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Le Pilus pneumococcique prédit l’absence de co-colonisation de Staphylococcus aureus chez les porteurs de pneumocoques

Les déterminants de l’association négative entre la colonisation par Streptococcus pneumoniae et Stapylococcus aureus sont inconnus. Dans cette étude cas-témoin, les chances de co-colonisation avec S aureus étaient significativement plus faibles chez les individus porteurs d’une souche S pneumoniae piliée ou non. peut être un déterminant de l’association négative

l’olonisation et la maladie due à S aureus peuvent suivre la mise en œuvre du vaccin anti-pneumococcique-valent valide Nous avons étudié les mécanismes possibles de l’association négative entre ces pathogènes Nous avons montré que le peroxyde d’hydrogène H & gt; O & gt; produit par S pneumoniae est directement bactéricide à S aureus in vitro Bien que les souches qui produisent un niveau élevé de H & gt; O & gt; étaient moins susceptibles d’être trouvés chez un hôte co-colonisé par S aureus, l’effet était modeste et non statistiquement significatif, laissant ainsi la spécificité sérotypique de cette association négative largement inexpliquée. Par conséquent, nous avons étudié l’effet d’autres facteurs décrits ailleurs Deux groupes ont identifié la présence d’une structure de type pilus chez S pneumoniae ; Cette structure a été caractérisée comme une adhésine et un facteur de virulence inflammatoire Ce pilus présente principalement des sérotypes de vaccins conjugués pneumococciques valides Par conséquent, nous avons testé l’hypothèse que les souches pneumococciques piliées sont moins susceptibles de co-coloniser avec S aureus que ne le sont les souches non piliées; Nous avons utilisé une collection de souches provenant d’une étude précédente sur S pneumoniae et S aureus effectuée en Israël En utilisant une analyse appariée qui a comparé les souches du même sérotype, nous avons pu éviter l’effet confusionnel du sérotype et demander si Au sein de chaque sérotype, la présence du pilus était indépendamment prédictive d’une plus faible probabilité de co-colonisation de S aureus. Méthodes L’étude originale a eu lieu dans des cliniques de soins de première ligne de Maccabi Healthcare Services, une organisation israélienne de soins de santé. ; des mois ont été dépistés pour le transport du S aureus nasal et du nasopharynx S pneumoniae Aucun des sujets n’avait reçu de vaccin antipneumococcique. L’opéron pilus code les protéines structurales, RrgA, RrgB, et RrgC. Le gène rrgC s’est avéré être% conservé à travers les souches, et sa présence détectée par PCR est un excellent prédicteur de la présence du pilus par analyse Western Blot Pour cribler les souches, des bouillies de colonies bactériennes ont été utilisées comme matrices d’ADN dans un test PCR pour l’amplification des amorces rrgC ‘-GCT-CTGTGTTTTTCTCTTGTA- TGG- ‘et’ -ATC-AATCCGTGGTCGCTTGTTATT-T-TTA- ‘Les conditions de réaction étaient des cycles à ° C pour s, ° C pour s, et ° C pour min par kilobase, suivis de min à ° CT deux cent soixante-dix souches qui étaient sélectionné initialement pour évaluer H & gt; O & gt; Nous avons également évalué la prévalence du pilus dans la population étudiée en normalisant le sérotype et le nombre de patients. Pour déterminer si les souches pneumococciques des individus co-colonisés par S aureus et S pneumoniae sont moins fréquemment piliées que ne le sont les souches provenant uniquement d’individus colonisés par S pneumoniae, nous avons mené une étude de cas. En raison des résultats de la prévalence dans cette population étudiée, nous nous sommes concentrés uniquement sur les souches de sérotypes qui portent parfois le pilus, à savoir les souches VT, excluant le sérotype C, qui n’est pas pilié ici ou dans d’autres collections. ont été sélectionnés parmi une collection de ~ souches isolées du nasopharynx et GR-Y, données non publiées catalyser. Les souches témoins ont été définies comme étant des souches isolées d’individus colonisés uniquement par S pneumoniae. Chaque souche de cas a été appariée avec: – souches témoins par âge du patient en quelques mois, centre de soins de jour pour patients fréquentation, et sérotype Après avoir limité la collection complète aux seules souches VT, des souches de cas étaient disponibles. Pour plusieurs des souches de cas, nous n’avons pas pu identifier les souches de contrôle correspondantes; Ces souches ont été exclues de l’analyse. Un total de souches et de souches témoins a été inclus. Une analyse appariée a été effectuée en utilisant une régression logistique conditionnelle. Résultats Les souches sélectionnées étaient des souches VT, des sérotypes A, A / B / N, A et Souches A / B et non-VT Les souches non-VT représentaient différents types capsulaires, dont% étaient sérogroupe,% sérotype,% sérotype F et% sérogroupe; les souches restantes appartenaient à des sérotypes différents. Le pilus était présent en% des souches La prévalence du pilus était la plus élevée parmi les souches VT [%], à l’exception du sérotype C, où aucune des souches testées n’avait de pilus. était significativement moins prévalente parmi les souches apparentées à la TV [%] de; chacun des sérotypes A et A; P & lt;, comparé à la prévalence du pilus parmi les souches VT ou les souches non-TV [%] de; chacun des sérotypes F et A; P & lt;, comparé à la prévalence du pilus parmi les souches VT figure A

Figure Vue largeDownload slidePrevalence du pilus par sérotype, telle que déterminée par PCR du gène rrgC, parmi les souches sélectionnées A et parmi les souches vaccinales dans l’étude cas-témoins B Les souches grises étaient des isolats de patients qui étaient colonisés à la fois par Staphylococcus aureus et Streptococcus pneumoniae Les souches noires étaient des isolats de patients colonisés avec seulement S pneumoniae. FigureProportion importante du pilus par sérotype, déterminée par PCR du gène rrgC, parmi les souches sélectionnées A et parmi le vaccin de souches de type B dans l’étude cas-témoin B Les souches grises étaient des isolats de patients co-colonisés avec Staphylococcus aureus et Streptococcus pneumoniae. Les souches noires étaient des isolats de patients colonisés par S pneumoniae seulement. Après la standardisation, la prévalence de un pilus dans la population d’étude israélienne est estimé à%, avec un pilus détecté pour% de str de VT ains,% de souches apparentées à la TV, et <% de souches non VT Ces chiffres sont tous en% des estimations grossières non standardisées, indiquant que la sélection de la souche non aléatoire n'affectait pas de façon importante nos estimations de la fréquence des pili. les pilus sont particulièrement protecteurs contre le portage de S. aureus, nous avons mené une étude cas-témoin axée sur les souches VT Soixante et une souches de cas et des souches de contrôle appariées ont été incluses dans le tableau d'analyse

Tableau View largeTélécharger la lameCaractéristiques de la population de l’étude cas-témoinsTable Agrandir la photoTélécharger la lameCaractéristiques de la population de l’étude cas-témoinsLa fréquence du pilus parmi les souches de S pneumoniae chez les enfants co-colonisés par S aureus était inférieure ou égale à celle des Afin d’ajuster davantage pour tous les facteurs appariés l’âge des patients et la fréquentation des centres de soins de jour, une analyse logistique conditionnelle a été effectuée et a déterminé que les chances de co-colonisation avec S aureus étaient: se replier plus bas chez les individus porteurs d’une souche S pneumoniae piliée ou non pilée; % CI, -Discussion Les mécanismes de l’association négative entre S pneumoniae et S aureus restent à définir Sur la base d’études antérieures [-,,,], il est probable que le mécanisme soit multifactoriel et implique probablement les deux réponses immunitaires de l’hôte à la colonisation et aux caractéristiques bactériennes susceptibles de favoriser l’inhibition de l’autre pathogène L’hypothèse testée ici, basée sur les études épidémiologiques ayant démontré une association négative entre le transport de S pneumoniae et le transport de S aureus, est particulièrement pertinente pour les souches VT. étayée par les données concernant la prévalence du pilus dans les souches VT publiées ailleurs Notre analyse démontre que le pilus pneumococcique est négativement associé à la co-colonisation staphylococcique, même en contrôlant les facteurs confondants tels que le sérotype, l’âge du patient et la garderie Nos constatations que la présence du pilus dans les pneumocoques est négativement associée à S Parce que le pilus est une structure inflammatoire , les souches piliées peuvent induire directement une réponse immunitaire de l’hôte qui est délétère pour la colonisation par S aureus. Une alternative non mutuellement exclusive est que les pneumocoques piliés sont plus adhérents et sont, par conséquent, plus capables d’antagoniser la colonisation staphylococcique par d’autres effets inhibiteurs non-pilus, tels que H & gt; O & gt; sécrétion ou un autre mécanisme Notre étude est intrinsèquement limitée dans sa capacité à établir une relation causale entre le transport de S pneumoniae avec un pilus et l’inhibition de la colonisation par S aureus; une étude de cas-témoins ne peut révéler qu’une association pouvant suggérer une relation causale. Des facteurs de confusion inconnus ne peuvent jamais être totalement exclus de ces études. Une autre limite, inhérente au plan d’étude, est la prévalence de la co-colonisation. dans une étude de prévalence ponctuelle, qui ne fournit pas une estimation directe de l’impact de S pneumoniae sur la prévention de l’incidence ou le raccourcissement de la durée du transport de S aureus. Malgré ces limites, cette étude suggère que le pilus est un déterminant de l’association négative entre Transport de S pneumoniae et transport de S aureus Le fait que l’association ait été reproduite pour des sérotypes examinés réduit la probabilité qu’un autre facteur bactérien plus commun dans les souches piliées soit responsable de l’association négative, car on s’attendrait à ce que le même facteur être systématiquement associé au pilus dans des sérotypes non apparentés Des études mécanistiques supplémentaires seront nécessaires De plus, des études épidémiologiques en cours sur la prévalence du pilus dans différentes populations seront nécessaires pour tester une prédiction clé de cette hypothèse, à savoir que l’impact de la vaccination antipneumococcique sur le portage de S aureus sera évalué. dépend de la poursuite de la réduction de la fréquence des souches piliées, par rapport à la fréquence dans les populations non vaccinées

Remerciements

Nous remercions tous les médecins, coordinateurs d’études et techniciens qui ont participé à l’étude israélienne originale. Nous remercions Krzysztof Trzcinski et Yingjie Lu pour leurs conseils et leurs suggestions. Soutien financier Instituts nationaux de la santé AI à RM et AI aux conflits d’intérêt MLPotential Tous les auteurs: non conflits