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Haemophilus influenzae résistant aux quinolones dans un établissement de soins de longue durée: épidémiologie clinique et moléculaire

Nous décrivons une éclosion clonale d’Haemophilus influenzae QRHI résistant aux quinolones provenant d’un établissement de soins de longue durée affilié à l’ESLD-A; l’éclosion était associée à l’utilisation clinique de la lévofloxacine, qui a été déterminée comme facteur de risque d’acquisition de QRHI. La concentration inhibitrice minimale à laquelle le pourcentage d’isolats était sensible, telle que déterminée par microdilution en bouillon, était de & gt; μg / mL pour la lévofloxacine, & gt; μg / mL pour la moxifloxacine, & gt; μg / mL pour la gatifloxacine et μg / mL pour la gémifloxacine. La CMI, déterminée par Etest AB Biodisk, était de & gt; μg / mL pour la lévofloxacine, la ciprofloxacine, la moxifloxacine et la gatifloxacine Le fait d’être résident du LTCF-A et de souffrir de bronchopneumopathie chronique obstructive était un facteur de risque important d’acquisition de QRHI dans notre hôpital de New York. génétiquement apparentés à l’électrophorèse en champ pulsé, étaient non typables, sensibles à la ceftriaxone et à l’azithromycine et négatifs pour la production de β-lactamases L’insistance sur le contact avec le patient et l’isolement respiratoire et la mise en place de patients colonisés ou infectés ont réduit significativement QRHI à LTCF-A

Haemophilus influenzae est une cause fréquente des infections des voies respiratoires supérieures et inférieures Ces organismes colonisent fréquemment les voies respiratoires inférieures des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou de fibrose kystique et sont étroitement associés aux exacerbations aiguës de ces maladies. pneumonie chez les patients âgés et chez les patients infectés par le VIH Les quinolones sont largement utilisées pour le traitement des infections des voies respiratoires et leur utilisation a récemment augmenté considérablement dans les hôpitaux et les établissements de soins de longue durée en raison de l’évolution de la pénicilline chez les streptocoques. pneumoniae Plusieurs rapports de H influenzae résistants à la ciprofloxacine en provenance d’Europe ont été publiés auparavant , et un seul rapport de cas américain a été publié dans . Une étude plus récente d’Espagne a décrit une augmentation progressive des niveau de résistance à la ciprofloxacine chez H influenzae Aux États-Unis, des isolats de H influenzae ayant une susceptibilité réduite aux fluoroquinolones sont détectés, ≥ ≥ μg / mL pour ≥ fluoroquinolones, la résistance à la lévofloxacine, définie par les critères standard, n’a pas été documentée depuis son approbation pour utilisation clinique aux États-Unis. Ce rapport décrit une éclosion de souches de H influenzae génétiquement apparentées résistantes à la lévofloxacine qui ont été isolées par notre laboratoire de microbiologie clinique New York Hospital Queens [NYHQ]; Flushing, New York de à travers Tous les isolats de H influenzae LRHI résistant à la lévofloxacine ont été récupérés chez des patients récemment transférés d’un ESLD affilié LTCF-A Nous rapportons l’épidémiologie clinique et moléculaire et l’utilisation d’antibiotiques associés à cette épidémie des études pour définir les facteurs de risque pour l’acquisition de LRHI à notre hôpital NYHQ et au LTCF-A

