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Causes de décès chez les patients infectés par le VIH et traités par antirétroviraux, -: Analyse en collaboration des études de cohorte sur le VIH

Contexte Nous avons examiné de manière rétrospective les causes spécifiques de mortalité chez les patients infectés par le VIH ayant initié une thérapie antirétrovirale en Europe et en Amérique du Nord, et nous avons quantifié les associations de facteurs pronostiques avec la mortalité par cause. inscrits dans des cohortes de VIH, des années-personnes de suivi dans les catégories spécifiées dans le protocole du projet CoDe Cause de la mortRésultats En% des décès, une cause définitive de décès pourrait être attribuée. Parmi ces décès, les% étaient liés au Malignités du SIDA; %, infections non liées au sida; %, causes liées à la violence et / ou à la drogue; %, maladie du foie ; %, et les maladies cardiovasculaires; % Taux de risque de décès lié au SIDA [HR] par diminution cellulaire,; % intervalle de confiance [IC], – et décès par insuffisance rénale HR,; % IC, – étaient fortement inversement liés au nombre de CD au début du traitement antirétroviral, alors que les taux de décès imputables au SIDA HR pour la charge virale & gt; vs ⩽ log copies / mL,; % CI, -, infection HR,; % CI, -, FC cardiovasculaire,; % CI, -, et causes respiratoires HR,; % IC, – étaient plus élevés chez les patients avec une charge virale de base & gt; Les taux de chaque cause de décès étaient plus élevés chez les patients ayant une transmission présumée par voie intraveineuse que chez les autres patients, avec une augmentation marquée des taux de HR liée à l’utilisation de drogues injectables par rapport à l’utilisation de drogues non injectables. ,; % IC, – et HR liées aux voies respiratoires; % CI, – mortalité La proportion de décès classés comme liés au SIDA diminue avec l’allongement des conclusions de l’ARTC. D’importants facteurs contribuant à la mortalité non liée au SIDA chez les personnes infectées par le VIH doivent être abordés si les taux de mortalité diminuent

Traitement antirétroviral combiné Le TAR a considérablement amélioré l’espérance de vie des patients infectés par le VIH par le virus de l’immunodéficience humaine , principalement en raison de la réduction du nombre de décès imputables au sida Cependant, un nombre croissant de décès sont attribuables à des causes non classiquement considérées. être liés au VIH Ils peuvent être liés à l’immunodéficience et à l’inflammation attribuables à une virémie incontrôlée et, par conséquent, être toujours liés à l’infection VIH Par conséquent, de grands essais cliniques incorporent désormais des événements non liés au SIDA. Avec l’introduction de schémas thérapeutiques antirétroviraux plus efficaces et tolérables, il est important de surveiller les causes de décès et d’évaluer les facteurs de risque associés, tels que la Classification internationale des maladies de l’Organisation mondiale de la Santé, Edition ICD- et ICD- , peut ne pas refléter les récents changements rapides dans notre compréhension de la pathogenèse du VIH De nombreuses maladies définissant le SIDA sont mal identifiées Dans certaines maladies, par exemple, les maladies du système nerveux central ont une étiologie différente chez les patients infectés par le VIH et ne sont donc pas couvertes ou risquent d ‘être mal classées. Nous avons émis l’ hypothèse que les associations des caractéristiques des patients avec la mortalité globale masqueraient des associations différentielles. causes spécifiques de décès En utilisant des données sur des individus antirétroviraux débutant un TAR à partir d’une collaboration de cohortes de VIH dans des pays à revenu élevé, nous avons classé les décès déclarés en utilisant un système conçu pour l’attribution des causes de décès chez les personnes infectées par le VIH. causes spécifiques de décès, examiné les associations avec les facteurs pronostiques au début du traitement antirétroviral et examiné si les causes de décès diffèrent entre les ères antirétrovirales précoces et plus récentes et selon la durée du traitement.

