Home >> Mécanisme de propagation du cancer sondé

Mécanisme de propagation du cancer sondé

Nous aurons bientôt un «remède contre la plupart des cancers», a rapporté le Daily Express. Le journal affirme que les scientifiques sont sur le point de fournir le «Saint Graal» des remèdes contre le cancer, qui seront disponibles dans quelques années.

Les scientifiques en question étaient en fait beaucoup plus prudents lorsqu’ils ont rapporté leur propre recherche, qui était une étude en laboratoire sur un gène appelé WWP2 présent dans toutes les cellules. Le gène peut produire un groupe de protéines différentes qui, à leur tour, régulent d’autres protéines qui empêchent normalement les tumeurs de se propager de différentes manières. Les chercheurs espèrent finalement modifier ce processus avec des médicaments pour qu’ils puissent guérir le cancer polyvalente. Cependant, il s’agissait d’une étude de laboratoire préliminaire et aucun médicament de ce type n’a encore été trouvé. Un traitement aussi vaste est beaucoup plus éloigné que ne le laisse croire le titre.

Cette étude soigneusement menée était complexe et comportait une série de tests examinant les protéines et les gènes qui seraient impliqués dans la propagation des cancers. Cependant, il n’a pas directement modélisé l’action de «propagation» des cellules cancéreuses, et de nouvelles recherches doivent maintenant tester comment fonctionnent les processus chimiques dans des contextes réels.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’École des sciences biologiques de l’Université d’East Anglia. Il a été soutenu par l’Association pour la recherche internationale, avec des fonds supplémentaires de la charité Big C, la British Skin Foundation et le Dunhill Medical Trust. L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture, Oncogene.

La plupart des journaux se sont concentrés sur le potentiel de la recherche pour donner de l’espoir aux personnes atteintes du cancer, le Daily Telegraph et la BBC soulignant comment les découvertes de l’étude expérimentale pourraient améliorer notre compréhension de la propagation des cancers. Cependant, il s’agit là d’une recherche de laboratoire fondamentale et même préliminaire, et même si cela peut mener à des cibles potentielles de médicaments à l’avenir, il est très tôt.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

C’était une étude de laboratoire basée sur la culture cellulaire qui a étudié une famille de protéines apparentées appelées «ubiquitine ligases» et comment elles régulent les processus cellulaires. D’intérêt était une protéine complète appelée WWP2-FL et deux autres formes plus courtes de la protéine. La fonction de ces protéines est d’interagir avec d’autres protéines cibles et d’y attacher un produit chimique appelé ubiquitine. Une fois qu’une protéine cible dans une cellule a été liée à l’ubiquitine, elle signale à la cellule que la protéine doit être retirée.

Au sein de nos gènes d’ADN est le code utilisé par le corps pour produire certaines protéines. Certaines protéines codées par un seul gène peuvent exister sous différentes formes, appelées isoformes. Les chercheurs ont examiné si les isoformes de la protéine WWP2 interagissaient de différentes manières selon qu’elles étaient de forme complète ou plus courte.

Les chercheurs ont ensuite examiné si l’interaction entre WWP2 et d’autres protéines dans la cellule affecterait la capacité des cellules à se déplacer. Cela aurait des implications pour le cancer, où les cellules peuvent alors se déplacer vers d’autres parties du corps et former des cancers dans d’autres tissus. Ce processus est appelé métastase.

Qu’est-ce que la recherche implique?

La recherche a impliqué un certain nombre de tests pour examiner les différentes voies et les processus qui peuvent être impliqués dans la croissance et la propagation des cellules cancéreuses.

Les chercheurs ont d’abord analysé la séquence d’ADN du gène WWP2 pour prédire si elle pourrait être utilisée pour produire des protéines de différentes longueurs. Ils ont confirmé leurs prédictions en mesurant la longueur de l’ARN, une molécule produite quand un gène produit la protéine qu’il contient des informations à fabriquer.

Ils ont utilisé une technique appelée « immunoprécipitation » pour regarder quelles protéines se lient aux protéines WWP2. Pour ce faire, ils ont pris un mélange de protéines trouvées dans les cellules et les ont passées à travers une colonne revêtue de protéines WWP2. Ils ont ensuite utilisé des anticorps pour détecter les protéines qui se sont liées aux protéines WWP2. Les chercheurs étaient particulièrement intéressés par un groupe de protéines appelées « Smad » qui utilisaient des anticorps qui se lieraient aux protéines Smad pour observer leurs actions. Ils ont ensuite mesuré avec quelle rapidité les protéines Smad ont été éliminées de la cellule en présence des différentes formes de WWP2.