Patients, matériaux et méthodes

Ce laboratoire traite toutes les cultures cliniques de notre hôpital de soins de courte durée et des établissements de soins de longue durée affiliés à l’hôpital. En laboratoire de microbiologie clinique, le laboratoire de microbiologie clinique a commencé les tests de sensibilité aux quinolones contre H influenzae par le Kirby. Méthode de diffusion de disque de Bauer utilisant l’ofloxacine; Le laboratoire de recherche sur les maladies infectieuses a ensuite quantifié le niveau de résistance à la fois par la méthode de Etest AB Biodisk et les plaques de microdilution de bouillon STP Sensititre; Le laboratoire de microbiologie clinique utilise des plaques d’agar de milieu d’essai Haemophilus Becton Dickinson pour les tests de susceptibilité Kirby-Bauer La détermination de la CMI en utilisant Etest a été réalisée dans le laboratoire de recherche sur les maladies infectieuses du NYHQ, bien que NCCLS ne reconnaisse pas cette méthode. les tests de H influenzaeData ont indiqué que% des isolats cliniques de H influenzae étaient résistants à la lévofloxacine Nous avons ensuite examiné les données de et rétrospectivement Les données de n’étaient pas disponibles Par la suite, tous les isolats de LRHI récupérés de janvier à septembre ont été sauvés; De plus, un seul isolat de LRHI qui a été obtenu et qui est resté viable a également été sauvé. Les dossiers cliniques de tous les patients chez lesquels des isolats de LRHI ont été retrouvés ont été examinés. dans le LTCF-A dans lequel les patients recevant une assistance ventilatoire mécanique sont traités Quatre sujets témoins présents dans la même unité ventilatoire mais chez qui le LRHI n’a pas été récupéré ont été sélectionnés et appariés pour chaque patient Des études cas-témoins distinctes ont été menées pour identifier le risque les cas associés à l’acquisition de LRHI à NYHQ et à LTCF-A Les patients étaient définis comme tous les patients de NYHQl ou LTCF-A chez lesquels un isolât de LRHI avait été récupéré. Facteurs de risque étudiés pouvant prédisposer un patient à l’infection par H influenzae inclus âge, sexe, MPOC, utilisation d’un respirateur, trachéotomie, utilisation de la ciprofloxacine, utilisation de la lévofoxacine, infection par le VIH et état mental non réactif B Puisque tous les patients venaient de la même unité, la ventilation mécanique a été examinée comme facteur de risque dans les études cas-témoins du NYHQ et du LTCF-A. La résidence antérieure au LTCF-A était incluse parmi les facteurs de risque possibles dans l’étude NYHQ. utilisé pour analyser les données Dans ce modèle, le logarithme naturel de l’OR est une fonction linéaire d’un ensemble de variables prédictives covariables dont les coefficients de régression, exponentiellement, donnent le OR ajusté pour chaque covariable. Chaque OR était accompagné d’un% approximatif. Les estimations des OR rajustées par CI ont été considérées statistiquement significatives si la valeur de a été exclue Tous les calculs statistiques ont été effectués à l’aide du progiciel Stata, version Stata La relation génétique de tous les isolats de LRHI retrouvés dans un isolat de méthodes précédemment publiées Tous les isolats ont été sérotypés selon les spécifications du fabricant Becton Dickinson Le TCF-A a été déterminé par le nombre d’ordonnances pour la lévofloxacine et la ciprofloxacine, dérivées de profils de pharmacies informatisés. Le nombre approximatif de jours de traitement a été calculé en multipliant le nombre d’ordonnances par, car chaque ordonnance était distribuée par jour. Après la découverte du groupe de LRHI au LTCF-A, la détermination de sa clonalité par PFGE, et la reconnaissance de sa prévalence parmi la population dépendante du ventilateur, des mesures immédiates ont été prises pour renforcer les efforts de contrôle de l’infection au sein de l’unité. soutien ventilatoire reçu soins Des échantillons environnementaux ont été obtenus pour la culture des surfaces communes et des ventilateurs des échantillons internes et externes ont été obtenus à partir de ventilateurs Nettoyage intensif de l’environnement avec une solution diluée d’eau de Javel par parties eau Rééducation du personnel et observation fréquente des pratiques du personnel Ces pratiques comprennent d La technique d’aspiration utilisant un système d’aspiration fermé, le remplacement des tubes de trachéotomie, l’utilisation de ventilateurs et l’hygiène des mains, y compris l’utilisation de produits à base d’alcool Les patients infectés ou colonisés ont été placés dans des cohortes. était possible Des échantillons hebdomadaires d’expectoration ont été obtenus pour la culture de tous les patients dans l’unité de ventilation, et des isolats en double de LRHI du même patient ont été exclus

Résultats

Sources d’isolats résistants Les données sur la sensibilité aux antibiotiques du laboratoire de microbiologie clinique du NYHQ ont révélé que la proportion d’isolats de H influenzae résistants à la lévofloxacine augmentait de% in, à% in, et à% dans les isolats de H influenzae à l’exclusion des doublons. récupéré des patients au NYHQ, dont hébergés LRHI table LRHI a été trouvé dans les échantillons de crachats des patients et dans les échantillons de sang du patient Toutes les souches de LRHI ont été obtenus de patients qui avaient été transférés à NYHQ du LTCF-A H influenzae a été récupéré des patients Parmi les patients atteints de SLDR, tous appartenaient à l’ESLD-A Parmi les patients atteints d’un LTCF-A dont H influenzae a été récupéré,% étaient colonisés ou infectés par LRHI La majorité de ces patients présentait des infections pulmonaires aiguës, se manifestant par: fièvre chez les patients, augmentation de la quantité de sécrétions trachéales purulentes et des infiltrats observés sur les radiographies thoraciques Les isolats provenant des autres LTCF étaient sensibles à la lévofloxacine