Méthodes

h pour chaque patient a été classé par un clinicien et a été automatiquement basé sur les codes CIM seul, avec l’utilisation d’algorithmes informatiques développés par le Mortalité – Groupe d’étude Désaccords entre cliniciens et / ou codes attribués par ordinateur, ainsi que des causes peu fréquentes Les décès ont été examinés de manière indépendante par des pairs et, si nécessaire, ont été discutés par le comité d’examen. Le décès a été codé comme AIDS CoDe si le patient a connu une maladie grave proche du décès et / ou avait un faible nombre de CD. Cellules / mm avant la mort et un diagnostic compatible avec le SIDA comme cause de décès La mort due au lymphome de Hodgkin a été classée comme étant liée au SIDA Décès dus à une septicémie / septicémie codés comme une infection bactérienne avec sepsis CoDe Les décès attribués à une insuffisance hépatique non précisée ont été classés Si le patient était positif pour l’anticorps anti-hépatite C au départ ou si le statut de l’hépatite C était inconnu mais que la transmission du VIH se faisait par injection de drogue Si le patient n’était pas connu pour être un utilisateur de drogues injectables ou hépatite C positif, alors ces décès Si un patient était positif aux anticorps anti-hépatite C ou B au départ et est décédé du «cancer du foie», nous avons supposé que le cancer était secondaire à l’hépatite Décès décrits comme accidentels / violents avec des antécédents d’automutilation dans la CIM-ont été codés comme suicide CoDe Si on ne savait pas si la mort était attribuable au suicide, le code moins spécifique de mort accidentelle / violente CoDe a été assigné Deat Les décès dus à un arrêt cardiaque ou à une insuffisance respiratoire sans autre information ont été codés comme étant inconnus CoDe Les décès dus à une myocardite et à l’endocardite ont été codés comme non-infection par le SIDA CoDe Les décès avec une information insuffisante pour atteindre un consensus ont été codés comme causes inconnues. causes groupées associées à & lt; Pour les principales analyses, nous avons regroupé les causes de décès comme AIDS CoDe, et, CoDe non-SIDA CoDe, décès liés au foie hépatite et l’insuffisance hépatique [CoDe et], cancer non-SIDA CoDe, maladie cardiovasculaire myocardique infarctus / cardiopathie ischémique, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque / non spécifié, et autres maladies cardiaques [CoDe,, et], maladie respiratoire CoDe et, insuffisance rénale CoDe, morts violentes, y compris accident, suicide et surdose [CoDe,, et], et autres Dans les analyses secondaires, nous avons séparé les décès dus au SIDA en infections non précisées et malignes; maladie du foie dans hépatite et d’autres maladies du foie; maladie cardiovasculaire dans l’infarctus du myocarde / cardiopathie ischémique, accident vasculaire cérébral et autres décès liés au cœur; Nous avons également classé les décès comme étant liés au sida ou non liés au sida. Les taux de mortalité attribués à tous et les causes spécifiques ont été estimés à l’aide de modèles de Cox multivariés. causes estimées, les patients décédés d’autres causes ont été censurés à la date du décès Nous avons estimé la HR spécifique à la cause pour les caractéristiques suivantes mesurées au début de l’ART: sexe féminin vs sexe masculin, âge par année, utilisateur de drogues injectables vs médicament non injectable utilisateur, diagnostic antérieur du SIDA vs absence de SIDA, nombre de CD par diminution de cellules / mm, et charge virale niveau d’ARN du VIH ⩾ vs & lt; logarithmes / mL Toutes les HR ont été ajustées pour ces caractéristiques ainsi que l’année de l’initiation du TAR et ont été stratifiées par cohorte. Linéarité des relations des risques de logarithme spécifique avec l’âge et le nombre de CD ont été évaluées en utilisant des catégories de ces variables et polynômes fractionnaires. était la preuve de la non-linéarité de l’effet du nombre de CD car les taux de mortalité ne variaient pas beaucoup entre les individus avec un nombre de CD de base & gt; cellules / mm Nous avons donc remplacé les comptes de base CD qui étaient & gt; Nous avons vérifié l’hétérogénéité entre les cohortes dans l’association de chaque facteur de risque avec les décès liés au SIDA et non liés au SIDA. Il y avait peu de preuves d’une telle hétérogénéité toutes les valeurs de P à l’exception de l’effet de la charge virale sur les décès non liés au sida, pour lesquels il y avait une faible preuve d’hétérogénéité P = Toutes les analyses ultérieures supposaient que l’effet des facteurs de risque était le même pour toutes les cohortes. Nous avons estimé la variance entre les cohortes des taux de décès liés au sida et non liés au sida et, respectivement, des modèles de régression de Poisson pour estimer les ratios de taux d’incidence ajustés pour la mortalité globale et par cause, par période calendaire de TAR -, -, -, – et la durée du traitement antirétroviral (ART), -, ⩾ années avec – et la durée de l’ART & lt; année en tant que catégories de référence Nous avons estimé les fonctions d’incidence cumulative pour les décès liés au sida, non liés au sida et inconnus avec l’utilisation de modèles non paramétriques qui causent la censure en raison des causes de décès concurrentes. mortalité totale

Résultats

Les données sur, les patients avec un suivi médian des années intervalle interquartile [IQR], – étaient disponibles Tableau montre les caractéristiques des patients au départ avec les années correspondantes de suivi et le nombre de décès L’âge médian était années IQR, – et mois médian de Le traitement antirétroviral initial contenait ⩾ des médicaments à l’exclusion du ritonavir à faible dose en% et des médicaments chez,% des patients. Un inhibiteur de la protéase a été utilisé,% et un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse en,% des régimes initiaux.

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques des patients inclus dans les analyses au début de la thérapie antirétrovirale ART, avec temps de suivi et nombre de décèsTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients inclus dans les analyses au début de la thérapie antirétrovirale ART, avec temps de suivi et Nombre de décès Au cours des années de suivi,% des patients sont décédés. Parmi ces décès, on a attribué une cause aux catégories CoDe. Le tableau montre le nombre de décès dans chacune de ces catégories yeux rouges chez l’enfant. ans% intervalle de confiance [IC], – décès par année-personne Ceux qui sont décédés avaient un nombre de CD médian inférieur aux cellules initiales / mm; IQR, – cellules / mm que ceux qui ont survécu aux cellules / mm; IQR, – cellules / mm Chez les personnes décédées, le délai médian avant décès par rapport aux valeurs initiales était de IQR. – Comparativement aux patients ayant une cause de décès attribuée, les patients avec une cause de décès inconnue étaient plus susceptibles d’être des hommes. Lors de la dernière visite à la clinique avant le décès, ils étaient plus susceptibles de recevoir un traitement et avaient un nombre de CD médian plus élevé que les cellules / mm.

Table View largeDownload slideFréquences des causes spécifiques de décès selon la cause du décès Classification du CoDe chez les patients décédésTable View largeDownload slideFréquences des causes spécifiques de décès selon la cause du décès Classification CoDe chez les patients qui DiedTable montre les fréquences des causes groupées de mort Sept cent quatre-vingt-douze pour cent des décès pour lesquels une cause a été attribuée étaient dus au SIDA, dont% pourraient être classés comme infection et% comme malignité Les causes de décès les plus fréquentes autres que le SIDA étaient des malignités autres que le SIDA % d’infection par le SIDA,% de maladies cardiovasculaires, dont% d’infarctus du myocarde / cardiopathie ischémique et% AVC,% de violence, environ un tiers de suicide, de toxicomanie et d’homicide / accident / non spécifié, et maladie hépatique%, dont% étaient liés à l’hépatite Les sites les plus fréquents pour les malignités autres que le SIDA étaient les voies respiratoires ou les organes intrathoraciques%; les organes digestifs et le péritoine%; lèvre, cavité buccale et pharynx%; et peau% Au cours de la première année de TARV,% des décès étaient attribuables au SIDA; ce tableau a ensuite diminué à% Le tableau montre les taux d’incidence bruts par années de différentes causes de décès; Le tableau montre les fréquences de décès par cause par année de décès. La proportion de décès liés au SIDA a diminué de% en – à% en – La proportion de décès dus au SIDA les cancers ont diminué de% à%, et la proportion de décès dus à des cancers non définis par le SIDA a augmenté de% à% au cours des mêmes périodes

Vue de la table grandDownload slideFréquences de causes spécifiques de décès chez les patients décédés, avec taux d’incidence brut par personne-années de suiviTableau AgrandirDisque de téléchargementFréquences de causes spécifiques de décès chez les patients décédés, avec taux d’incidence brut par personne-années de Suivre

Vue de la table grandDownload slideFréquences de causes spécifiques de décès chez les patients décédés par année de décèsTable View largeDownload slideFréquences des causes spécifiques de décès chez les patients décédés par année de décèsFigure montre des HR ajustés pour l’association de facteurs pronostiques au départ avec des causes spécifiques de décès. mort Des taux de CD plus faibles ont été associés à des taux plus élevés de décès dus au SIDA, à des tumeurs malignes non liées au SIDA, à l’insuffisance rénale et à d’autres causes, ainsi qu’à des décès dus à l’infection du SIDA. % IC, – mais pas les tumeurs malignes du SIDA HR,; Les taux de toutes les causes spécifiques de décès sauf l’insuffisance rénale étaient plus élevés chez les utilisateurs de drogues injectables, avec des associations particulièrement fortes pour les décès liés au foie, respiratoires, décès, Les patients ayant une charge virale initiale plus élevée présentaient des taux plus élevés de décès dus au SIDA, à une infection autre que le SIDA, à des maladies cardiovasculaires et à des taux de mortalité plus élevés. et maladie respiratoire

Figure Vue largeDownload slideRatios de risque ajustés HRs et intervalles de confiance% des facteurs de risque au début du traitement antirétroviral pour des causes spécifiques de décès à partir de modèles Cox avec diminution du nombre de cellules CD, groupe de risque de transmission utilisateur de drogues injectables vs non-UDI, viral charge le virus de l’immunodéficience humaine type ARN charge ⩾ vs & lt; Les modèles ont été ajustés en fonction de l’âge, du sexe, de l’IDU, du nombre de CD, de la charge virale, du diagnostic antisida, de la cohorte et de l’année du traitement antirétroviral, maladie cardiovasculaire. HR et intervalles de confiance en% des facteurs de risque au début du traitement antirétroviral pour des causes spécifiques de décès à partir de modèles Cox avec diminution du nombre de cellules CD par cellule, groupe de risque de transmission utilisateur de drogues injectables vs non-UDI, virus de l’immunodéficience humaine charger ⩾ vs & lt; Les modèles ont été ajustés en fonction de l’âge, du sexe, de l’IDU, du nombre de CD, de la charge virale, du diagnostic antérieur du SIDA, de la cohorte et de l’année du traitement antirétroviral, maladie cardiovasculaire. des facteurs pronostiques avec des causes spécifiques de décès L’âge avancé était fortement associé à des taux accrus de malignité non liée au SIDA HR par an; % IC, – et les maladies cardiovasculaires HR par années,; % IC, – La cause de décès la moins fortement associée à l’âge était le SIDA HR par année; % IC, – Il y avait une augmentation marquée des taux de décès rénaux chez les patients âgés de & gt; par rapport aux patients de sexe masculin, les taux de mortalité toutes causes confondues étaient plus faibles chez les patientes; % IC, – et, en particulier, des taux plus faibles de décès dus à des tumeurs malignes du SIDA HR,; % IC, – et malignités autres que le SIDA HR,; % CI, –

Table View largeTélécharger diapositive Ratios de risque ajustés pour des causes spécifiques de fréquence de décès, &%% pour les facteurs de risque au début de la thérapie antirétrovirale ART, à partir de modèles Cox multivariés stratifiés par cohorte et calendrier Année de démarrage ARTTable Afficher grandDownloadTarifs de risque ajustés manuellement pour des causes spécifiques de Fréquence de décès,%% pour les facteurs de risque au début de la thérapie antirétrovirale ART, à partir de modèles multivariés de Cox stratifiés par cohorte et calendrier Année de départ ARTFigure affiche les taux de mortalité par cause en fonction du temps écoulé depuis le début du TAR. Les taux d’incidence de mortalité spécifique à la cause selon la durée du traitement antirétroviral et l’année civile du TAR débutent, ajustés pour les facteurs pronostiques. Les taux de mortalité liée au SIDA diminuent avec la durée du traitement antirétroviral. P & l ;, par test de tendance et avec l’année de début de l’ART P & lt; Les taux de décès dus à une infection non liée au SIDA et à une insuffisance rénale ont également diminué avec le temps passé sous traitement antirétroviral

Figure Vue largeTélécharger Diagramme montrant le taux brut de mortalité par cause en fonction du temps écoulé depuis le début de l’association traitement antirétroviral cART MCV, maladie cardiovasculaireFigure Voir grandTélécharger Diagramme montrant le taux brut de mortalité par cause en fonction du temps écoulé depuis le début du traitement antirétroviral cART CVD, maladie cardiovasculaire

Vue de la table largeTarifs de taux d’incidence ajustés selon le temps recevant la thérapie antirétrovirale ART et calendrier Année de départ ART, à partir des modèles de PoissonTable Voir grandTélécharger diapositiveAjusté par cause Taux d’incidence spécifique par le temps Recevant la thérapie antirétrovirale ART et calendrier Année de départ ART, de Poisson La plupart des décès survenus au cours de la première année de traitement antirétroviral étaient liés au SIDA, mais comme les taux de décès liés au SIDA diminuent avec le temps passé sous traitement antirétroviral, la plupart des décès sont liés au sida. L’incidence cumulée des décès non liés au SIDA dépasse celle des décès liés au SIDA après ~ années de TAR Le graphique inférieur montre que la mortalité totale cumulée aux années était de ~%, avec <% des décès classés comme étant liés au SIDA.

Figure Vue largeTéléchargement de la diapositive Incidence cumulative des décès liés au sida, non liés au sida et inconnus et de la mortalité totale cumulée selon la cause de la mortalité inférieure panelFigure View largeTéléchargement diapositive Incidence cumulative des décès liés au sida, non liés au sida et inconnus panneau supérieur et mortalité cumulée totale ventilée par cause de décès panneau inférieur

Discussion

Il existe des preuves de l’hétérogénéité entre les cohortes des taux de mortalité, en particulier pour les décès liés au sida. Cette hétérogénéité pourrait être attribuable à des différences dans les caractéristiques des patients. Par exemple, statut socioéconomique ou sous-estimation des décès dans certaines cohortes. Nous n’avons pas analysé les associations de traitement antirétroviral avec la mortalité en raison de la probabilité de confusion confondue selon l’indication. Les associations de numérations CD initiales avec la mortalité par cause doivent être interprétées avec prudence car la numération CD avant le décès a été utilisée pour déterminer la cause de la mortalité. mort Six décès chez les utilisateurs de drogues injectables sans preuve directe d’infection par le virus de l’hépatite C Cependant, les taux de décès liés au foie sont plus élevés chez les utilisateurs de drogues injectables, peut-être en raison de la pharmacodépendance, de l’abus d’alcool ou de la co-infection. Les infections opportunistes dues à l’hépatite A SIDA ont été signalées comme la cause de décès la plus fréquente au début de l’ère des ARV Les pourcentages déclarés de décès liés au SIDA à l’ère des ARV varient de% D: A: D collaboration ,% en Espagne et Australie ,% au Royaume-Uni , à% aux États-Unis Les patients ayant des causes de décès non attribuées ayant une maladie VIH moins avancée, la proportion des décès liés au sida est quelque peu surestimée dans notre étude. – adultes infectés en France, la proportion de décès liés au sida a diminué de% à% entre et, et la proportion de décès dus au cancer non liés au sida ou à l’hépatite a augmenté de% à% notre étude, la proportion plus élevée de maladies hépatiques en France% -% et la collaboration D: A: D% peut être attribuable à une proportion plus élevée d’utilisateurs de drogues injectables L’insuffisance rénale aiguë reste prévalente chez les patients hospitalisés Les profils de décès dus à l’insuffisance rénale sont similaires à ceux du sida, avec une forte association inverse avec le nombre de CD et une diminution associée à la durée du traitement antirétroviral. Le même schéma a été décrit pour Néphropathie associée au VIH, qui est causée par la réplication virale dans le rein et associée à une insuffisance rénale terminale Alternativement, l’insuffisance rénale peut être liée au VIH par des facteurs de risque communs tels que l’hépatite C , les médicaments antirétroviraux en particulier indinavir et le ténofovir, ou les médicaments néphrotoxiques utilisés pour traiter les infections opportunistes. La réplication du VIH est associée à un risque excessif de maladie opportuniste et de décès, même après avoir autorisé le diagnostic. count Dans notre étude, les taux de mortalité dus aux infections, ainsi qu’aux maladies des voies respiratoires et des maladies cardiovasculaires, étaient associés à des charges virales initiales & gt; log des copies / mL mais pas avec moins de CD La activation immunitaire systémique secondaire à une réplication virale élevée, plutôt qu’à ou en plus de l’immunodéficience, peut favoriser les décès dus à des causes infectieuses et cardiovasculaires Plusieurs infections, y compris l’herpès simplex , l’hépatite C tuberculose , ont été montrés induire une virémie VIH et aggraver les résultatsART continue de réduire considérablement les taux de mortalité imputables à l’infection par le VIH dans les pays à revenu élevé Des taux plus faibles de décès dus au SIDA après l’année peuvent résulter de schémas antirétroviraux plus récents. puissance et tolérabilité Cependant, le SIDA reste la cause la plus fréquente de décès, en particulier tôt après le début du traitement. La forte association inverse des taux de décès dus au SIDA avec des numérations CD au moment du début du TAR renforce les arguments en faveur d’un TAR plus précoce. Les conditions associées aux facteurs sociaux et au style de vie contribuent aux causes de décès les plus fréquentes, avec violence et troubles liés au foie. L’importance du mode de vie est renforcée par l’observation que la malignité non liée au SIDA la plus fréquente rapportée était le cancer du poumon, probablement associé au tabagisme. De nombreux cas d’endocardite sont survenus chez des patients infectés par le VIH – par injection de drogues. , qui ont vraisemblablement contracté l’endocardite par injection de drogues L’augmentation des taux de décès dus à des causes liées au vieillissement, comme les cancers non liés au sida et les maladies cardiovasculaires, implique que le processus de vieillissement deviendra un facteur dominant de mortalité au cours des dix prochaines années. Des interventions visant à traiter les facteurs de risque liés aux modes de vie liés au mode de vie, ainsi que la surveillance et la prise en charge des maladies liées à la vieillesse, seront nécessaires si l’on veut que le traitement antirétroviral diminue

Groupes d’étude

Le groupe d’étude sur la collaboration en matière de cohorte de thérapie antirétrovirale

Comité de rédaction John Gill, Division des maladies infectieuses, Université de Calgary, Calgary, Canada; Margaret May, Département de médecine sociale, Université de Bristol, Bristol, Royaume-Uni; Charlotte Lewden, INSERM, U, et Université de Bordeaux, ISPED, Bordeaux, France; Mike Saag, Division des maladies infectieuses, Département de médecine, Université d’Alabama, Birmingham; Michael Mugavero, Division des maladies infectieuses, Département de médecine, Université d’Alabama, Birmingham; Peter Reiss, Centre académique d’enseignement universitaire d’Amsterdam, Amsterdam, Pays-Bas; Bruno Ledergerber, Hôpital universitaire de Zurich, Zurich, Suisse; Amanda Mocroft, faculté de médecine de l’University College London, Royal Free Campus, Royaume-Uni; Ross Harris, Département de médecine sociale, Université de Bristol, Bristol, Royaume-Uni; Christoph A Fux, Clinique universitaire pour les maladies infectieuses et Université de Berne, Suisse; Amy Justice, École de médecine de l’Université Yale, New Haven, et VA Connecticut Healthcare System, West Haven, Connecticut; Dominique Costagliola, INSERM, U, Université Pierre et Marie Curie, Paris, France; Jordi Casabona, CEEISCAT, ICO / Département de Salut, Universitat Autònoma de Barcelona et CIBER Epidémiologie et Santé Publique CIBERESP, Badalona, ​​Espagne; Robert S Hogg, Centre d’excellence sur le VIH / sida de la Colombie-Britannique et Université Simon Fraser, Vancouver, Canada; Pavel Khaykin, Centre de médecine interne, JW Goethe Universität, Francfort, Allemagne; Fiona Lampe, Division de la santé de la population, University College, Londres, Royaume-Uni; Janne Vehreschild, Département de médecine interne, Université de Cologne, Allemagne; Jonathan AC Sterne, Département de médecine sociale, Université de Bristol, Bristol, Royaume-UniCause du Comité du Coût mortel John Gill, Charlotte Lewden, Mike Saag, Matthias Egger, Michael Mugavero, Peter Reiss, Bruno Ledergerber, Amanda Mocroft, Ross Harris, Margaret May , Jonathan AC SterneComité de rédaction Hans-Reinhard Brodt Francfort, Jordi Casabona PISCIS, Geneviève Chêne Aquitaine, Dominique Costagliola FHDH, François Dabis Aquitaine, Antonella D’Arminio Monforte ICONA, Frank de Wolf ATHE NA, Matthias Egger SHCS, Gerd Fätkenheuer Köln / Bonn, John Gill South Alberta Clinic, Jodie Guest HAVACS, Robert S Hogg BCCfE-VIH, Amy Justice VACS, Ole Kirk EuroSIDA, Mari Kitahata Washington, Fiona Lampe Royal Libre, Bruno Ledergerber SHCS, Peter Reiss ATHENA, Michael Saag Alabama, Tim Sterling CHORUS / VanderbiltCoordination équipe Margaret May, Ross Harris, Jonathan Sterne Chercheur principal

Remerciements

Nous sommes reconnaissants à tous les patients, médecins, infirmières et autres personnes qui ont participé aux études de cohorte participantes. Soutien financier La collaboration de la cohorte ART est soutenue par la subvention du Conseil de Recherche Médicale du Royaume-Uni G Les sources de financement des cohortes individuelles incluent l’Agence Nationale de Recherche contre le SIDA ANRS, l’INSERM, les Ministères français, italien et suisse de la santé, la Stichting HIV Monitoring, la Commission européenne, les gouvernements de la Colombie-Britannique et de l’Alberta, la Fondation Michael Smith pour la recherche en santé, les Instituts de recherche en santé du Canada et les subventions sans restriction de GlaxoSmithKline, Roche et Boehringer-Ingelheim Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit