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Anti-corps à plusieurs niveaux pour la maladie de Lyme précoce et tardive utilisant seulement un immunotransfert d’immunoglobuline G avec l’ajout d’une bande de VlsE comme test de deuxième niveau

ContexteLes tests d’immunoglobulines G IgG standard ont bien fonctionné à la fin de la maladie de Lyme LD, mais les tests IgM au début de la maladie ont été problématiques. Les tests d’IgG VlsE améliorent la sensibilité précoce, mais peuvent réduire la spécificité. Méthodes Des sérums séparés de patients LD et de sujets témoins ont été testés indépendamment dans des centres médicaux en utilisant des immunodosages enzymatiques de cellules entières et des immunoblots IgM et IgG, avec du VlsE recombinant ajouté aux taches d’IgG. Les résultats des deux centres ont été combinés et un nouvel algorithme IgG de deuxième niveau a été développé. Résultats avec des tests IgM et IgG standards,% de patients avec un stade actif d’érythème migrant,% de ceux avec un stade aigu de neuroborréliose ou cardite et% de ceux avec l’arthrite ou le stade de la participation neurologique tardive ont eu des résultats positifs En utilisant de nouveaux critères IgG, dans lequel seul le V La bande ISs a été évaluée comme un test de deuxième niveau chez les patients présentant un stade LD précoce et ⩾ des bandes IgG étaient requises chez les patients ayant un stade LD,% de patients avec un stade,% de patients avec un stade et% d’entre eux réponses positives Les tests nouveaux et standard ont atteint% de spécificitéConclusions Comparé aux tests IgM et IgG standard, le nouvel algorithme IgG avec bande VlsE élimine le besoin de tests IgM; il offre une sensibilité comparable ou supérieure, et maintient une grande spécificité

Le CDC recommande une approche étroite pour les tests de sérodiagnostic, en utilisant un dosage immuno-enzymatique EIA ou immunofluorescence comme premier test, suivi de la sérologie. Immunoglobulines IgM et IgG Western séparées lorsque le test de premier niveau est positif ou équivoque Les saignées de Borrelia burgdorferi entières sont habituellement utilisées comme préparation d’antigène dans les transferts de Western Cette approche a bien fonctionné chez les patients présentant des manifestations tardives de LD, en particulier Cependant, les réponses anticorps dans les LD se développent lentement, et par conséquent, le dépistage des anticorps chez les patients atteints d’érythème migrant EM stade est insensible et dépend fortement de la détection des réponses IgM spécifiques Bien que les lignes directrices actuelles CDC limi t l’application des critères IgM au premier mois de maladie , ces critères, qui nécessitent des bandes spécifiques, ont été problématiques. Une mauvaise utilisation ou une mauvaise interprétation des empreintes IgM a été un facteur dans le surdiagnostic de LD pour les patients avec d’autres maladies Afin d’améliorer les tests sérologiques, des tests de deuxième génération utilisant des protéines spirochétales recombinantes ou des peptides synthétiques ont été développés. Actuellement, les tests les plus prometteurs utilisent la protéine exprimée en séquence protéique VlsE de B burgdorferi, ou une partie de celle-ci. la cible antigénique dans les tests EIA Dans les études rétrospectives initiales, les EIA IgG utilisant soit un recombinant VlsE rVlsE ou un peptide -mer à partir de sa sixième région C invariable , ont donné des résultats similaires aux tests EIE Immunoblots IgM et IgG De plus, dans une étude prospective récente, un test C était plus sensible chez les patients atteints de SE que les tests standards . Cependant, quelques patients avec une maladie tardive n’ont pas la réactivité avec le peptide C, et le test était moins spécifique que l’approche -tiered , bien que ces différences ne soient pas statistiquement significatives Dans cette étude, notre objectif était de déterminer si des éléments des approches pourraient être combinés. avec une bande de rVlsE pour produire un test d’IgG administré de manière efficace, au moins aussi bien que le test standard, sans les inconvénients des tests de transfert d’IgM Western.

Patients et méthodes

Sujets d’étude

Les comités d’investigation humains du Massachusetts General Hospital MGH, du New York Medical College et du CDC ont approuvé l’étude. Tous les patients catégorisés comme atteints de LD satisfaisaient les critères de surveillance du CDC. À l’HGM, les dosages d’anticorps ont été évalués au total. Pour cette étude, l’ensemble était constitué d’échantillons de sérum aigu et convalescent provenant de patients ayant une EM confirmée en culture. En outre, un échantillon de prétraitement a été testé. Des échantillons ont également été prélevés chez des patients avec ou sans antécédents de DL ne répondant pas actuellement aux critères de DL Enfin, des échantillons ont été testés chez des sujets témoins sains, dans des zones d’endémicité LD et de Nouvelle-Zélande, une région non endémique Ces échantillons, à l’exception de ceux de Nouvelle-Zélande, ont été testés à l’origine [Au Westchester Medical Center WMC, les dosages d’anticorps ont été évalués en utilisant des échantillons de sérum provenant de patients ou de sujets témoins Des échantillons de sérum de patients atteints de ME de courte durée ⩽ jours ont été sélectionnés à partir d’un plus grand groupe de sérum Pour cette étude, l’ensemble comprenait des échantillons sériques aigus et convalescents de sujets ayant une EM confirmée par culture. En outre, un échantillon de prétraitement a été inclus. de chacun des sujets ayant une atteinte neurologique, cardiaque ou articulaire précoce, recueillis entre et à des fins de comparaison, des échantillons de sérum de sujets atteints d’autres maladies ont été testés; avait une polyarthrite rhumatoïde, avait un lupus érythémateux systémique, et avait la syphilis

Tests sérologiques

Dans les deux laboratoires, tous les échantillons ont été testés par EIA à cellules entières et Western blots séparés IgM et IgG Avant les tests, tous les échantillons des deux laboratoires ont été codés et randomisés. Les échantillons du sérum MGH ont été testés au CDC à l’aide du VIDAS Lyme IgG bioMérieux SA, sauf pour les échantillons néo-zélandais, qui ont été testés à la MGH en utilisant le même test. Les échantillons sériques dans l’échantillon de sérum WMC ont d’abord été testés au WMC en utilisant le test Wampole B burgdorferi IgG / MELISA II Inverness Medical Professional Diagnostic Tous les tests ont été réalisés selon les instructions du fabricant. Pour le Western blot, tous les échantillons des deux laboratoires, positifs ou négatifs par EIA, ont été analysés à l’aide du Borrelia B IgM Virablot et du Borrelia B IgG Virablot plus VlsE Viramed Biotech AG, selon le fabricant. instructions Les Virablots ont été préparés à partir de cultures entières de B burgdorferi souche B, et une bande recombinante VlsE rVlsE a été appliquée d irectement aux empreintes IgG Le sérum MGH a été testé au MGH; l’ensemble WMC a été testé chez WMC At MGH, les immunoblots ont été lus à l’aide de la densitométrie, tandis qu’à WMC, ils ont été lus visuellement en utilisant un contrôle de coupure faible fourni par le fabricant. positif si son intensité était de ⩾% de l’intensité de la bande de contrôle de coupure

analyses statistiques

Les différences entre les proportions ont été considérées comme significatives si la valeur P en queue était de as, déterminée à l’aide du test exact de Fisher; % intervalles de confiance Les pourcentages ont été calculés à l’aide de la méthode «exacte». Les critères d’interprétation optimaux pour les tests d’IgG en tant que deuxième test ont été déterminés en utilisant les courbes ROC caractéristiques du récepteur, dans lesquelles la sensibilité a été tracée. courbes ont été comparées en utilisant la méthode décrite par DeLong et al

Résultats

Tests standardisés

Les données ont d’abord été analysées en utilisant l’algorithme standard CDC recommandé Bien que des transferts de Western aient été effectués sur tous les échantillons de sérum, un résultat positif a exigé à la fois un résultat EIA positif et équivoque et un immunoblot positif. Les critères IgM, mais pas les IgG, ne sont considérés positifs que si la durée de la maladie est de ⩽ mois. Des résultats similaires ont été obtenus en utilisant des sérums séparés dans les laboratoires des tables MGH et WMC et avec environ un tiers des patients actifs. Le stade EM, qui était présent depuis une durée médiane de – jours, a eu des résultats positifs avec un test de dépistage, principalement de l’isotype IgM Environ deux tiers des patients atteints de neuroborréliose aiguë ou de cardite au stade LD, symptomatiques depuis – semaines, étaient des tests séropositifs par voie orale, mais la positivité dépendait encore largement des résultats de l’IgM. Parmi les patients avec un stade LD,% présentaient une tache IgM positive seulement. À la fois les IgM positives et les IgG,% avaient seulement un transfert d’IgG positif, et%, un patient avec EM et paralysie faciale, n’avait ni IgM positive ni un transfert d’IgG positif. Cependant, des patients qui avaient seulement un transfert positif d’IgM ont été considérés critères négatifs partier, parce qu’ils avaient été malades & gt; mois – semaines au moment de la collecte des échantillons de sérum Bien qu’ils n’aient pas encore les bandes ⩾ requises pour un transfert d’IgG positif, leurs transferts IgM et IgG ont typiquement montré une réactivité avec les protéines spirochétales -kD, -kD et -kD , qui sont des réponses précoces fréquentes Tous les patients avec un stade LD, qui sont apparus des mois à plusieurs années après l’apparition de la maladie, avaient des IgG positives et avaient typiquement une réactivité avec les protéines spirochétales à score Pour les patients avec d’autres maladies sans antécédents de LD et chez des sujets témoins sains provenant de zones endémiques ou non endémiques pour l’infection, la spécificité des tests IgM et IgG était de% IC%,% -%

Réponses d’anticorps de table parmi des patients avec divers manifestations de maladie de Lyme et parmi les sujets de contrôle Massachusetts General Hospital Non% de sujets qui ont testé des critères de CDC standard de Western blot Type de patient ou sujet, état ou histoire EIAa IgMb IgG IgM et / ou IgG Bandelette standard Vcl simplec Patients atteints de la maladie de Lyme n Stade: érythème migrant n = phase aiguë phase convalescente d d stade: névrite aiguë ou cardite n = d d stade: arthrite ou névrite tardive n = sujets avec une autre maladie n = e Antécédents de la maladie de Lyme n = Aucun antécédent de maladie de Lyme n = sujets sains n = zone d’endémie de la maladie de Lyme n = zone non endémique n = non% des sujets ayant obtenu un test de Western blot standard CDC c Type de patient ou de sujet, état ou histoire Cellule EIAa IgMb IgG IgM et / ou IgG Bande tierce standard VlsE seule Patients atteints de la maladie de Lyme n Stade: érythème migrant n = Phase aiguë Phase de convalescence d d Stade: névrite aiguë ou cardite n = d d Stade: arthrite ou névrite tardive n = Sujets avec une autre maladie n = e Antécédents de maladie de Lyme n = Aucun antécédent de maladie de Lyme n = sujets sains n = zone de maladie de Lyme endémique n = zone non endémique n = NOTE CDC , Centers for Disease Control and Prevention Pour les résultats des tests immuno-enzymatiques de l’EIA, les chiffres représentent des échantillons sériques avec des résultats positifs ou équivoques. Dans cette colonne, des résultats d’immunoblot IgM d’immunoglobuline M positifs ont été rapportés indépendamment de la durée de la maladie. Dans cette colonne, les critères IgM ont été appliqués uniquement lorsque la durée de la maladie avant la collecte des échantillons était de ⩽ monthd. Comparaison des tests standards avec la bande VlsE seule, P = pour les patients en phase de convalescence d’Erythema migrans et P = Pour les patients atteints de la maladie de Lyme, il n’y avait pas d’autres différences statistiquement significatives entre les résultats obtenus par cette méthode. Comprend les patients atteints de syndrome de fatigue chronique ou de fibromyalgie, les maladies rhumatismales telles que la polyarthrite rhumatoïde ou le rhumatisme psoriasique, les maladies neurologiques incluant la sclérose en plaques et avec un lymphome à cellules TView Large

Réponses d’anticorps de table parmi des patients avec divers manifestations de la maladie de Lyme et parmi les sujets de contrôle Westchester Medical Center Non% de sujets qui ont testé des critères CDC standard de Western blot Type de patient ou sujet, état ou histoire EIAa IgMb IgG IgM et / ou IgG Patient atteint de la maladie de Lyme n = Stade: érythème migrant n = Phase aiguë Phase de convalescence Stade: névrite aiguë ou cardite n = Stade: arthrite ou névrite tardive n = Sujets avec une autre maladie n = Aucun antécédent de maladie de Lyme n = Non% de sujets qui ont testé des critères CDC standard de Western blot type de patient ou de sujet, de condition ou d’histoire EIAa IgMb IgG IgM et / ou IgG à cellules entières standard Patient atteint de la maladie de Lyme n = Stade: erythema migrans n = Phase aiguë Phase de convalescence Stade: névrite aiguë ou cardite n = Stade: arthrite ou névrite tardive n = Sujets avec une autre maladie n = Aucun antécédent de maladie de Lyme n = NOTE CDC, Centers for Disease Control and PreventionaPour l’enzyme résultats de l’EIA immunoassay, les chiffres représentent des échantillons sériques avec des résultats positifs ou équivoques Dans cette colonne, les résultats d’immunoblot IgM positifs ont été rapportés quelle que soit la durée de la maladie avant la collecte des échantillons. Dans cette colonne, les critères IgM ont été appliqués seulement la collecte des échantillons était de ⩽ monthdIl n’y avait pas de différences significatives entre les résultats obtenus avec les tests standards et VlsE. LargeLe seul résultat qui était significativement différent entre les laboratoires était la sensibilité des IgM Western blo. ts pour les patients qui étaient en convalescence de EM% à WMC vs% à MGH; P = Tables et Cette différence ne s’explique pas par les différences entre les groupes de patients Dans les deux groupes, la durée médiane des symptômes avant le traitement était de – jours, et des échantillons sériques de convalescence étaient obtenus – semaines après le début de l’antibiothérapie. de la dissémination hématogène, telle qu’évaluée par le nombre de patients avec plusieurs lésions EM, le seul marqueur disponible dans les deux groupes de patients était plus élevé dans l’ensemble MGH% que dans l’ensemble WMC% P & lt; , ce qui est le contraire de ce qui serait attendu si ce facteur était important pour expliquer la fréquence plus élevée de séroréactivité dans la série WMC. Lorsque les résultats des tests standards étaient comparés à ceux obtenus avec la bande VlsE seule, la bande VlsE donnait une sensibilité plus élevée D’autre part, quelques patients atteints d’EM avaient des transferts IgM positifs qui n’avaient pas encore de réactivité IgG avec la bande VlsE. En outre, un patient avec un stade de neuroborréliose aiguë et un patient avec Lyme Enfin, quelques patients dans les groupes témoins ont eu des réponses à la bande VlsE seule, généralement sans ou avec une réactivité minimale aux autres protéines spirochétales. Ainsi, tous les patients ayant des réponses IgM ou IgG avec réactivité avec la bande VlsE, et le test VlsE avait une spécificité légèrement plus faible dans les groupes témoins que les tests standardisés

Algorithmes utilisant des transferts d’IgG, sans transfert d’IgM, comme test secondaire

La première alternative envisagée était un transfert d’IgG avec une bande VlsE, sans un transfert d’IgM, en tant que second test dans un algorithme à large spectre utilisable à tous les stades de la maladie. test IgG -tier modifié Les courbes ROC ont montré que l’inclusion de la bande VlsE dans le transfert d’IgG entraînait une plus grande surface sous la courbe pour le test IgG dans tous les stades de LD, comparé aux critères recommandés par CDC P & lt; ; Figure Avec une exigence de ⩾% de spécificité, la plus grande sensibilité a été atteinte en utilisant un seuil de bandes IgG spécifiques,,,,,,,, et kD plus VlsE. Cependant, comparé aux tests IgM et IgG standard, il y avait encore perte considérable de sensibilité au stade LD

Tableau Performance des essais standard à l’aide de centres pour les critères de contrôle et de prévention des maladies, comparés aux tests à niveaux utilisant uniquement des IgG d’immunoglobulines G IgG standard IgM et IgG Tiera IgM et IgG tiera IgM tiera hybride tiera Type de patient ou sujet, condition ou historique Nombre de résultats positifs Sensibilité,% Spécificité,% Nombre de résultats positifs Sensibilité,% Spécificité,% Nombre de résultats positifs Sensibilité,% Spécificité,% Nombre de résultats positifs Sensibilité,% Spécificité,% Patients atteints de la maladie de Lyme n = Stade: érythème migrans n = Echantillons sériques aigus … … … … Echantillons de sérum convalescent … … … … Stade: névrite aiguë ou cardite n = … b … b … b … Stade: arthrite ou névrite tardive n = … … … … Sujets avec un autre maladie n = Antécédents de maladie de Lyme n = … … … … … … … … Aucun antécédent de maladie de Lyme n = … … … … Sujets sains n = Zone d’endémie de la maladie de Lyme n = … … … … Zone non endémique n = … … … … Standard Niveau IgM et IgG Tiera IgG modifié Tiera VlsE Band tiera Hybride IgG tiera Type de patient ou de sujet, état ou historique Nombre de résultats positifs Sensibilité,% Spécificité,% Nombre de résultats positifs Sensibilité,% Spécificité,% Nombre de résultats positifs Sensibilité ,% Spécificité,% Nombre de résultats positifs Sensibilité,% Spécificité,% Patients atteints de la maladie de Lyme n = Stade: érythème migrans n = Echantillons sériques aigus … … … … Sérums de convalescence … … … .. stimulant. Stade: névrite aiguë ou carte itis n = … b … b … b … Stade: arthrite ou névrite tardive n = … … … … Sujets avec une autre maladie n = Antécédents de maladie de Lyme n = … … … … … … … … Aucun antécédent de maladie de Lyme n = … … … … Sujets sains n = Zone d’endémie de la maladie de Lyme n = … … … … Zone non endémique n = … … … … aPour chaque test, un immunodosage enzymatique à cellules entières a été utilisé comme premier test, suivi pour tous les échantillons de sérum avec résultats positifs ou équivoques, par un Western blot IgG avec une bande VlsE Dans la colonne intitulée «IgG Modified Tier», le second test était considéré comme positif si ⩾ des bandes d’IgG spécifiques étaient présentes. Dans la colonne intitulée «VlsE band tier», la seconde Le test a été noté sur la base de la réactivité avec la bande VlsE seule. Dans la colonne intitulée « Hybrid Tier », le le second test a été jugé positif pour les patients atteints de la maladie de Lyme stade et stade et tous les sujets témoins si la bande VlsE était présente, et chez ceux avec stade Lyme si ⩾ des bandes spécifiques étaient présentesbPour la comparaison du niveau IgG modifié, niveau bande VlsE, ou niveau d’IgG hybride avec des tests IgM et IgG standardisés chez les patients au stade, P = Il n’y avait pas d’autres différences statistiquement significatives entre les résultats obtenus avec ces méthodes.

Figure Vue grandDownload slideReceiver caractéristique ROC courbes pour déterminer si l’incorporation du résultat de la bande VlsE en immunoglobuline G IgG Western blot critères améliorerait la performance Zone sous la courbe AUC est indiqué pour chaque courbe ROCFigure Vue largeTélécharger slideReceiver caractéristique ROC courbes pour déterminer si l’incorporation de le résultat de la bande VlsE en immunoglobuline G IgG Western blot critères améliorerait la performance Zone sous la courbe AUC est indiqué pour chaque courbe ROCLa deuxième alternative a marqué la bande VlsE seul comme le deuxième test dans un algorithme atier à utiliser dans toutes les étapes de la maladie Table ; Test de VlsE Band -tier Avec cette approche, la sensibilité était similaire aux tests standard chez les patients atteints de LD stade ou stade, mais elle était significativement améliorée chez les patients stade stade car aucun sujet témoin n’a eu de résultat positif à la fois la bande VlsE, la spécificité de cette approche était%% IC,% -% Néanmoins, un patient avec neuroborréliose aiguë ou arthrite de Lyme manquait de réactivité avec la bande VlsE. La troisième alternative était une approche hybride, qui combinait des aspects avantageux du précédent. Pour les stades précoces de l’infection, la bande VlsE seule a été utilisée comme test de second niveau, mais pour le stade tardif de l’infection, toutes les bandes ont été notées Pour le stade LD, une spécificité élevée et un% de sensibilité ont été atteints. des bandes IgG Nous avons choisi d’utiliser une coupure des bandes,,,,,,,,, et kD plus VlsE parce que les bandes ont bien fonctionné dans les critères CDC standard, et nécessitant un plus petit n Avec cette approche hybride,% de patients avec une EM aiguë,% de ceux avec une neuroborréliose aiguë ou une cardite, et% de ceux avec une arthrite de Lyme ou une atteinte neurologique tardive ont eu des réponses positives Tableau ; test IgG -tier hybride Comparé aux tests IgM et IgG standard, l’approche hybride a permis une sensibilité légèrement meilleure au stade% vs%, une sensibilité significativement plus grande au stade% vs%; P =, une sensibilité comparable au stade% pour les deux et une spécificité équivalente%; % CI,% -% parmi les groupes de contrôle

Discussion

En utilisant des sérums séparés, les deux laboratoires d’étude ont obtenu des résultats remarquablement similaires D’un intérêt particulier, les deux laboratoires ont atteint% de spécificité en lisant les transferts d’IgM et d’IgG dans les populations témoins. Les critères IgM peuvent être utilisés avec succès, en utilisant des méthodes visuelles comme en WMC ou des méthodes densitométriques comme MGH pour marquer les blots. En pratique, les tests IgM en LD ont été problématiques Tout d’abord, les patients avec certaines autres maladies, y compris l’anaplasmose granulocytaire humaine ou le virus Epstein-Barr D’autre part, pour réduire le problème des résultats d’IgM faussement positifs, les lignes directrices du CDC stipulent que les critères IgM ne doivent être utilisés que pour soutenir le diagnostic de LD précoce chez les personnes atteintes de la maladie ⩽ Cependant, comme indiqué ici, cette exigence réduit la sensibilité des tests sérologiques Enfin, selon notre expérience, certains laboratoires ont des difficultés à lire les empreintes IgM et à surinterpréter les bandes faibles, ce qui réduit la spécificité. Bien que l’analyse densitométrique des bandes puisse réduire la variabilité de l’observateur, les transferts nécessitent toujours une inspection visuelle pour vérifier les résultats Ainsi, il serait avantageux de développer des critères qui éliminent le besoin de tests IgM, puisque les résultats des tests immuno-enzymatiques utilisant VlsE ou son peptide C ont été similaires à ceux des tests standards. tests IgM et IgG à plusieurs niveaux , on a envisagé d’utiliser un test peptidique VlsE ou C comme un test indépendant au lieu d’un test standardisé. Cependant, tous les patients, y compris certains patients atteints d’une maladie tardive, ne réagissent pas le peptide C [B,] et le test C, lorsqu’il est utilisé comme test autonome, n’étaient pas aussi spécifiques que les tests standards car un mauvais diagnostic a été un problème majeur dans LD [,,], nous avons cherché à développer une approche qui ne dépend pas des réponses d’anticorps à un seul antigèneDans la présente étude, nous avons évalué si la performance du test pourrait être améliorée en utilisant un EIA une courbe VlsE Les courbes ROC ont montré que la sensibilité et la spécificité étaient les plus élevées avec des critères nécessitant n’importe quelle bande d’IgG utilisable à n’importe quel stade de la maladie. Ces tests amélioraient la sensibilité des tests pour les patients atteints de neuroborréliose aiguë ou de cardite. , mais la sensibilité est restée un problème chez ceux ayant un stade EM De plus, compte tenu de l’expérience de surinterprétation des bandes faibles sur les transferts d’IgM, nous étions préoccupés par des critères qui ne nécessiteraient que des bandes IgG. un test de second niveau Cette approche a amélioré la sensibilité dans les stades et les LD, mais l’a légèrement réduite au stade de l’infection. La spécificité était% becau Aucun sujet témoin dans cette étude n’a eu de résultat positif à la fois avec l’EIA à cellules entières et la bande VlsE. Cependant, d’autres patients devront être testés pour s’assurer que cette observation se vérifie dans des populations plus importantes. Cependant, il est possible que cette approche puisse être développée dans un format dans lequel le résultat est plus objectif, en utilisant un test immuno-enzymatique VlsE ou C en tant que second test immuno-enzymatique. -tier test La meilleure performance test a été obtenue en combinant des aspects avantageux des approches précédentes utilisant des critères IgG hybrides, dans lesquels seule la bande VlsE a été notée comme un test de second niveau pour les patients Le moins de bandes d’IgG étaient nécessaires chez les patients présentant un stade LD tardif, la sensibilité et la spécificité étaient comparables ou meilleures que celles des tests standardisés. Même si les nouveaux critères proposés Les patients atteints d’une maladie de stade ont généralement une réactivité avec plus de bandes que la protéine VlsE seule, y compris les protéines spirochétal -kD, -kD et -kD. si un patient a une neuroborréliose aiguë de stade, alors la réactivité avec la seule bande VlsE est susceptible d’être un résultat faussement positif. Au stade, tous les patients LD avaient non seulement, mais généralement ⩾ des bandes IgG spécifiques. critères, l’un pour le stade précoce de la maladie et l’autre pour le stade tardif de la maladie, il supprime la coupure du mois de symptômes, qui est souvent difficile à déterminer. En résumé, les tests IgG, comme proposé ici, supprime les inconvénients des tests IgM. Comparativement aux tests standard IgM et IgG, le système proposé présente une sensibilité équivalente en étapes et en DL, une sensibilité significativement meilleure au stade de la maladie et une spécificité équivalente dans tous les groupes témoins. UPS

Remerciements

Nous remercions les Drs Hang Lee et Elkan Halpern pour leurs analyses statistiques, ainsi qu’Amalia Kotarakos, Gail McHugh, Carol A Carbonaro et Lois Zentmaier pour leur excellente assistance technique. Nous remercions le Dr Richard Charlewood d’avoir fourni les échantillons de sérum de contrôle de New Zealand Conflits d’intérêts potentiels ACS a reçu une subvention de recherche de Viramed Biotech AG pour financer cette étude JAB a reçu une subvention de recherche de Diasorin GPW a reçu des subventions de recherche d’Immunetics, Bio-Rad Laboratories, et Diasorin MJF est membre du comité consultatif scientifique de bioMérieux Tous les autres auteurs: pas de conflits