Tableau View largeTélécharger le texteTotal Haemophilus influenzae isolats et isolats de H influenzae résistants à la lévofloxacine, par institutionTable View largeTélécharger slideTotal Haemophilus influenzae isolats et isolats de H influenzae résistants à la lévofloxacine, par institution Études de susceptibilité Les études de microdilution et de sensibilité à Etest ont révélé une résistance élevée à la lévofloxacine, La plupart des isolats étaient uniformément sensibles à plusieurs autres antibiotiques, y compris l’azithromycine, l’acide amoxicilline-acide clavulanique, l’ampicilline, la ceftriaxone et la pénicilline. Le PFGE et le sérotypage L’analyse PFGE a révélé que tous les isolats de LRHI retrouvé à partir de NYHQ et LTCF-A étaient très liés, comme était le seul isolat viable récupéré de LTCF-A figure 1 isolat a été obtenu à partir des échantillons d’expectoration d’un médecin qui était un patient au NYHQ et qui avait soigné des patients à LTCF -A Tous les isolats de LRHI w sont non typables en utilisant des méthodes sérologiques standard

Figure Vue grandDownload slidePFGE modèles d’isolats d’Haemophilus influenzae résistants à la lévofloxacine obtenus pendant et isolat viable obtenu au cours des couloirs de couloir, et, λ ladder DNA standardsFigure Voir grandDownload slidePFGE modèles d’isolats d’Haemophilus influenzae résistants à la lévofloxacine obtenus pendant isolat viable obtenu pendant les couloirs de couloir, Un modèle de régression logistique multivariée incluant l’utilisation des quinolones, l’âge, le sexe, le lieu de résidence en LTCF-A, la BPCO, la dépendance ventilatoire, la trachéotomie et l’état mental non réactif a été utilisé pour analyser les données de contrôle patients à la résidence du NYHQ à l’ORL-A OR; % CI, – et COPD OR,; Le deuxième modèle logistique multivarié incluant l’utilisation de la lévofloxacine ou de la ciprofloxacine, l’âge, le sexe, la MPOC, la dépendance au ventilateur et la trachéotomie a été utilisé pour analyser les données de contrôle des cas de LTCF-A. Le tableau montre que la lévofloxacine l’utilisation était le seul prédicteur significatif de LRHI OR; % CI, –

Analyse de l’analyse cas-contrôle d’une étude cas-témoin de patients atteints d’isolats de Haemophilus influenzae résistants à la lévofloxacine traités à l’hôpital de New York ViewTableau largeTélécharger l’analyse multivariée d’une étude cas-témoin de patients atteints d’isolats d’Haemophilus influenzae résistants à la lévofloxacine traités à l’hôpital de New York Queens

Tableau View largeTélécharger une analyse multivariée d’une étude cas-témoins de patients atteints d’isolats d’Haemophilus influenzae résistants à la lévofloxacine traités dans un établissement de soins de longue durée affilié à l’hôpital de New York ViewTable largeTélécharger l’analyse multivariée d’une étude cas-témoins de patients résistants à la lévofloxacine Les isolats d’Haemophilus influenzae traités dans un établissement de soins de longue durée affilié à l’hôpital QueenQuinolone de l’hôpital de New York au LTCF-A Les données du tableau montrent une diminution de l’utilisation de la ciprofloxacine et une augmentation de l’utilisation de la lévofloxacine au LTCF-A

Tableau View largeTélécharger slideQuinolone utilisation dans un établissement de soins de longue durée affilié à New York Hospital Queens, par yearTable View largeTélécharger slideQuinolone utilisation dans un établissement de soins de longue durée affilié à New York Hospital Queens, par annéeIntervention de contrôle de l’infection à LTCF-A Les cultures témoins et les cultures de surveillance des expectorations effectuées à l’admission et chaque semaine par la suite ont été initiées dans l’unité de ventilation pendant la première semaine de novembre. Les cultures hebdomadaires d’échantillons d’expectorations ont été poursuivies pendant la troisième semaine de décembre. En raison de l’amélioration des procédures de contrôle de l’infection, des cultures d’échantillons d’expectoration ont donné des résultats d’IRSC en décembre de cultures en croissance. Quatre de ces patients avaient des cultures positives pour l’ICHR au cours du mois précédent. Mars, LRHI a été récupéré du patient au cours eac h mois Cultures d’échantillons prélevés chez ces patients avaient précédemment donné des résultats d’IRSC Au cours de la période d’avril à juin, on a retrouvé l’ICV chez les nouveaux patients

