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Évolution de l’incidence et des facteurs de risque du sarcome de Kaposi par le temps écoulé depuis le début du traitement antirétroviral: analyse en collaboration des études de cohortes européennes

Contexte Le sarcome de Kaposi KS reste un cancer fréquent chez les patients séropositifs débutant une thérapie antirétrovirale combinée cART Nous avons examiné les taux d’incidence et les facteurs de risque de développement de KS à différentes périodes après le début du TARV chez des patients cohortes européennes observées. Méthodes Nous avons inclus des adultes séropositifs cART de départ après janvier Nous avons analysé les taux d’incidence et les facteurs de risque pour le développement de KS jusqu’à et et, et et années après le démarrage de cART et ajusté les modèles de régression univariable et multivariée de Cox. Résultats Nous avons inclus des patients de cohortes cliniques prospectives en Europe. Dans les analyses multivariables ajustées pour le groupe d’exposition, l’origine, l’âge, le type de régime de première intention et l’année civile, faible courant Le nombre de cellules CD augmente le risque de développement de KS hout toutes les périodes d’observation après l’initiation de la TARV L’absence de contrôle viral n’était pas associée au risque de développer un SK dans la première année après l’initiation de la TARa, mais au fil du temps depuis le début du TART associé positivement P & lt; Chez les patients débutant un TARc, les facteurs d’incidence et de risque du KS changent avec le temps écoulé depuis le début du TART. Le faible taux de cellules CD est le principal facteur de risque, la charge virale VIH-ARN détectable devient un facteur de risque de plus en plus important chez les patients commencé le TARa plusieurs années auparavant, indépendamment de l’immunodéficience

Sarcome de Kaposi, VIH, adultes, thérapie antirétrovirale, facteurs de risque Le sarcome de Kaposi KS reste un cancer fréquent chez les patients séropositifs pour le VIH, y compris chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné cART Des taux de détection plus élevés de KS et KS deviennent évidents le contexte du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire IRIS peut contribuer à l’augmentation du risque de KS peu après l’initiation de la TARa Peu d’études ont examiné le taux d’incidence de KS chez les patients séropositifs ayant commencé le TARa quelques années plus tôt. des patients séropositifs ont trouvé que l’incidence de KS était très élevée dans les premiers mois après l’initiation de la TARa / années-personnes [py] mais a diminué substantiellement par la suite et s’est stabilisée à un taux d’environ / py & gt; mois après le début du TARV L’infection par l’herpèsvirus humain HHV- est une cause nécessaire de KS HHV- la séroprévalence est élevée chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes HSH et dans la population générale de certaines régions d’Afrique subsaharienne, y compris l’Afrique australe De même, des taux élevés d’incidence du SK chez les patients ayant commencé le TARa ont été observés chez les HSH en Europe et les patients en Afrique L’immunodéficience, indiquée par un faible nombre de CD et l’absence de réplication du VIH. ont également été identifiés comme facteurs de risque de développer KS chez les personnes séropositives recevant le TARV [,, -] Cependant, on ne sait pas encore si ces facteurs de risque influencent le développement de KS bientôt et plusieurs années après le début du TARV. Parmi les patients qui ont commencé le TARs plusieurs années auparavant, la définition de cette maladie était insuffisante. Le but de cette étude était de mieux comprendre les facteurs qui déterminent l’incidence du SK chez les patientes. Nous avons analysé les données d’une large collaboration des études européennes de cohorte de VIH, la Collaboration de COHERE Observatoire européenne de recherche sur le VIH COHERE en EuroCoord pour examiner les taux d’incidence de KS et les facteurs de risque pour KS dans différents intervalles de temps après l’initiation. années

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

COHERE dans EuroCoord

Le COHERE d’EuroCoord est une collaboration de cohortes de patients infectés par le VIH à travers l’Europe, menée par des centres de données à Bordeaux (France) et à Copenhague (Danemark) Vingt-neuf cohortes ont fourni des données pour le projet en cours. Les données collectées comprennent les facteurs sociodémographiques, le nombre de cellules CD, les mesures de la charge virale VIH-ARN, les médicaments antirétroviraux, les événements définissant le sida et les décès. L’ensemble de données pour cette analyse a été fusionné. Juin et inclus cohortes avec les patients Les cohortes adhèrent aux exigences éthiques locales pour la recherche observationnelle

Critères d’inclusion et définitions

Nous avons inclus des adultes séropositifs âgés de ≥ ans qui ont commencé et commencé le TARa après janvier, lorsque le TARa est devenu largement disponible dans la plupart des régions d’Europe. Le cART était défini comme un régime de médicaments de toute classe, y compris les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. inhibiteurs de la transcriptase INNTI et inhibiteurs de la protéase Nous excluons les patients ayant déjà reçu un traitement antirétroviral en monothérapie ou en bithérapie Les patients ayant un ≤ jour de suivi et les cas prévalents de KS diagnostiqués avant ou pendant les premiers jours après le début du TARa ont été exclus. les patients avec des informations manquantes pour le sexe, le pays ou la région de naissance, et la date de naissance et les cohortes avec & lt; Patients éligiblesNous avons défini le nombre de cellules CD initiales comme la mesure la plus proche du début de la TARa, avec une fenêtre temporelle de – jours. La charge virale VIH-RNA baseline était la mesure la plus proche du début du TARV avec une fenêtre temporelle de – à jours. La réplication a été définie comme une charge virale VIH-ARN ≤ copies / mL Les présentateurs tardifs ont été définis comme des cellules CD & lt; / μL ou Centres de contrôle et de prévention des maladies stade C à l’inscription Les schémas thérapeutiques de première intention ont été classés comme INNTI On a défini les groupes de sexe et d’exposition comme étant des HARSAH, des hommes hétérosexuels et des femmes hétérosexuelles. Le pays ou la région de naissance a été catégorisé comme étant européen, africain ou autre.

Analyses statistiques

L’observation a débuté quelques jours après le début du TARc Nous avons utilisé une approche de l’intention de continuer le traitement, en ignorant les changements de traitement et les interruptions. Nous divisons le temps d’observation en périodes: – et – jours, jours en mois et -, – et – années. L’observation a pris fin au plus tôt du diagnostic du SK, de la dernière visite de suivi, du décès ou des années après le début du TART. Nous avons calculé les taux d’incidence du SK en divisant le nombre de patients en développement par le nombre d’années-personnes à CI Nous avons ajusté les modèles de Cox séparément pour chacune des périodes, y compris dans le groupe d’exposition des modèles, l’origine, le régime de première ligne, l’année civile des catégories d’inscription et les catégories de CD Catégories de charge virale ARN-VIH, et catégories d’âge Nous avons utilisé le test du rapport de vraisemblance pour tester si les ratios de risque HRs ont changé au cours des périodes de temps test pour l’interaction entre perio Dans des analyses supplémentaires, nous avons inclus le nombre de cellules CD initiales ou la présentation tardive dans le modèle, inclus le nombre de cellules CD transformées en racine carrée et les charges virales ARN-VIH transformées comme variables continues, et exclu les premiers mois après le début du TARV ou des patients inscrits dans la cohorte avant Toutes les analyses ont été effectuées avec le logiciel Stata, la version StataCorp Les résultats sont présentés comme médianes avec des intervalles interquartiles, des taux d’incidence par py, et des RH brutes et ajustées, avec% d’IC

RÉSULTATS

Population étudiée

Un total de patients provenant de cohortes de pays européens Autriche, Belgique, Danemark, Allemagne, France, Italie, Espagne, Grèce, Pays-Bas et Suisse ou l’étude EuroSIDA étaient éligibles pour les analyses actuelles. La figure supplémentaire montre le nombre de patients exclus Les principales raisons d’exclusion des patients étaient l’inscription avant n =; %, patients qui ne débutaient pas cART n =; %, et les patients qui n’étaient pas naïfs de traitement antirétroviral à l’initiation cART n =; % Des cas de KS ont été exclus, dont% ont été diagnostiqués avant les cas postérieurs,% ont été diagnostiqués dans les ≤ jours après le début du TARc. Les patients inclus et exclus étaient similaires en termes de sexe, âge et nombre de CD au dossier Les patients inclus avaient des charges virales VIH-ARN plus élevées à l’inclusion que les patients exclus médiane, vs copies / ml chez les patients inclus vs exclus Les patients inscrits auparavant étaient plus susceptibles que ceux inscrits plus tard de manquer des mesures VIH-ARN et donc d’être exclus de l’analyse multivariée Les caractéristiques de base des patients inclus sont présentées dans le tableau:% étaient HSH, et% étaient des femmes La majorité des patients n =; % étaient d’origine européenne; % d ‘origine AfriCan L’ âge médian de l ‘IQR était de – ans Le nombre médian de CD d’ IQR était de / μL – / μL; les patients% étaient dans le stade C de contrôle et de prévention des maladies Le suivi médian de l’IQR depuis le début du TART était de – années, et le temps d’observation total était de 40%. n = Groupe d’exposition MSM Contact hétérosexuel Femmes Inconnu Origine Europe Afrique Amérique du Nord Autre Âge, médiane IQR, y – – Groupe d’âge – y – y – y & gt; y Nombre de cellules CD, médiane IQR, cellules / μL – – Nombre de cellules CD & lt; / μL – / μL – / μL – / μL – / μL ≥ / μL Données manquantes Charge virale ARN VIH, médiane IQR, copies / mL – – Charge virale de l’ARN du VIH ≥ copies / mL – copies / mL – copies / mL ≤ copies / mL Données manquantes Stade CDC A / B C Données manquantes Présentation tardive Non Oui Données manquantes Régime TARc de première ligne Non PI PI Renforcé NNRTI PI Sans autre calendrier année d’inscription – – – – Patients caractéristiques, Non% a Avec KS n = Sans KS n = Groupe d’exposition HSH Contact hétérosexuel Femmes Inconnu Origine Europe Afrique N orth America Autre âge, médiane IQR, y – – Groupe d’âge – y – y – y & gt; y Nombre de cellules CD, médiane IQR, cellules / μL – – Nombre de cellules CD & lt; / μL – / μL – / μL – / μL – / μL ≥ / μL Données manquantes Charge virale ARN VIH, médiane IQR, copies / mL – – Charge virale de l’ARN du VIH ≥ copies / mL – copies / mL – copies / mL ≤ copies / mL Données manquantes Stade CDC A / B C Données manquantes Présentation tardive Non Oui Données manquantes Régime TARc de première ligne Non PI PI Renforcé NNRTI PI Sans autre calendrier année d’inscription – – – – Abréviations: TARV, traitement antirétroviral combiné; CDC, États-Unis Centers for Disease Control and Prevention; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; KS, sarcome de Kaposi; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, protéase inhibitora Les données ne représentent aucun% des patients, sauf indication contraire. Un total de patients a développé un KS après le début du TART Le temps médian de l’IQR entre le début du TAR et le diagnostic était de 8 jours. les premières années de l’ère cART – que celles qui restaient libres de la table KS Parmi les patients hétérosexuels en développement KS,% étaient des hommes et% étaient des femmes; % étaient d’origine AfriCan Les patients développant KS étaient souvent des retardataires et ont commencé le TART dans un stade clinique plus avancé que ceux ne développant pas KS. Chez les patients atteints de KS, le nombre de cellules CD au diagnostic KS était de & lt; / μL chez les patients, – / μL et ≥ / μL chez les patients avec un nombre de cellules CD ≥ / μL au diagnostic de KS étaient plus susceptibles d’être HSH, d’être plus âgés, et d’avoir des numérations de CD plus élevées à l’inclusion que ceux avec des décomptes & lt; La charge virale médiane de l’IQR au diagnostic était de – copies / mL, et le nombre médian de CDI était de / μL – / μL et / μL – / μL dans ces KS – jours ou – années, respectivement, après le début de la CART quatre cent dix-huit % des cas de SK ont été diagnostiqués pendant les premiers mois après le début du TARc; ces patients présentaient un nombre de cellules CD initial bas, / μL; IQR, – / μL et étaient souvent des présentateurs en retard n =; %

Taux d’incidence

Le taux d ‘incidence global du KS était de / py% IC, – Il était de / py – jours après le début du TARa, a baissé à / jours, / de jours en années, et / at – years Figure A Le taux était similaire dans les périodes suivantes. : à propos de – / py à & gt; années d’initiation de la TARV La figure B-F montre le taux d’incidence stratifié par le nombre actuel de cellules CD et la charge virale, l’origine, le groupe d’exposition et l’âge actuel. Les taux d’incidence étaient les plus élevés chez les patients avec un nombre de cellules CD actuel> l / l, chez ceux avec une réplication virale VIH-ARN non supprimée, et chez les MSM. Plus de quelques années après l’initiation de l’ART, l’incidence de KS était d’environ – / py les taux les plus bas ont été observés – années après l’initiation de la TARV chez les femmes / enfants, chez les patients ayant une charge virale supprimée / py, et chez les patients ayant un nombre de CD ≥ ≥ μL / py Figure Vue étendueTarifs de l’incidence du sarcome de Kaposi Périodes de temps depuis le début de l’association traitement antirétroviral cART Abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; py, person-yearsFigure View largeTélécharger le diaporama Taux d’incidence du sarcome de Kaposi globalement et stratifié pour les facteurs de risque sélectionnés par période de temps depuis le début de l’association traitement antirétroviral cART Abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; py, années-personnes

Facteurs de risque par période

Un total de patients% avaient des données complètes et ont été inclus dans les analyses multivariées. Les HR des modèles Cox multivariés par période après l’initiation de la TARa sont présentés dans le tableau et la figure supplémentaire; Les résultats des analyses univariées sont présentés dans les tableaux supplémentaires et le risque de KS était augmenté chez les HSH, chez les patients d’origine africaine et chez ceux ayant un faible nombre de CD. L’association était la plus forte chez les HSH HR, chez les HSH vs chez les hétérosexuels après l’initiation du TARc et pour le nombre actuel de cellules CD HR, pour & lt; / μL vs – / μL at-days Il y avait peu de preuves d’une différence de HR entre les périodes pour le groupe d’exposition, l’origine, l’année civile d’inscription, La situation était différente pour la charge virale VIH-ARN actuelle: il n’y avait pas de preuve d’une association dans les périodes précoces après l’initiation de la TARa, mais une association de plus en plus forte a émergé dans les périodes ultérieures P & lt; Le HR comparant les charges virales ≥ copies / ml à celles ≤ copies / mL était% IC, – aux années après l’initiation de la TARV et% CI, – aux années Tableau Facteurs de risque pour développer le SK par temps par temps depuis l’initiation cART P Valeurb – d – d – mo – y – y – y Patients avec KS / total, Non / / / / / / Groupe d’exposition HSH – – – – – – Hommes hétérosexuels Ref Femmes – – – – – – Origine Européenne Ref Africain – – – – – – Autre – – – – – – Groupe d’âge – y Ref – y – – – – – – – y – – – – – – & gt; y – – – – – – Nombre de cellules CDc & lt; / μL – – – – – – – / μL – – – – – – – / μL – – – – – – – μL – – – – – – / μL Réf.