Une autre protéine, appelée facteur de croissance transformant bêta (TGFβ), régule l’activation de certains gènes, y compris ceux qui produisent les protéines Smad2 et Smad3. Il régule également un processus appelé «transition épithéliale-mésenchymateuse» (EMT), dans lequel les cellules stationnaires sont converties en cellules qui se déplacent, un processus qui a été lié à la croissance des cellules cancéreuses et le processus de métastase.

Les chercheurs ont également examiné si les protéines WWP2 allumé des gènes et examiné une lignée de cellules cancéreuses qui subit EMT pour voir si les protéines WWP2 ont affecté ce processus. Enfin, ils ont regardé ce qui se passerait s’ils bloquaient l’action du gène WWP2 en utilisant une technique appelée siRNA.

Quels ont été les résultats de base?

Cette recherche a testé plusieurs voies biologiques complexes, fournissant un certain nombre de résultats sur les processus chimiques individuels qui peuvent contribuer à la propagation des cellules cancéreuses.

Les chercheurs ont découvert qu’il y avait trois protéines de longueur différente fabriquées à partir du gène WWP2: une protéine WWP2 complète appelée WWP2-FL, et deux protéines plus petites appelées WWP2-N et WWP2-C.

Ils ont trouvé que, des différentes protéines:

WWP2-FL était capable de lier avec Smads 2, 3 et 7

WWP2-N lié à Smad3

WWP2-C lié à Smad7

Les chercheurs ont découvert que lorsqu’il y avait plus de protéine WWP2 dans la cellule, cela augmentait la vitesse à laquelle Smads 2, 3 et 7 étaient éliminés. L’accélération de l’élimination de Smad7 était supérieure à Smads 2 et 3.

Ils ont trouvé que la protéine WWP2-N plus courte affectait l’activité de la protéine WWP2-FL et rendait plus probable que WWP2-FL lierait l’ubiquitine aux Smad2 et Smad3, provoquant finalement l’élimination de ces protéines plus rapidement.

Les chercheurs ont en outre trouvé que l’augmentation de la quantité de WWP2-FL dans les cellules empêchait la protéine TGFβ d’activer les gènes Smad2 et Smad3. La diminution de la quantité de WWP2-FL dans les cellules en utilisant siRNA a conduit à une amélioration de l’activation de TGFβ-dépendante des gènes Smad2 et Smad3.

Après que les chercheurs ont stimulé une lignée de cellules cancéreuses avec le TGFβ, ils ont constaté que l’augmentation de WWP2-FL pourrait affecter le processus EMT. Les protéines WWP2-C et WWP2-FL présentaient toutes deux un fragment similaire. L’introduction de ce fragment de protéine dans les cellules (par génie génétique) a rendu le gène Smad7 plus actif.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont déclaré que l’activité de signalisation TGFβ élevée (qui stimule l’activation des gènes et la mobilisation des cellules) est associée aux processus cellulaires de la maladie humaine, y compris la fibrose, les maladies cardiaques et les métastases cancéreuses. Ils suggèrent que la protéine WWP2 joue un rôle clé dans la prévention de l’EMT, un processus qui pourrait être impliqué dans la métastase du cancer. Ils disent qu’une partie de la protéine WWP2-C augmente les niveaux de Smad7 et citent d’autres études qui ont montré que Smad7 inhibe l’EMT.

Conclusion

Cette étude préliminaire a permis de mieux comprendre comment les protéines WWP2 interagissent avec les protéines Smad et a donné des indications sur la façon dont ces interactions peuvent affecter les métastases cancéreuses. Le travail de recherche a été fait en culture cellulaire en laboratoire en modifiant génétiquement les cellules pour surproduire ou ne pas produire les protéines d’intérêt. En outre, une investigation directe dans les cellules cancéreuses et l’échantillon de tissu tumoral sont nécessaires pour voir l’importance de ces protéines dans le cancer.

Certains journaux ont souligné à juste titre que cette recherche était préliminaire par nature, tandis que d’autres ont implicitement laissé entendre qu’un remède contre le cancer serait bientôt disponible.