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Transport de pneumocoques résistants aux antibiotiques chez les enfants asiatiques: une surveillance multinationale par le réseau asiatique de surveillance des pathogènes résistants ANSORP

Pour étudier le portage nasal des pneumocoques résistants aux antibiotiques par les enfants, des prélèvements nasaux antérieurs ont été effectués pour les enfants. ans, dans les pays d’Asie et du Moyen-Orient Au total, le taux de portage des isolats de pneumocoques a été ramené à%, le% étant non sensible à la pénicilline La prévalence de la non-sensibilité à la pénicilline était la plus élevée à Taiwan%, Sri Lanka% et Vietnam% La résistance à la pénicilline était liée à la résidence en milieu urbain, aux inscriptions en garderie et aux antécédents d’otite moyenne. Les sérogroupes les plus courants étaient%,% et% Le clone le plus commun, évalué par électrophorèse en champ pulsé, était identique au clone F espagnol et aux souches d’isolats invasifs provenant de patients adultes. Les données de cette étude ont documenté le taux élevé de pénicilline ou de multirésistance parmi les isolats de pneumocoques transportés par voie nasale chez les enfants en Asie et au Moyen-Orient. la propagation de quelques clones prédominants dans la région

Streptococcus pneumoniae demeure la principale cause de pneumonie communautaire, d’otite moyenne et de sinusite paranasale chez les enfants et les adultes Comme la pneumococcie suit le portage nasopharyngé, le profil de sensibilité aux antimicrobiens des isolats nasopharyngés peut être utilisé pour estimer l’incidence de la résistance. dans les isolats systémiques Le portage nasopharyngé des pneumocoques résistants à la pénicilline chez les enfants pourrait également refléter des utilisations antimicrobiennes, tant en ce qui concerne l’utilisation individuelle que la consommation totale d’antimicrobiens dans la communauté Au cours des dernières décennies, résistance à la pénicilline conjonctivite. Les analyses de données provenant de certains pays européens, d’Afrique du Sud et des États-Unis ont montré qu’environ la moitié des isolats de pneumocoques prélevés sur des échantillons cliniques n’étaient pas détectés dans de nombreuses régions du monde. sensibles à la pénicilline L’émergence rapide de la résistance à de multiples agents antimicrobiens h ANSORP concernant les isolats pneumococciques provenant d’échantillons cliniques a montré une forte prévalence de la pénicilline et de la multirésistance dans certaines villes asiatiques, ainsi que la probable introduction et propagation d’un clone F épidémique international dans les pays asiatiques La prévalence de la non-sensibilité à la pénicilline parmi les souches d’isolats pneumococciques en Corée, au Japon, au Vietnam et en Thaïlande était d’environ% des isolats provenant d’échantillons cliniques. La connaissance de la prévalence du transport de pneumocoques résistants chez les enfants pourrait mieux définir l’état de la résistance dans cette région. Cependant, la plupart des données sur le portage nasopharyngé des pneumocoques ont été rapportées dans les pays occidentaux ; Pour étudier la prévalence du port de pneumocoques résistants aux antibiotiques chez les enfants et documenter la propagation de clones résistants dans la région, l’ANSORP a réalisé une étude de surveillance multicentrique du portage des pneumocoques par les enfants dans les pays asiatiques. Asie et Moyen-Orient

Patients et méthodes

Hôpital pour enfants, Taipei, Inde Christian Medical College, Vellore, Sri Lanka Université de Colombo, Colombo, Singapour Université nationale de Singapour, Malaisie Universiti Kebangsaan Malaisie, Kuala Lumpur, Université du Vietnam de médecine et de pharmacie, Ho Chi Minh-Ville, Philippines Institut de Médecine tropicale, Manille et Arabie Saoudite Université King Saud, Riyad Population étudiante Enfants & lt; Les enfants qui ont été récemment hospitalisés, les enfants qui recevaient un traitement antibiotique, les enfants qui avaient des troubles immunologiques connus ou des anomalies congénitales, en particulier ceux qui étaient déjà hospitalisés, ont été exclus de l’étude. impliquant les voies respiratoires, les enfants dont les parents ou tuteurs ont refusé de les inscrire à l’étude, et / ou les enfants qui ont eu une pneumonie invasive récente pneumonie, bactériémie et méningite Collecte d’isolats bactériens Des échantillons d’écouvillons nasaux antérieurs ont été obtenus profondeur de cm dans la narine avec un écouvillon en coton à embout de coton de diamètre mm Des écouvillons ont été étalés immédiatement sur des plaques de gélose trypticase soja avec% de sang de mouton contenant μg / mL de gentamicine. Les plaques ont été conservées à température ambiante. le jour même où l’échantillon a été recueilli. Au laboratoire, le Les colonies ont été sélectionnées et placées sur des plaques de gélose au sang. Les pneumocoques ont été identifiés par des zones d’inhibition du disque d’optochine. Confirmation du test de solubilité biliaire Tous les isolats pneumococciques ont été envoyés au laboratoire de référence Samsung Medical Center, Séoul, Corée sur milieu gélosé dans des tubes à essai diagonalement orientés pour des tests complémentaires. Test de sensibilité aux antimicrobiens Les pneumocoques ont été testés pour leur sensibilité à la pénicilline. μg disque d’oxacilline BBL Microbiology Systems par la méthode de diffusion de disque, selon les normes de performance du NCCLS Les isolats avec une zone d’inhibition de ⩾ mm étaient considérés comme sensibles à la pénicilline Autres agents antimicrobiens testés par disque ont été déterminées par E-test AB Biodisk pour la pénicilline, le céfotaxime, le céfuroxime, l’amoxicilline-clavulanate, et l’imipénème NCCLS critères de diamètre de la zone et les valeurs de MIC ont été utilisés pour classer le Tic. isolats sensibles, intermédiaires ou résistants S pne ATCC, Escherichia coli ATCC et Staphylococcus aureus ATCC ont été utilisés comme souches témoins Tous les tests in vitro ont été effectués strictement selon le protocole standardisé, et une période de rodage de contrôle de qualité d’une journée a été suivie par des tests in vitro réels. Sérotypage Dans le laboratoire de référence, les isolats ont été confirmés et sérogroupés au moyen de la réaction de Quellung avec l’utilisation d’antisérums spécifiques au groupe Statens Seruminstitut. Selon les recommandations du fabricant Paramètres épidémiologiques Pour l’analyse du statut de colonisation et des facteurs de risque, des informations épidémiologiques ont été obtenues auprès des parents ou tuteurs au moment de l’obtention des prélèvements nasaux antérieurs: âge, sexe, zone résidentielle [urbaine ou rurale] et inscription à la garderie et données sur la clinique antécédents de maladie, antécédents d’otite moyenne, antécédents d’hospitalisation ou d’admission et antécédents d’utilisation d’antibiotiques en quelques mois Des analyses de régression logistique univariées et multivariées ont été effectuées pour évaluer les facteurs de risque de pneumococcie résistante aux antibiotiques électrophorèse sur gel en champ pulsé. Une analyse PFGE a été réalisée comme décrit ailleurs Une souche R sensible à la pénicilline et des souches internationales de référence, comprenant une souche espagnole de sérotype F, une souche d’Islande de sérotype B et un sérotype de souche française obtenu à l’université Alexander Tomasz Rockefeller, New York. New York, ont également été testés par la même méthode. Pour digérer les endonucléases de restriction, on a coupé les coupes minces des bouchons d’agarose, on les a équilibrées dans le tampon nucléase approprié pendant min et on les a digérées pendant une nuit avec U de SmaI à appareil de mesure de champ électrique homogène à profil de contour CHEF-Mapper System; Laboratoires BioRad à ° C pour h à V / cm Temps d’impulsion variés de s à s Les molécules d’ADN isolées du bactériophage λ ont été utilisées comme marqueurs de taille moléculaire Les motifs de fragment d’ADN générés par PFGE ont été interprétés selon des critères récents et comparés avec ceux d’isolats cliniques de pays asiatiques qui avaient été documentés dans la précédente étude de l’ANSORP

Résultats

Tests de sensibilité aux antimicrobiens Un total d’isolats de S pneumoniae a été récupéré à partir d’échantillons prélevés par écouvillonnage nasal antérieur chez les enfants dans les pays. La prévalence globale du portage nasal était de%; la plus forte prévalence était en Inde%, et la plus faible était à Singapour% Le nombre d’enfants inscrits et d’isolats provenant des centres participants est résumé dans le tableau Trois cent quarante-neuf% des enfants étaient & lt; Les nombres et les pourcentages d’isolats pneumococciques qui n’étaient pas sensibles à différents agents antimicrobiens variaient selon le pays. Dans l’ensemble, les isolats% étaient sensibles à la pénicilline,% étaient intermédiaires et étaient résistants à la pénicilline Le pourcentage de non-susceptibilité à la pénicilline chez les jeunes enfants de ⩽ mois n’était pas différent de celui des enfants plus âgés. mois; En ce qui concerne la non-susceptibilité à la pénicilline, Taïwan occupait le premier rang:% des isolats totaux n’étaient pas sensibles à la pénicilline CMI ⩾ μg / mL, suivis par Corée%, Sri Lanka%, Vietnam% et Arabie Saoudite%; Tableau Les CMI en% de la pénicilline allaient de μg / mL aux Philippines à μg / mL en Corée et à Singapour Tableau Les isolats résistants à la pénicilline n’étaient pas sensibles au céfotaxime%, céfuroxime%, amoxicilline-clavulanate%, imipénem%, tétracycline%, érythromycine%, % de chloramphénicol et TMP-SMZ%

Tableau View largeTélécharger le taux de portage et la prévalence des souches de pneumocoques pénicillin-non-sensibles chez les enfants de paysTable View largeTélécharger le taux de portage et la prévalence des souches de pneumocoques pénicillin-non-sensibles chez les enfants des pays

Tableau View largeTélécharger les données sur la sensibilité aux antimicrobiens des isolats de Streptococcus pneumoniae transportés par les paysTable View largeTélécharger les données sur la sensibilité aux antimicrobiens des isolats de Streptococcus pneumoniae transportés en provenance des pays

Tableau View largeTélécharger le slideMIC pour les isolats de Streptococcus pneumoniae provenant d’enfants dans les paysTable View largeTélécharger le slideMIC pour les isolats de Streptococcus pneumoniae provenant d’enfants dans les paysRépartition des sérogroupes Un total d’isolats pneumococciques disponibles pour sérogroupes appartenait au tableau des sérogroupes. par sérogroupes% et%

Tableau View largeTélécharger la distribution des isolats pneumococciques chez les enfants des pays asiatiquesTable View largeTélécharger diapositives Répartition sérologique des isolats pneumococciques chez les enfants des pays asiatiquesFacteurs de risque épidémiologiques Il n’y avait pas de différences significatives entre l’âge médian des enfants porteurs de souches pénicillines non-sensibles, et la médiane À la fois l’analyse multivariée et univariée, la résidence en milieu urbain, l’inscription en garderie et les antécédents d’otite moyenne étaient des facteurs de risque significatifs pour le transport de souches de pénicilline non-sensibles. facteur de risque uniquement par analyse univariée Parmi les facteurs de risque, la scolarisation en garderie n’a pu être identifiée que dans les pays suivants: Corée, Vietnam, Thaïlande, Sri Lanka, Philippines, Singapour et Chine, alors que Taiwan, Arabie saoudite, Malaisie et Inde Total p la revalorisation de la non-susceptibilité à la pénicilline chez les transporteurs qui fréquentaient les garderies dans les pays% était significativement plus élevée que chez les transporteurs qui n’avaient pas%

Tableau View largeTableau de lectureAnalyse multivariée et multivariée des facteurs de risque de pneumococcie pénicilline-non-sensible chez les enfantsTable View largeTableau de lectureAnalyse multidimensionnelle et multivariée des facteurs de risque de pneumococcie pénicilline-non-sensible chez les enfantsPFGE Un total d’isolats résistants à la pénicilline MIC ⩾ μg / mL Les pays asiatiques, qui ont été sélectionnés au hasard parmi les souches de sérogroupe ou, ont été analysés par les profils PFGE PFGE A, B et C, qui ont été définis dans l’étude précédente avec des isolats cliniques, étaient également les principaux modèles chez les enfants isolées tableau A le total des souches% provenant des pays appartenaient au patron de type A, identique à celui du clone F espagnol et à celui des isolats cliniques de patients adultes

Tableau View largeTélécharger slide Électrophorèse sur gel à champ pulsé Modèles PFGE d’isolats pneumococciques résistants à la pénicilline sérotype ou provenant d’enfants de pays asiatiquesTable View largeTélécharger diapos Électrophorèse sur gel à champ pulsé Modèles PFGE d’isolats pneumococciques résistants à la pénicilline sérotype ou d’enfants de pays asiatiques

Discussion

Cette étude est la deuxième collaboration multinationale du groupe d’étude ANSORP sur la surveillance de la résistance pneumococcique en Asie et au Moyen-Orient. Cette étude, la plus importante sur le transport pneumococcique avec enfants dans les pays, définit mieux l’épidémiologie de la résistance pneumococcique. dans la région, ainsi que les données d’isolats cliniques, comme documenté dans l’étude précédente ANSORP La prévalence du portage nasal de S pneumoniae par écouvillonnage nasal antérieur chez les enfants variait de% Singapour à% Inde, avec un taux de portage moyen de% , qui était similaire ou légèrement inférieur à ceux des rapports précédents dans d’autres parties du monde Bien que les prélèvements nasaux antérieurs soient plus faciles à réaliser chez les jeunes enfants et bien que la méthode soit aussi sensible que l’aspiration nasopharyngée , Dans cette étude, une prévalence très élevée de pneumocoques résistants aux antibiotiques among% dans le transport Des isolements chez les enfants ont été notés à Taïwan, en Corée, au Sri Lanka, au Vietnam et en Arabie Saoudite. En particulier, une prévalence alarmante élevée de pneumocoques pénicillino-non sensibles a été notée à Taïwan, où un rapport précédent montrait que% des isolats de pneumocoques étaient similaires à ceux des isolats cliniques de patients de l’étude ANSORP précédente, tandis que les souches non sensibles à la pénicilline étaient plus fréquentes dans les isolats de transport. que dans les isolats cliniques à Taiwan, Singapour et Sri Lanka Les faibles taux de résistance parmi les isolats de portage aux Philippines et en Inde étaient cohérents avec les données des isolats cliniques dans ces pays Facteurs de risque de portage des pneumocoques résistants à la pénicilline identifiés dans cette étude étaient compatibles avec ceux des observations précédentes [, -], bien qu’il y ait eu certaines limitations s dans l’analyse des facteurs de risque, tels que l’inscription en garderie, en raison d’informations incomplètes dans certains pays. Les sérogroupes les plus fréquents, par ordre de fréquence, étaient, et, et qui comprenaient% de tous les isolats de transport, alors que les sérogroupes%,% Les sérogroupes pneumococciques, qui causent les deux tiers des infections pneumococciques invasives chez les enfants, ont été les sérogroupes les plus fréquemment isolés chez les enfants atteints d’otite moyenne, et le% étaient les plus courants parmi les isolats cliniques de la précédente étude ANSORP dans la même région. et maladie invasive causée par S pneumoniae Ces sérogroupes, fortement associés à la multirésistance , sont également associés à un port prolongé et à une réacquisition rapide dans le nasopharynx Nos données sur la prévalence du sérotype, avec des rapports récents de pays asiatiques [ , -], pourrait être un guide utile pour les applications des vaccins antipneumococciques dans la région. Les données du PGEF confirment que les clones pneumococciques résistants aux antibiotiques Les types d’électrophorèse de type PFGE les plus fréquemment rencontrés dans cette étude et les isolats cliniques de la précédente étude ANSORP étaient identiques à ceux d’un clone F de type épidémique international. Bien que quelques souches d’un nombre limité de pays aient été testées par PFGE, l’analyse de nos données suggère une relation clonale entre les souches de transport isolées de différents pays et la propagation potentielle de clones résistants entre pays asiatiques. Données de la première surveillance multinationale du portage pneumococcique les enfants d’Asie et du Moyen-Orient ont montré que la résistance à la pénicilline et à la multirésistance chez les isolats de pneumocoques transportés par des chevaux constitue un problème grave dans de nombreux pays de la région, en raison de la propagation de plusieurs clones pharmacorésistants

Remerciements

Nous remercions l’Université Alexander Tomasz Rochester, New York, New York pour son don des souches de référence