> ΜL – – – – – – Charge virale de l’ARN du VIH ≥ copies / mL – – – – – – & lt; – copies / mL – – – – – – – copies / mL – – – – – – ≤ copies / ml Ref Régime cART de première ligne PI non boosté – – – – – – Renforcé PI Ref NNRTI sans PI – – – – – – Autre – – – NA – – Année civile d’inscription – Réf – – – – – – – – – – – – – – – – – – SO NA NA Facteur de risque HR% CI par heure depuis l’initiation cART P Valeurb – d – d – mo-y-y-y Patients avec KS / total, Non / / / / / / Groupe d’exposition HSH – – – – – – Hommes hétérosexuels Ref Femmes – – – – – – Origine Européenne Ref Africain – – – – – – Autre – – – – – – Âge GroupC – y Ref – y – – – – – – – y – – – – – – & gt; y – – – – – – Nombre de cellules CDc & lt; / μL – – – – – – – / μL – – – – – – – / μL – – – – – – – μL – – – – – – / μL Réf.> ΜL – – – – – – Charge virale de l’ARN du VIH ≥ copies / mL – – – – – – & lt; – copies / mL – – – – – – – copies / mL – – – – – – ≤ copies / ml Ref Régime cART de première ligne PI non boosté – – – – – – Renforcé PI Ref NNRTI sans PI – – – – – – Autre – – – NA – – Année civile d’inscription – Réf – – – – – – – – – – – – – – – – – – NA NA NA Abréviations: cART, traitement antirétroviral combiné; CI, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratio; KS, sarcome de Kaposi; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; NA, non disponible; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; Réf, groupe de référencea Résultats du modèle de régression multivariable de Cox, incluant seulement les cas sans valeurs manquantes pour l’une des covariables. Les données représentent HR% CI, sauf indication contraire; Les HR sont stratifiées par cohorte et ajustées pour le groupe d’exposition, l’origine, l’âge actuel, les numérations cellulaires CD actuelles, les charges virales actuelles de l’ARN du VIH, le TART de première ligne et la période d’inscription. données Dans l’analyse multivariable globale non stratifiée par période Tableau supplémentaire, patients âgés de & gt; les années avaient un risque de KS plus élevé comparé à ceux âgés de ≤ ans Il y avait des preuves d’une interaction entre l’âge actuel et le temps écoulé depuis le début du TART. Les résultats étaient similaires lorsque le nombre de cellules CD transformées par la racine carrée et les charges virales ARN-VIH transformées logarithmiquement étaient inclus comme des variables continues plutôt que comme des variables continues. Les tests d’interaction pour les cellules CD actuelles et la charge virale actuelle d’ARN du VIH étaient similaires lorsque nous excluions les premiers mois après l’initiation de la TARV. P = et, respectivement, et lorsque nous excluions les patients enrôlés avant P = et & lt ;, respectivement

