomisés aient mis en évidence le risque cardiovasculaire de certains AINS, on sait peu de choses sur la comparaison des risques des médicaments individuels lorsqu’ils sont utilisés à des doses différentes, pour différentes durées et dans différentes populations. Pour cette raison, les chercheurs ont entrepris d’examiner les résultats observés dans les études observationnelles contrôlées, qui refléteraient mieux les risques associés à l’usage domestique typique des AINS plutôt que les risques associés à leur utilisation dans le cadre idéalisé d’un essai clinique. À ce jour, les essais randomisés sur les AINS n’ont rapporté qu’un petit nombre de problèmes cardiaques et d’AVC.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont effectué une recherche dans un large éventail de bases de données électroniques pour des études pertinentes publiées entre 1985 et 2010 qui avaient fait état des risques cardiovasculaires associés à l’utilisation d’AINS individuels dans des contextes de population. Ils ont inclus seulement des études observationnelles non randomisées et contrôlées dans leur recherche documentaire. Ces études d’observation comprenaient le contrôle cas, les cohortes et les études de cas croisés. Ils ont ensuite évalué la qualité méthodologique des études sélectionnées. Sur un total de 459 articles potentiellement pertinents, 51 études répondaient à leurs critères.

À partir des études recueillies, les chercheurs ont extrait et mis en commun des informations sur le risque d’événements cardiovasculaires majeurs associés aux AINS individuels. Ils ont également évalué des sous-ensembles d’études qui ont fourni des informations pertinentes pour examiner le risque d’AINS à des doses différentes et chez les personnes ayant un risque faible et élevé de problèmes cardiaques. Pour comparer différents médicaments, ils ont effectué un autre type d’analyse, appelée comparaison par paire, où ils ont indirectement comparé chaque médicament à un autre, en prenant les résultats d’essais séparés.

Les analyses globales comprenaient des données provenant de 30 études cas-témoins et de 21 études de cohorte portant sur plus de 2,7 millions d’individus et portant sur un total de 184 946 événements cardiovasculaires.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont examiné les médicaments où il y avait 10 ou plusieurs études. De médicaments où il y avait 10 ou plus d’études, les chercheurs ont constaté que les risques globaux les plus élevés ont été observés avec le rofécoxib et le diclofénac, et les plus faibles avec l’ibuprofène et le naproxène. Par rapport à ne pas utiliser d’AINS, les chercheurs ont trouvé:

Le rofécoxib a augmenté le risque de problèmes cardiaques de 45% (IC à 95% de 1,33 à 1,59)

Le diclofénac a augmenté le risque de 40% (IC à 95% de 1,27 à 1,55)

l’ibuprofène a augmenté le risque de 18% (IC à 95% de 1,11 à 1,25)

Dans un sous-ensemble d’études qui ont examiné le risque associé à des doses plus faibles, ils ont trouvé:

de faibles doses de rofécoxib ont augmenté le risque de 37% (IC à 95% de 1,20 à 1,57)

de faibles doses de célécoxib ont augmenté le risque de 26% (IC à 95% de 1,09 à 1,47)

de faibles doses de diclofénac ont augmenté le risque de 22% (IC à 95% de 1,12 à 1,33)

Il est important de noter que le médicament rofecoxib a déjà été retiré du marché en raison de son association avec un risque accru d’événements cardiovasculaires. L’inclure dans l’étude permet de comparer le risque associé à d’autres médicaments aux risques du rofécoxib.

L’ibuprofène ne posait un risque que lorsqu’il était pris à une dose plus élevée et le naproxène ne présentait aucun risque significatif quelle que soit la dose.

Les chercheurs disent que l’augmentation du risque était proportionnelle pour les groupes à haut et à faible risque. Cela signifie que, par rapport à leur risque s’ils n’utilisent pas les AINS, les risques pour les deux groupes ont augmenté dans la même mesure. Le risque de problèmes cardiovasculaires a également augmenté au début du traitement. Pour certains AINS, le risque a augmenté pendant le premier mois de prise du médicament.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent que les résultats de leur revue « sont assez robustes pour éclairer les décisions cliniques et réglementaires ».

Ils appellent à une «action réglementaire» sur le diclofénac, car il est actuellement disponible sans ordonnance.

Ils disent que les données limitées sur l’étoricoxib « soulève de graves inquiétudes » au sujet de la sécurité, en particulier que des médicaments similaires tels que le rofécoxib ont été retirés.

Ils disent que, dans le cas de l’ibuprofène, les mises en garde sur l’étiquetage devraient être renforcées pour empêcher les patients qui présentent déjà un risque élevé de problèmes cardiovasculaires de dépasser la dose maximale recommandée.

Ils remettent en question l’utilisation continue de l’indométhacine.

Conclusion

Cette vaste revue a publié des informations importantes sur les risques cardiovasculaires associés aux AINS, y compris le risque associé aux différentes doses et dans les populations présentant un risque élevé ou faible d’événements cardiovasculaires. Il soulève des préoccupations au sujet de certains de ces risques, en particulier le risque associé au diclofénac, un médicament en vente libre largement utilisé.

Comme ses auteurs le soulignent, il y avait quelques limites.

Il a dû s’appuyer sur des études d’observation (plutôt que des essais contrôlés randomisés), qui sont sujettes à des biais, en particulier en termes d’autres facteurs (facteurs de confusion) qui pourraient influencer les résultats. Cependant, les chercheurs ont pris des mesures pour minimiser ce risque.

Les données des études provenaient principalement de grandes bases de données administratives et de dossiers de santé électroniques, mais elles n’étaient pas exhaustives, surtout en ce qui concerne les informations clés telles que les AINS en vente libre et l’aspirine ou les risques cardiaques.

La revue a souffert de «l’hétérogénéité». Cela signifie que de nombreuses études ont varié dans leur conception, leurs méthodes et la façon dont ils ont analysé les résultats. L’hétérogénéité rend plus difficile la combinaison exacte des résultats des différentes études et peut donc jeter le doute sur les résultats des revues systématiques.

Les patients qui utilisent des AINS qui s’inquiètent des effets secondaires ne devraient pas arrêter de les prendre, mais consulter plutôt leur médecin.