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Prévalence et facteurs de risque de la virémie due à l’hépatite B après la séroconversion spontanée de l’antigène de surface de l’hépatite B chez les porteurs de l’hépatite B

Chez 118 porteurs antérieurs d’HBsAg de l’antigène de surface de l’hépatite B, la virémie à faible niveau d’hépatite B HBV a persisté à un taux de 15% -20% pendant> 10 ans après la séroclearance HBsAg La fréquence de la virémie HBV était significativement inférieure à 002 chez les patients -HBsAg séroconversion 6 sur 69 [87%] que chez ceux sans séroconversion 15 sur 49 [306%]

La séroclearance de l’HBsAg dans l’histoire naturelle de l’infection chronique par le virus de l’hépatite B a été de plus en plus reconnue récemment [1] L’incidence annuelle de la séroclearance HBsAg variait de 045% à 238% dans les cohortes des pays asiatiques et de 054% à 198 % de cohortes de pays occidentaux [2] La plupart des patients atteints de HBsAg ont un excellent résultat et sont à un stade proche d’un « remède » [2] Pratiquement tous les porteurs de HBsAg sont négatifs pour l’ADN du VHB par 2 × 104 UI / mL ou 105 copies / mL après séronucléance HBsAg, mais dans certains d’entre eux, l’ADN du VHB peut encore être détecté par réaction en chaîne par polymérase. Tests basés sur la PCR qui peuvent détecter des niveaux d’ADN du VHB aussi faibles que 10-100 copies / mL [3-11] La persistance d’une virémie faible après la sérodépression de l’HBsAg peut être une source potentielle de transmission du VHB par transfusion sanguine ou transplantation et peut expliquer la réactivation de l’hépatite B par chimiothérapie ou immunosuppression. r, le taux de virémie du VHB variait considérablement dans les rapports précédemment publiés: la fréquence globale allait de 0% à 60% [4, 5, 9, 11]; La virémie HBV a été détectée chez 09% -714% des participants dans l’année suivant la séroclearance de l’HBsAg [3, 6-8, 10] Les raisons d’une anomalie aussi remarquable restent floues Dans la plupart des études, l’ADN du VHB a été dosé par PCR interne. 3-5, 8-11] La sensibilité et la spécificité de chaque test PCR interne étaient largement inconnues et pouvaient varier considérablement entre les différents laboratoires. La sensibilité de 2 tests PCR internes était de <100 copies / mL [8]. , 10], et variait de 638 copies / mL [7] à 400 copies / mL [6] dans 2 trousses commerciales. De plus, la plupart des études utilisaient des échantillons de sérum stockés qui pouvaient interférer avec la précision des tests, surtout lorsque le niveau La clarification du taux de virémie HBV après séronucléase HBsAg en surmontant ces inconvénients peut avoir une signification physiopathologique pour la recherche de l'histoire naturelle de l'infection chronique par le VHB. En outre, les facteurs qui prédisent la présence de la virémie VHB après sérosavag HBsAg l'apprentissage a rarement été abordé

Matériaux et méthodes

Les patients

Un total de 118 porteurs consécutifs de HBsAg ayant une séroconversion HBsAg documentée et ayant reçu des évaluations de suivi à notre clinique externe pendant une période de 1 an de janvier 2010 à décembre ont été conseillés pour un suivi régulier des porteurs HBsAg avec sérodépression HBsAg. 2010 ont été inclus dans cette étude car ils remplissaient les critères suivants: 1 HBsAg positif pendant au moins 12 mois avant la sérodépression de l’HBsAg; 2 perte d’HBsAg sérique à 2 reprises à au moins 6 mois d’intervalle pendant le suivi et HBsAg négatif jusqu’à la visite précédente; 3 pas d’infection concomitante par le virus de l’hépatite C (VHC) ou par le virus de l’hépatite D (HDV); 4 pas de traitement antiviral ou immunomodulateur avant ou pendant le suivi; Aucune autre cause de maladie hépatique, y compris l’alcoolisme, la toxicomanie ou les maladies hépatiques auto-immunes Aucun patient de cette cohorte n’a admis avoir abusé de drogues par voie intraveineuse ou comportement homosexuel Lors de la dernière visite, des échantillons de sérum ont été prélevés et conservés à -80 ° C. L’ADN du VHB a été réalisé dans les 6 semaines après la collecte

Méthodes

HBsAg, anti-HBsAg, et anticorps contre HDV ont été dosés par radioimmunodosage ou dosage immuno-enzymatique Abbott Diagnostics Antibodies contre HCV ont été testés par un immunodosage enzymatique de deuxième ou troisième génération Abbott Diagnostics Les échantillons de sérum ont été dosés pour l’ADN du VHB en utilisant un test PCR temps-réel Test Cobas AmpliPrep / Cobas TaqMan HBV; Roche Diagnostics Selon les instructions du fabricant, les échantillons de sérum peuvent être congelés entre -20 ° C et -80 ° C pendant au moins 6 semaines. Ce test a une spécificité de 100% et une sensibilité de 95% de 4-12 UI / mL 23 -69 copies / ml [12]; 1 UI équivaut à 582 copies d’ADN du VHB

Analyses statistiques

Pour comparer la fréquence de la virémie HBV entre les groupes, nous avons utilisé soit le test χ2 soit le test exact de Fisher. Nous avons analysé les acteurs corrélés avec la présence de la virémie HBV avec régression logistique. SAS Institute Nous avons considéré les valeurs P & lt; 05 significatives

Résultats

Quatre-vingt-cinq hommes et 33 femmes ont été inclus dans l’étude. L’écart moyen d’âge à la séroclearance HBsAg était de 511 94 ans En tout, 10 patients avaient déjà présenté une cirrhose du foie, comme indiqué par échographie, avant la séroclearance HBsAg. Chez 65 patients, les intervalles entre la sérodétermination de l’HBsAg et l’enrôlement pour le dosage de l’ADN du VHB ont été de 1 an chez 21 patients, 1-3 ans chez 21 patients, 4-6 ans chez 26 patients, 7-10 ans chez 22 patients et 10 ans chez 28 patients À ces intervalles, 190% 4 de 21, 524% 11 de 21, 692% 18 de 26, 682% 15 de 22 et 75% 21 de 28, respectivement, testés positifs pour anti-HBsAg En outre, 15 patients 127% avaient des taux anormaux d’aspartate aminotransférase AST et 20 169% avaient des taux anormaux d’ALAT d’alanine aminotransférase. La cible virale du VHB a été détectée chez 21 des 118 porteurs: 178%; Intervalle de confiance à 95% [IC], 109% -247% après sérodétermination de l’HBsAg Parmi ces porteurs, 16 762% avaient des taux d’ADN du VHB <12 UI / mL 69 copies / mL et seulement 5 porteurs 238% avaient des taux d'ADN du VHB dans la plage dynamique linéaire de cet essai, 23 UI / mL [134 copies / mL], 28 UI / mL [163 copies / mL], 121 UI / mL [704 copies / mL], 2430 UI / mL [14 100 copies / mL], et 2770 UI / mL [16 100 copies / mL], respectivement. Les 5 derniers patients ont été testés pour l'ADN du VHB à des intervalles de <1, 4, 6, 9 et 11 ans, respectivement, après la séronucléase HBsAg, quand tous sauf le second cas avaient encore des résultats négatifs pour l'anti-HBsAg et tous avaient des niveaux normaux d'analyse de régression logistique AST et ALTIn, la présence de virémie HBV n'était pas significativement corrélée avec le sexe, l'âge à la séroclearance HBsAg, l'intervalle après la séronucléase HBsAg, taux anormal d'ALT, ou présence de foie gras ou de cirrhose tous P & gt; 2 La séroconversion anti-HBsAg était corrélée avec un odds ratio significativement plus faible pour la virémie HBV 022 [IC 95%, 08-61]; P = 004 Le tableau montre la fréquence de l'ADN du VHB détectable en relation avec la séroconversion anti-HBsAg et les intervalles après la séroclearance HBsAg

Tableau 1 Détection de la virémie hépatite B après hépatite B antigène de surface HBsAg Séroclearance par intervalle après HBsAG Séroclearance et séroconversion anti-HBsAg Avec séroconversion anti-HBsAg Sans séroconversion anti-HBsAg Intervalle global après sérodiagnostic HBsAg Nbre de cas Non% avec virémie VHB Nbre de cas Non % avec virémie VHB Nombre de cas Non% avec virémie VHB & lt; 1 y 4 0 0 17 5 294 21 5 238 1-3 y 11 1 91 10 4 40 21 5 238 4-6 y 18 2 111 8 2 25 26 4 153 7-10 y 15 1 67 7 2 286 22 3 136 & gt; 10 y 21 2 95 7 2 286 28 4 143 Sous-total 69 6 87% a 49 15 306% a 118 21 178 Avec séroconversion anti-HBsAg Sans anti-HBsAg séroconversion Intervalle global après sérodiagnostic HBsAg Nombre de cas Non% avec virémie VHB Nombre de cas Non% avec virémie VHB Nombre de cas Non% avec virémie VHB & lt; 1 y 4 0 0 17 5 294 21 5 238 1-3 y 11 1 91 10 4 40 21 5 238 4-6 y 18 2 111 8 2 25 26 4 153 7-10 y 15 1 67 7 2 286 22 3 136 & g 10; 21 2 95 7 2 286 28 4 143 Sous-total 69 6 87% a 49 15 306% a 118 21 178 Abréviations: VHB, virus de l’hépatite B; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; anti-HBsAg, anticorps contre HBsAgaP = 0022View Large

Discussion

Les données cliniques et démographiques de la cohorte actuelle étaient similaires à celles de l’ensemble de la cohorte que nous avions précédemment notées [1] La fréquence de la séroconversion anti-AgHBs augmentait avec le temps après la sérodépression de l’HBsAg, mais notamment 25% des patients pas de séroconversion anti-HBsAg 10 ans après la séroclearance de l’HBsAgLa prévalence de la virémie HBV variait considérablement dans les rapports précédemment publiés [3-11] Dans cette étude, nous avons appliqué un test de PCR en temps réel largement utilisé, disponible dans le commerce avec des tests reconnus. En outre, le sérum a été dosé dans les 6 semaines suivant la collecte pour éviter l’interférence potentielle du sérum stocké sur la précision du test. Les résultats actuels devraient donc représenter plus fidèlement le taux réel de virémie HBV dans les transporteurs HBsAg après Séroclearance HBsAg Nos données ont révélé que la prévalence globale de la virémie HBV après la séroclearance HBsAg était de 178% IC à 95%, 109% -247% Alors que tous les patients d niveaux d’ADN du VHB inférieurs à la sensibilité des tests d’hybridation 2 × 104 UI ​​/ mL ou 105 copies / mL, 25% 3/118 avaient des niveaux d’ADN du VHB supérieurs à la limite inférieure de détection du test Cobas Amplicor HBV 400 copies / mL Ces données suggèrent que la séropositivité à l’HBsAg chez les porteurs de l’HBsAg résulte probablement de la baisse des taux de réplication du VHB, mais dans de rares cas, la mutation du déterminant «a» de l’HBsAg peut expliquer l’absence de détection du HBsAg dans le sérum. La virémie HBV n’était pas significativement liée au sexe, l’âge à la sérodépression de l’HBsAg est presque équivalent à la durée de l’infection en Asie du Sud-Est, les taux anormaux d’ALT ou la présence de stéatose hépatique ou de cirrhose. avec l’intervalle après la séroclearance HBsAg La fréquence de la virémie HBV était de 238% au cours des 3 premières années après la séroclearance HBsAg, et il a eu tendance à diminuer à environ 15% après Tableau 1 Cependant, cette différence n’a pas atteint la signification statistique Ces données contredisent une observation antérieure par d’autres investigateurs que la fréquence de la virémie de HBV a diminué remarquablement, de 714% pendant la première année après la sérapparence HBsAg à 143% à 10 ans après la séroclearance de HBsAg. Dans cette étude, le seul facteur significativement lié à la présence de la virémie HBV après séronucléase HBsAg que nous avons identifié était la séroconversion anti-HBsAg. La séroconversion anti-HBsAg était associée à un odd ratio significativement plus faible de 022 pour la virémie du VHB. 5% -10% chez les patients avec séroconversion anti-HBsAg et 25% -30% chez ceux sans séroconversion anti-HBsAg, sans grande différence à des intervalles de 1 an à 10 ans après la séroclearance HBsAg Tableau 1En conclusion, nous avons trouvé la prévalence globale de la virémie HBV chez les porteurs de HBsAg avec une sérodépression de HBsAg de 178% La virémie de bas niveau a persisté à un taux de 15% -20% à diffère Intervalles entre 1 an et 10 ans après la séroclearance de HBsAg Bien que la virémie HBV soit corrélée négativement avec la séroconversion anti-HBsAg, la virémie HBV peut encore être détectée chez environ 5% -10% des patients avec séroconversion anti-HBsAg

Remarques

Reconnaissance

Les auteurs remercient W C Shyu et L H Lue pour leur assistance technique

Aide financière

Ce travail a été soutenu par des subventions de la National Science Council of Taiwan NSC 97-2314-B-182-019-MY2 et NSC 99-2314-B-182-029-MY3

Conflits d’intérêts potentiels

CMC: aucun conflit signalé YFL a participé à des essais cliniques ou a été membre du comité consultatif mondial de Roche, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKine, Novartis et Gilead Sciences. Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels. les éditeurs considèrent pertinents au contenu du manuscrit ont été divulgués