DISCUSSION

ars plus tôt et, à notre connaissance, la première étude à examiner de manière approfondie les changements dans l’importance des différents facteurs de risque dans le temps depuis l’initiation de la TARa, en utilisant des valeurs mises à jour le cas échéant. Par exemple, nous n’avons pas pu évaluer si le risque accru de KS au cours des premiers mois suivant l’initiation de la TARV était lié à IRIS . Le risque de démasquage de l’IRIS est accru chez les patients ayant un faible taux de KS. NADIR de numération des CDs à l’initiation de la TARa , et des études antérieures ont montré que l’initiation rapide des TARc à des taux élevés de CD peut réduire le risque de démasquage IRIS-KS La découverte la plus frappante de notre étude – La charge virale de l’ARN est un facteur de risque de plus en plus important de KS chez les patients qui ont commencé le TARa plusieurs années auparavant. Dans cette analyse multivariée, l’association entre la charge virale VIH actuelle et la KS était indépendante d’autres facteurs. Des facteurs de risque, y compris l’immunodéficience, et une relation dose-réponse étaient évidents, le risque de KS étant le plus élevé chez les patients ayant des charges virales ≥ copies / mL. Il semble donc que peu de temps après le début du TARV, l’immunodéficience plus tard, la réplication du VIH et de l’immunodéficience contribue de manière indépendante au risque de KS Ceci pourrait s’expliquer par des interactions synergiques entre VIH et HHV- La protéine VIH-Tat facilite la réplication du HHV, ce qui peut entraîner un risque accru de KS [ De même, il a été démontré que le HHV- active la réplication du VIH Nos résultats indiquent qu’une réponse cohérente à long terme de la réplication du VIH-ARN peut prévenir de telles interactions et réduire ainsi le risque de KS. Les taux d’incidence du KS de cette étude sont généralement similaires aux estimations des études antérieures de l’Europe et des États-Unis. Voir le tableau supplémentaire Notre étude confirme que les HSH ont un risque plus élevé de développer le KS que les hommes hétérosexuels [, -], probablement en raison de la séroprévalence plus élevée de l’infection HHV, alors que les femmes sont moins exposées au KS que les hommes [,,] Cette étude et d’autres études ont montré que les Européens ont des taux d’incidence du SK inférieurs à ceux des migrants d’Afrique subsaharienne , ce qui peut encore s’expliquer par la plus forte séroprévalence des HHV chez les patients d’origine africaine . le développement de KS augmente avec l’âge chez les patients qui ne reçoivent pas de TARV mais pas chez ceux qui ont commencé le TARV [,,] Notre analyse globale non stratifiée par période de temps suggérait un risque accru de KS chez les patients âgés de & gt; Nous n’avons pas observé de relation dose-réponse, et il n’y avait pas de preuve solide d’une interaction avec le temps depuis le début de la comparaison avec une étude , notre étude n’a pas montré que Nous ne pouvons pas exclure la possibilité que la confusion par indication puisse avoir influencé nos résultats. De plus, nous avons examiné le schéma initial de première intention seulement et adopté une intention-de-traiter. Nous avons découvert que le faible nombre de cellules CD actuelles augmentait le risque de développer un KS à chaque période après le début du TART, alors que le nombre de cellules CD initiales était plus élevé. ou la présentation tardive prédit KS dans les premiers mois après l’initiation de cART seulement Cette conclusion est en ligne avec les résultats d’une étude précédente , qui a montré que À bas niveau initial, le nombre de cellules CD était associé à un risque accru de SK dans les premiers mois après le début du TARV, mais pas par la suite. Le risque de développer le SK est particulièrement élevé chez les présentateurs tardifs et chez les patients s’explique par une vigilance accrue des patients et des médecins contre les signes de maladie mais aussi en démasquant l’incidence de KS associée à IRIS et les facteurs de risque associés chez les patients ayant démarré le CART plusieurs années plus tôt. Notre étude confirme que le CD actuel est faible. le nombre de cellules augmente le risque de KS pendant toutes les périodes après le début de la conclusion, cette analyse collaborative des études européennes de cohorte VIH montre que chez les patients commençant le CART, l’incidence et les facteurs de risque de KS changent avec la durée du traitement. À partir de la TARV, la charge virale VIH-ARN détectable devient de plus en plus Facteur de risque important chez les patients ayant commencé le TARa plusieurs années auparavant, indépendamment de l’immunodéficience Des recherches supplémentaires sont nécessaires sur l’interaction entre la réplication du VIH et du HHV et le risque de KS, et l’impact potentiel du TARV sur la virémie HHV.

Remarques

Firouze Bani-Sadr, CHU Reims, Hôpital Robert Debré, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, France; Annelies Verbon, Département de médecine interne, Division des maladies infectieuses, Centre médical Erasmus, Rotterdam, Pays-Bas; Robert Zangerle, Université médicale d’Innsbruck, Innsbruck, Autriche; Vassilios Paparizos, Unité de lutte contre le sida, Clinique des maladies vénériennes et dermatologiques, École de médecine d’Athènes, Hôpital « Syngros », Grèce; Maria Prins, Département de médecine interne, Division des maladies infectieuses, Centre pour les maladies infectieuses et immunitaires Amsterdam CINIMA, Centre médical universitaire, et Département des maladies infectieuses, Service de santé publique, Amsterdam, Pays-Bas; Fernando Dronda, Département des maladies infectieuses, Hôpital Ramón y Cajal, Madrid, Espagne; Vincent Le Moing, Université de Montpellier, France; Andrea Antinori, INMI «L Spallanzani», Rome, Italie; Eugenia Quiros-Roldan, Institut des maladies infectieuses et tropicales, Université de Brescia, Italie; Cristina Mussini, Cliniques des maladies infectieuses, Hôpital universitaire, Modène, Italie; Jose M Miro, Service des maladies infectieuses, Clinique hospitalière – IDIBAPS, Université de Barcelone, Espagne; Laurence Meyer, INSERM, U, Epidémiologie du VIH, reproduction, pédiatrie, CESP; Université Paris-Sud et Département de santé publique et d’épidémiologie, Hôpital Bicêtre, AP-HP, Le Kremlin Bicêtre, Paris, France; Jörg J Vehreschild, Département I de médecine interne, Hôpital universitaire de Cologne, et Centre allemand de recherche sur les infections, site partenaire Bonn-Cologne, Allemagne; Niels Obel, Département des maladies infectieuses, Hôpital universitaire de Copenhague, Danemark; Amanda Mocroft et Caroline Sabin, Département de recherche de l’infection et amp; Population Health, UCL, Londres, Royaume-Uni; Norbert Brockmeyer, Département de dermatologie, de vénérologie et d’allergologie, Centre de santé et de médecine sexuelle, Hôpital St Josef, Ruhr-Universität Bochum, Allemagne; François Boue, Département de médecine interne et d’immunologie, Hôpital Antoine Beclère, Université Paris Sud, APHP, Clamart, France; Vincenzo Spagnuolo, Département des maladies infectieuses, Institut scientifique San Raffaele, Milan, Italie; Barbara Hasse, Division des maladies infectieuses et de l’épidémiologie hospitalière, Hôpital universitaire de Zurich, Suisse; Stéphane De Wit, Département des Maladies Infectieuses, Hôpital Universitaire St Pierre, Université Libre de Bruxelles, Bruxelles, Belgique; Bernardino Roca, Hôpital général universitaire, Castellón, Espagne; Matthias Egger, Institut de médecine sociale et préventive, Université de Berne, Suisse; Centre d’épidémiologie et de recherche en infectiologie CIDER, Université du Cap, Rondebosch, Afrique du SudDisclaimers Les auteurs de l’étude n’ont joué aucun rôle dans la conception de l’étude, la collecte, l’analyse et l’interprétation des données, la rédaction du rapport ou la décision soumettre le document pour publication. Soutien financier Le groupe d’étude COHERE a reçu un financement sans restriction de l’Agence Nationale de Recherches sur le SIDA et les Hépatites Virales ANRS, France; Fondation de surveillance du VIH, Pays-Bas; et la Fondation Augustinus, Danemark Les recherches qui ont abouti à ces résultats ont été financées par le septième programme-cadre de l’Union européenne FP / -; sous la bourse EuroCoord Le groupe a également reçu un financement spécifique du Fonds national suisse de la recherche scientifique Ambizione-PROSPER PZP_ et Marie Heim-Vögtlin PMCDP_ Jose M Miro, membre du groupe de rédaction, a reçu une bourse d’intensification de la recherche INT / Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía y Competitividad, Madrid, Espagne Les cotisants des cohortes participantes sont listés sur wwwCOHEREorgPerspectives d’intérêts potentiels Marcel Zwahlen est membre du conseil d’administration de la Bern Cancer League et a reçu le soutien du Fonds national suisse de la recherche, du Fonds mondial de recherche contre le cancer, AstraZeneca, Aptalis, Dr Falk Pharma, GlaxoSmithKline, Nestlé, Receptors Inc et Regeneron Rana Chakraborty ont reçu le soutien de Gilead; Geneviève Chêne, de Merck, Janssen, Gilead, Tibotec-Janssen, Merck Sharp & amp; Dohme MSD, BI Boehringer Ingelheim, BMS Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, ViiV, Mylan, Abbvie, Abbott, Pfizer et Lundbeck; Andrea Antinori, de BMS, Janssen, ViiV Healthcare, Gilead, Merck et Abbvie; Eugenia Quiros-Roldan, de Gilead, BMS et MSD; Jose M Miro, d’Abbvie, de BMS, de Gilead, de Jansen, de Merck, de Novartis et de ViiV Healthcare; Janne Vehreschild, de Gilead, Merck / MSD, Astellas et Basilea; Amanda Mocroft, de BMS, BI, Gilead, Pfizer, Merck et Wragge; Fabrice Bonnet, de Gilead, BMS, Janssen, MSD et Pierre Fabre; Caroline Sabin, de Gilead Sciences, de ViiV Healthcare, de Janssen-Cilag et de BMS; Stéphane De Wit, de MSD, BMS, Janssen, ViiV et Gilead; et Matthias Egger, des National Institutes of Health Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués