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Oméga-6 et Alzheimer

« Un acide gras, un ingrédient trouvé dans les aliments considérés comme sains, pourrait nuire aux cellules du cerveau et augmenter le risque de contracter la maladie d’Alzheimer », a rapporté The Guardian. Il a déclaré qu’une étude a révélé que des niveaux élevés d’acide arachidonique, un acide gras oméga 6, sont liés aux changements du cerveau couramment trouvés chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Les rapports sont basés sur une étude chez la souris qui a étudié le métabolisme des graisses dans le cerveau. Il a utilisé un « modèle d’Alzheimer » qui a été conçu pour imiter la maladie chez les humains. Pour avoir une meilleure idée de la précision du modèle, d’autres études devront être réalisées d’abord dans les tissus humains puis chez les humains vivants. Ceux-ci devront établir si les niveaux d’acide arachidonique sont plus élevés dans le cerveau des patients Alzheimer, et si la réduction de ces niveaux et les niveaux de produits chimiques associés conduit à des améliorations. Il existe d’autres preuves suggérant que certains acides gras (Oméga 3) pourraient avoir un rôle protecteur pour la démence.

D’où vient l’histoire?

Le Dr Rene O Sanchez-Mejia et des collègues de l’Institut Gladstone des maladies neurologiques de San Francisco, d’autres instituts médicaux et universitaires de Californie et de la Harvard Medical School ont réalisé cette étude. La recherche a été financée par le National Institutes of Health, le Service de recherche agricole du Département de l’agriculture des États-Unis. L’étude a été publiée dans le journal médical à comité de lecture, Nature.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Dans cette étude de laboratoire chez la souris, les chercheurs ont voulu explorer plus avant le rôle des acides gras dans la maladie d’Alzheimer. Pour ce faire, ils ont utilisé un modèle de souris, impliquant un type de souris qui a été élevé pour avoir des symptômes similaires à ceux de la maladie d’Alzheimer. Chez ces souris, le mécanisme qui fabrique une protéine appelée protéine précurseur de l’amyloïde humaine (hAPP) est défectueux. Cela donne aux souris des problèmes d’apprentissage et de mémoire liés à l’âge, et elles ont un comportement altéré et une mortalité prématurée. Les chercheurs ont proposé que les acides gras jouent un rôle dans ces réactions, et ont effectué une série d’expériences sur les souris mutantes pour profiler les acides gras impliqués. Ils étaient particulièrement intéressés par les réactions impliquant l’enzyme phospholipase (PLA2), connue pour être impliquée dans la libération d’acides gras dans le cerveau à partir de phospholipides.

Les chercheurs ont mesuré la quantité de plusieurs composants du métabolisme des acides gras dans les régions de l’hippocampe du cerveau des souris mutantes, et les ont comparés avec les niveaux dans le cerveau de souris normales, non mutantes. Ils ont également exploré les effets de l’inhibition de l’activité d’une forme de l’enzyme phospholipase (GIVA-PLA2) qu’ils avaient précédemment trouvée plus élevée dans le cerveau de souris mutantes atteintes d’une maladie semblable à la maladie d’Alzheimer.

Une série d’expériences sur des souris vivantes a également été réalisée, y compris des souris hAPP croisées avec des souris qui ne pouvaient pas produire GIVA-PLA2. Chez ces souris, les chercheurs ont mesuré les niveaux d’acide arachidonique dans leur cerveau et leur ont donné un test de mémoire appelé labyrinthe aquatique de Morris.

Les chercheurs ont également comparé les niveaux de GIVA-PLA2 dans des échantillons prélevés dans le cerveau de personnes décédées avec la maladie d’Alzheimer avec des échantillons prélevés dans le cerveau de témoins non déments.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs ont découvert que les souris hAPP mutantes avaient des taux plus élevés d’acide arachidonique (un acide gras Oméga 6) et certains types de prostaglandines (un produit du métabolisme des acides gras) dans l’hippocampe que les souris normales anévrisme. Ils disent que ces différences ne sont pas apparentes dans la région du cortex du cerveau et peuvent contribuer à la toxicité cellulaire.

Il y avait également des niveaux accrus d’autres produits chimiques impliqués dans cette voie métabolique des acides gras, y compris une enzyme particulière (une forme de PLA2 appelée GIVE-PLA2) qui est associée à des réactions impliquant l’acide arachidonique. L’inhibition de l’activité de cette enzyme a semblé protéger les souris hAPP contre les effets néfastes de leurs mutations (c’est-à-dire qu’elles n’ont pas conduit à des taux accrus d’acide arachidonique libre). Ces souris ont également mieux performé sur certains aspects du test de mémoire que les souris hAPP qui avaient pleinement fonctionné GIVA-PLA2. L’inhibition de GIVA-PLA2 a également réduit l’hyperactivité des souris hAPP et amélioré leur survie.

Lorsque les chercheurs ont examiné les cellules humaines, ils ont constaté que les niveaux de GIVA-PLA2 étaient élevés dans la région de l’hippocampe des personnes atteintes d’Alzheimer par rapport aux témoins.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu que GIVA-PLA2 peut contribuer au développement d’anomalies cérébrales associées à la maladie d’Alzheimer. Cette découverte peut signifier que ces voies chimiques sont une cible utile pour les thérapies pour cette maladie.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette étude chez la souris a mis en lumière des réactions complexes dans le cerveau qui peuvent être impliquées dans les symptômes de la maladie d’Alzheimer. En particulier, ceux-ci concernent le métabolisme de l’acide gras oméga 6, l’acide arachidonique, qui s’est avéré être à des niveaux élevés dans le cerveau des souris mutantes.

L’étude a utilisé un «modèle d’Alzheimer» chez des souris présentant une mutation particulière, ce qui signifie qu’ils ont une production défectueuse de la protéine précurseur amyloïde (APP). Bien que le rôle de l’APP ne soit pas absolument clair, il est impliqué dans la régulation de la fonction synaptique et de la plasticité cérébrale (recâblage).

La couverture médiatique de cette étude pourrait amener certaines personnes à croire qu’il prouve que l’oméga 6 augmente le risque d’Alzheimer. Cependant, ce n’est pas le cas pour plusieurs raisons:

La majorité de ces expériences ont été menées en petits groupes de souris.

L’étude n’a pas mesuré les niveaux réels d’acide arachidonique dans les cellules humaines, même dans la partie qui impliquait le tissu humain.

Il s’agissait d’une étude sur la façon dont les acides gras sont métabolisés dans le cerveau et qui n’incluaient pas les souris ou les humains nourris avec des acides gras dans leur alimentation.

Deux questions importantes doivent être résolues avant que la pertinence de ces résultats dans le traitement de la maladie d’Alzheimer chez l’homme est connue. Tout d’abord, si le «modèle Alzheimer» utilisé ici est un modèle précis de la démence chez l’homme et, deuxièmement, si les humains atteints de démence ont également des niveaux élevés d’acide arachidonique. Mais ce qui est clair, c’est qu’il s’agit d’une recherche très préliminaire et que les traitements de la démence fondés sur les résultats de cette étude sont très loin.