Discussion

en raison de leur large couverture antimicrobienne, excellente absorption gastro-intestinale, effets secondaires limités, et une fois ou deux fois par jour la résistance à la quinolone S pneumoniae a augmenté et est associée à une utilisation croissante de fluoroquinolones Contrairement aux études de surveillance antérieures aux États-Unis Etats, nous avons identifié des isolats cliniques de H influenzae qui présentaient une résistance élevée à la lévofloxacine et à d’autres quinolones. Cette résistance est apparue exclusivement chez les patients localisés ou résidant dans le LTCF-A dans cette étude, tous les isolats collectés et analysés a montré des profils fortement apparentés Notre étude cas-témoins au NYHQ, qui impliquait tous les patients chez qui l’IRSC avait été retrouvée, a identifié la résidence dans le LTCF-A et la présence de BPCO comme facteurs de risque significatifs pour l’acquisition de LRHI Les résultats d’une étude cas-témoin au LTCF-A a montré que seule l’utilisation de la lévofloxacine était un facteur de risque statistiquement significatif par analyse multivariée Bien que l’utilisation de la lévofloxacine, du jour de l’admission à l’ESLD-A jusqu’à la date à laquelle le premier isolat de LRHI a été retrouvé, a été examinée comme un facteur de risque chez tous les patients Ho et al ont rapporté que la présence de MPOC, la résidence en maison de retraite et le traitement par quinolone étaient des facteurs de risque importants pour l’acquisition de S pneumoniae résistant à la lévofloxacine. Nos résultats démontrent des facteurs de risque similaires et suggèrent que l’émergence de La résistance aux quinolones de H influenzae peut être due à une augmentation de l’utilisation empirique de la lévofloxacine au LTCF-A Un récent rapport d’Espagne de Bastida et al a documenté un isolat de LRHI et l’échec clinique de la lévofloxacine chez un patient ayant reçu la moxifloxacine avant l’isolement de LRHI L’analyse de leur souche a révélé des mutations dans les régions déterminant la résistance aux quinolones, les QRDR de l’ADN gyrase et de la topoisomérase IV L’étude épidémiologique réalisée sur tous les isolats de LRHI obtenus au cours des premiers mois de et sur l’isolat à partir des profils PFGE fortement apparentés, suggérant une dissémination clonale. car la persistance de ce clone non typable est inconnue à l’heure actuelle, mais sa persistance peut être due à une forte expression de la protéase IgA, des facteurs de colonisation ou d’autres déterminants moléculaires Nos résultats suggèrent également des violations des pratiques de contrôle des infections. peut avoir entraîné l’éclosion et la propagation de ce clone, comme dans une épidémie récemment décrite de S pneumoniae résistant aux fluoroquinolones En raison d’une augmentation de l’utilisation des quinolones dans le traitement des infections respiratoires dans les hôpitaux et les ESLD, la susceptibilité aux quinolones influenzae et d’autres agents pathogènes respiratoires doivent être surveillés de façon routinière Parce que le traitement initial des infections des voies respiratoires Ainsi, la récente suggestion selon laquelle les quinolones pourraient être des agents acceptables pour le traitement empirique des infections des voies respiratoires chez les patients en maison de retraite ne devrait s’appliquer que si des informations sur la sensibilité sont disponibles. aux médecins traitants Notre examen des antibiogrammes des hôpitaux voisins de la zone métropolitaine de New York a montré que seuls les hôpitaux testaient systématiquement H influenzae pour la sensibilité à n’importe quelle quinolone en raison du manque fréquent de personnel de contrôle des infections, de laboratoires de microbiologie sur site, Ces facteurs, associés à la population de patients débilités, suggèrent que les ESLD peuvent être un réservoir sous-estimé pour QRHI Parce que les patients sont souvent transférés des établissements de soins de longue durée vers les hôpitaux voisins, Les LTCF peuvent Fournir une source pour l’introduction et la propagation des agents pathogènes respiratoires communs résistants aux antibiotiques Ce rapport souligne plusieurs questions importantes Premièrement, il est crucial de maintenir des techniques appropriées de contrôle des infections dans l’environnement de soins de longue durée Ceci est particulièrement important car il est de plus en plus courant pour les ESLD. pour soigner les patients qui dépendent de l’assistance respiratoire et qui sont placés dans une unité géographique commune, comme dans l’ESLD-A. Deuxièmement, les relations administratives, cliniques et de laboratoire étroites entre NYHQ et LTCF-A ont fourni une occasion de surveiller les antibiotiques cliniques. Et enfin, il démontre les avantages potentiels de la recherche collaborative interinstitutionnelle impliquant l’épidémiologie clinique et moléculaire, la lutte contre l’infection et les mécanismes de résistance aux antimicrobiens dans le contrôle de la résistance aux antibiotiques chez les patients. établissement de soins tertiaires et de longue durée s